Osteoporosis: causas

Patogenia (desarrollo de la enfermedad)

El hueso máximo masa (masa ósea máxima) se alcanza entre los 30 y los 35 años de vida y está predeterminado genéticamente en un 60-80%. En el metabolismo óseo normal, hay una constante equilibrar entre la reabsorción ósea y la formación de hueso. Esta equilibrar se mantiene hasta aproximadamente los 40 años. Después de eso, el cuerpo pierde aproximadamente el 0.5% de hueso masa por año. Entre otras cosas, un componente genético contribuye al desarrollo de osteoporosis, aunque aún no se ha aclarado de manera concluyente qué genes están involucrados, además, la remodelación fisiológica juega un papel importante en el desarrollo de osteoporosis. Esto está influenciado por una amplia variedad de hormonas (hormona paratiroidea, vitamina D, estrógenos, testosterona, y otros), sino también por dieta y ejercicio adecuado. Dos tipos de células juegan el papel principal en el metabolismo óseo: los osteoblastos son células que forman el hueso. La formación de hueso está controlada por la hormona. calcitonina. Esto se produce en el glándula tiroides. Promueve la actividad de los osteoblastos formadores de huesos. Como mas y mas calcio está construido en el huesos, calcitonina tiene un efecto reductor sobre el suero calcio nivel. Estos son los osteoclastos. Estas células son responsables de la degradación ósea y están controladas por la hormona. hormona paratiroidea, que se produce en el glándula paratiroidea.Cuando el hueso se rompe, calcio se libera de la huesos y entra en el sangre, aumentando el nivel de calcio sérico. Las principales causas de pérdida de sustancia ósea en la segunda mitad de la vida son los estrógenos y, posteriormente, testosterona deficiencia, así como procesos fisiológicos de envejecimiento (enfermedades inflamatorias crónicas y el estado proinflamatorio crónico que impulsa el envejecimiento). Además, un suministro insuficiente de calcio y vitamina D en la vejez, así como en secundaria hiperparatiroidismo (→ aumento de la secreción de hormona paratiroidea (PTH) por las glándulas paratiroides) provocada por esto. Los estrógenos sirven como una especie de freno a los osteoclastos. En los hombres testosterona tiene una tarea comparable Las mujeres sufren de osteoporosis con más frecuencia que los hombres. Los datos sobre la incidencia para las mujeres oscilan entre el 30 y el 50% después menopausia (menopausia en mujeres). Después menopausia, estrógenos ya no se producen y cesa su efecto regulador y protector sobre nuestro metabolismo óseo. Sin embargo, no todas las mujeres se ven afectadas, ya que el riesgo de osteoporosis está determinado individualmente por la interacción de varios factores de riesgoLos hombres tienen más probabilidades de verse afectados por la osteoporosis senil después de los 70 años, que está relacionada con la disminución de la producción de testosterona y la disminución del ejercicio.

Etiología (causas)

Causas biográficas

  • Carga genética (agrupación familiar); heredabilidad (heredabilidad) es del 50% al 80%:
    • Riesgo genético dependiente de polimorfismos genéticos:
      • Genes / SNP (polimorfismo de un solo nucleótido; inglés: polimorfismo de un solo nucleótido):
        • Genes: LRP5, VDR
        • SNP: rs3736228 en el gen LRP5
          • Constelación de alelos: CT (1.3 veces).
          • Constelación de alelos: TT (1.7 veces)
        • SNP: rs1544410 en el gen VDR
          • Constelación de alelos: AA (riesgo aumentado).
          • Constelación de alelos: GG (riesgo reducido).
      • Un estudio de asociación de todo el genoma (GWAS) ha demostrado ahora 518 gen variantes que influyen densidad osea y explicar aproximadamente una quinta parte de la variación genética en la osteoporosis.
    • Enfermedades genéticas
      • Defecto en el receptor de vitamina D3: defecto genético con herencia autosómica recesiva; vitamina D-dependiente raquitismo escriba 2.
      • El síndrome de Ehlers-Danlos (EDS): trastornos genéticos que son tanto autosómicos dominantes como autosómicos recesivos; grupo heterogéneo causado por un trastorno de Colágeno síntesis; caracterizado por una mayor elasticidad de la piel y desgarrabilidad inusual de la misma.
      • Gene defecto en Colágeno gen tipo I alfa-1: puede causar las siguientes enfermedades: El síndrome de Ehlers-Danlos, osteogénesis imperfecta tipo 1, tipo 2 y tipo 3, hiperostosis cortical infantil.
      • Enfermedades por almacenamiento de glucógeno: grupo de enfermedades con herencia autosómica dominante y autosómica recesiva en las que el glucógeno almacenado en los tejidos corporales no se puede descomponer ni convertir en glucosa, o solo se puede desglosar de forma incompleta.
      • Hemocromatosis (de hierro enfermedad de almacenamiento): enfermedad genética con herencia autosómica recesiva con mayor depósito de hierro como resultado del aumento de hierro concentración existentes sangre con daño tisular.
      • Homocistinuria (homocistinuria): nombre colectivo para un grupo de enfermedades metabólicas hereditarias autosómicas recesivas, Lead para aumentar concentración del aminoácido homocisteína in sangre y orina.
      • Hipofosfatasia (HPP; sinónimos: síndrome de Rathbun, deficiencia de fosfatasa raquitismo; raquitismo por deficiencia de fosfatasa): trastorno genético con herencia autosómica recesiva, que se manifiesta principalmente en la estructura esquelética; mineralización ósea y dental defectuosa, pérdida prematura de dientes temporales y permanentes.
      • Síndrome de Kallmann (sinónimo: síndrome olfactogenital): trastorno genético que puede ocurrir esporádicamente, así como heredarse de manera autosómica dominante, autosómica recesiva y recesiva ligada al cromosoma X. complejo de síntomas de hipo o anosmia (disminución a ausencia de sensación de olor) junto con hipoplasia testicular u ovárica (desarrollo defectuoso del testículo o ovarios, respectivamente); Prevalencia (frecuencia de la enfermedad) en hombres 1: 10,000 y en mujeres 1: 50,000.
      • síndrome de Klinefelter - enfermedad genética con herencia mayoritariamente esporádica: aberración cromosómica numérica (aneuploidía) del sexo cromosomas (anomalía gonosomal) que ocurre solo en niños o hombres; en la mayoría de los casos caracterizados por un cromosoma X supernumerario (47, XXY); cuadro clínico: estatura grande e hipoplasia testicular (testículo pequeño), causada por hipogonadismo hipogonadotrópico (hipofunción gonadal); generalmente inicio espontáneo de la pubertad, pero pobre progreso puberal.
      • síndrome de Marfan - enfermedad genética que puede heredarse tanto autosómica dominante como esporádicamente (como una nueva mutación); sistémico tejido conectivo enfermedad, que se caracteriza principalmente por estatura alta, extremidades de araña e hiperextensibilidad de la articulaciones; 75% de estos pacientes tienen una aneurisma (abultamiento patológico (patológico) de la pared arterial).
      • Enfermedad de Gaucher: enfermedad genética con herencia autosómica recesiva; Enfermedad por almacenamiento de lípidos debido al defecto de la enzima beta-glucocerebrosidasa, que conduce al almacenamiento de cerebrósidos principalmente en el bazo y que contiene médula huesos.
      • Osteogénesis imperfecta (OI): enfermedades genéticas con herencia autosómica dominante, más raramente herencia autosómica recesiva; Se diferencian 7 tipos de osteogénesis imperfecta; la característica principal de la OI tipo I es la alteración del colágeno, que conduce a una fragilidad ósea anormalmente alta (enfermedad de los huesos quebradizos)
      • Porfiria - enfermedades genéticas metabólicas con herencia autosómica dominante y autosómica recesiva; se altera el proceso de biosíntesis del hemo.
      • Talasemia: trastorno de la síntesis hereditaria autosómica recesiva de las cadenas alfa o beta de la porción de proteína (globina) en la hemoglobina (hemoglobinopatía / enfermedades resultantes de la alteración de la formación de hemoglobina)
        • Α-Talasemia (Enfermedad de HbH, hidropesía fetal/ acumulación de líquido generalizada); Incidencia: principalmente en los asiáticos del sudeste.
        • Β-Talasemia: trastorno monogenético más común en todo el mundo; Incidencia: personas de países mediterráneos, Oriente Medio, Afganistán, India y el sudeste asiático.
  • Género: las mujeres se ven afectadas con más frecuencia que los hombres. Los hombres tienen un hueso más alto masa que las mujeres: la proporción de hombres a mujeres en términos de frecuencia de la enfermedad es de aproximadamente 1: 2.
  • Edad: con la edad, la masa ósea disminuye, el hueso se vuelve más poroso y quebradizo.
  • Factores hormonales
    • Deficiencia de estrógeno en niñas y mujeres jóvenes, p. ej., menarquia tardía (pubertad tardía,> 15 años de edad).
    • Inicio temprano de menopausia (<45 años) o ovariectomía temprana (extirpación del ovarios).
    • Menopausia (menopausia en mujeres)
    • Andropausia (menopausia del hombre)

Causas conductuales

  • Nutrición
    • Alto consumo de sodio y sal de mesa: la ingesta alta de sal de mesa seguida de un aumento de la natriuresis (excreción de sodio en la orina) promueve la hipercalciuria (aumento de la excreción de calcio en la orina) y, por lo tanto, un calcio negativo equilibrar. Un aumento de 2.3 g en sodio la ingesta conduce a un aumento de 24 a 40 mg en la excreción de calcio. El aumento de la excreción de calcio favorece el desarrollo de osteoporosis. Los resultados del estudio hasta la fecha concluyen que una ingesta de sal de mesa de hasta 9 g / día en un individuo sano no aumenta el riesgo de osteoporosis. Sin embargo, la ingesta diaria actual de sal de mesa en la población general es de 8-12 g.
    • Deficiencia de micronutrientes (sustancias vitales): suministro inadecuado de calcio y vitamina D y una proporción demasiado alta de fosfatos. ácido oxálico (acelga, cacao polvo, Espinacas, ruibarbo) y ácido fítico / fitatos (cereales y legumbres) - ver Prevención con micronutrientes.
  • Placer el consumo de alimentos
    • Alcohol (mujer:> 20 g / día; hombre:> 30 g / día).
    • Tabaco (fumar - en osteoporosis después de la menopausia).
  • Actividad física
    • La inactividad física
    • Inmovilización prolongada
  • Situación psicosocial
    • Estrés
    • Duración insuficiente del sueño: las mujeres posmenopáusicas (menopausia femenina) que dormían 5 horas o menos por la noche tenían un 63% más de riesgo de osteoporosis en comparación con las mujeres que dormían 7 horas por noche.
  • Bajo peso: un peso corporal bajo (índice de masa corporal <20) o una pérdida de peso de más del 10% en los últimos años se asocia con un mayor riesgo; sin embargo, esto no significa que se deba apuntar al sobrepeso, sino a un peso normal o un peso ideal apropiado para la edad
  • Falta de exposición a la luz solar.

Causas relacionadas con la enfermedad

  • Aclorhidria: falta de producción de ácido clorhídrico en el gástrico mucosa.
  • Anorexia nerviosa (anorexia nerviosa)
  • Amiloidosis: depósitos extracelulares ("fuera de la célula") de amiloides (resistentes a la degradación proteínas) eso puede Lead a cardiomiopatía (corazón enfermedad muscular), neuropatía (periférica sistema nervioso enfermedad) y hepatomegalia (hígado ampliación), entre otras condiciones.
  • Depresión (debido a falta de apetito con falta de dieta, menor actividad física, mayor estrés niveles hormonales, medicación).
  • Trastornos endocrinológicos:
    • Andropausia (menopausia masculina; deficiencia de andrógenos).
    • Acromegalia ("Crecimiento gigante"; aumento de tamaño de las extremidades terminales del cuerpo o acra).
    • La diabetes mellitus
    • Hipercortisolismo (excesivo cortisol secreción), incluido el hipercortisolismo subclínico.
    • Hiperparatiroidismo (hiperfunción paratiroidea), primario (pHP) - características del primario.
    • Hiperparatiroidismo son un nivel elevado de hormona paratiroidea y niveles de calcio sérico.
    • Hiperprolactinemia
    • El hipertiroidismo (hipertiroidismo) y hipertiroidismo latente - si no se trata.
    • Hipogonadismo (hipogonadismo) o disfunción del ovarios o testículos.
    • Insuficiencia pituitaria anterior
    • Amenorrea hipotalámica
    • Menopausia (menopausia femenina; deficiencia de estrógenos).
    • Enfermedad de Cushing - grupo de enfermedades que conducen a hipercortisolismo (hipercortisolismo; exceso de cortisol).
    • Insuficiencia suprarrenal (debilidad suprarrenal).
    • Prolactinoma - prolactinatumor formador (hiperprolactinemia).
  • Trastornos de la alimentación - la anorexia nerviosa - anorexia -, bulimia – trastorno por atracón.
  • Enfermedades hematológicas (enfermedades de la sangre) / neoplasias (neoplasias).
    • Anemia aplásica - anemia (anemia) caracterizada por pancitopenia (reducción de todas las series de células en la sangre; enfermedad de células madre) e hipoplasia concomitante (deterioro funcional) del médula ósea.
    • Metástasis óseas difusas
    • Hemolítico anemia - anemia (anemia) caracterizada por una mayor degradación o deterioro (hemólisis) de eritrocitos (glóbulos rojos), que ya no puede compensarse con un exceso de producción en el rojo médula ósea.
    • Linfomas y leucemias (cáncer de sangre).
    • Neoplasias con producción de PTHrP.
    • Mastocitosis: dos formas principales: mastocitosis cutánea (piel mastocitosis) y mastocitosis sistémica (mastocitosis de cuerpo entero); cuadro clínico de mastocitosis cutánea: manchas de color marrón amarillento de tamaño variable (urticaria pigmentosa); en la mastocitosis sistémica, también hay molestias gastrointestinales episódicas (molestias gastrointestinales), (náusea (náusea), cuya dolor abdominal y diarrea (Diarrea)), úlcera enfermedad y hemorragia gastrointestinal (hemorragia gastrointestinal) y malabsorción (trastorno de la alimentación absorción); En la mastocitosis sistémica, hay una acumulación de mastocitos (tipo de célula que participa, entre otras cosas, en reacciones alérgicas). Entre otras cosas, implicado en reacciones alérgicas) en el médula ósea, donde se forman, así como la acumulación en el piel, huesos, hígado, bazo y tracto gastrointestinal (GIT; tracto gastrointestinal); la mastocitosis no es curable; curso generalmente benigno (benigno) y esperanza de vida normal; mastocitos de degeneración extremadamente raros (= mastocitos leucemia (cáncer de sangre)).
    • Pernicioso anemia - anemia (anemia) causada por una deficiencia de vitamina B12 o, con menos frecuencia, ácido fólico deficiencia.
    • Plasmocitoma (mieloma múltiple) - enfermedad sistémica maligna.
    • Talasemia (Mediterráneo anemia) (vea abajo "Enfermedades genéticas").
  • Hepatitis (inflamación del hígado)
  • Insuficiencia cardíaca (insuficiencia cardíaca)
  • Hiponatremia (deficiencia de sodio)
  • Inmovilidad por enfermedades
  • (Latente) acidosis metabólica (acidosis metabólica).
  • Cirrosis hepática
  • Malabsorción: alterada absorción de nutrientes y sustancias vitales (macro y micronutrientes), por ejemplo:
    • La colitis ulcerosa - enfermedad inflamatoria crónica del mucosa de las colon or recto.
    • Lactosa intolerancia (intolerancia a la lactosa).
    • Enfermedad de Crohn: enfermedad intestinal inflamatoria crónica; generalmente progresa en recaídas y puede afectar todo el tracto digestivo; La característica es la afección segmentaria de la mucosa intestinal (mucosa intestinal), es decir, pueden verse afectados varios segmentos intestinales, que están separados por secciones sanas entre sí.
    • Insuficiencia pancreática - incapacidad del páncreas para producir suficiente digestivo enzimas CRISPR-Cas (= insuficiencia pancreática exocrina, EPI) y en las etapas posteriores también hormonas como insulina (= insuficiencia pancreática endocrina).
    • Cirrosis biliar primaria - forma de hígado cirrosis (encogimiento del hígado), que se presenta principalmente en mujeres y es causada por un bilis inflamación del conducto que destruye los conductos biliares.
    • Enfermedad celíaca (glutenenteropatía inducida) enfermedad crónica de las mucosa de las intestino delgado (mucosa del intestino delgado), que se debe a la hipersensibilidad a la proteína del cereal gluten.
  • Maldigestión: utilización deficiente de nutrientes y sustancias vitales (macro y micronutrientes).
  • Esclerosis múltiple (EM) - enfermedad neurológica que puede Lead a la parálisis o espasticidad de las extremidades.
  • miastenia gravis (MG; sinónimos: miastenia gravis pseudoparalytica; MG); enfermedad autoinmune neurológica rara en la que se anticuerpos Contra el acetilcolina receptores están presentes, con síntomas característicos como debilidad muscular anormal dependiente de la carga e indolora, asimetría, además de variabilidad (fluctuación) local, también temporal a lo largo de horas, días o semanas, una mejoría después de períodos de recuperación o descanso clínicamente se puede diferenciar una puramente ocular (“concerniente al ojo”), una facofaríngea (cara (Facies) y faringe (faringe) enfatizada) y una miastenia generalizada; alrededor del 10% de los casos ya muestran una manifestación en la infancia.
  • Enfermedad renal, por ejemplo, insuficiencia renal (riñón debilidad).
  • Trasplantes de órganos / inmunosupresores
  • Paresia (parálisis)
  • Enfermedades pulmonares (enfermedades pulmonares)
  • Enfermedades reumatológicas, por ejemplo:
    • Artritis reumatoide
    • Enfermedad de Bekhterev (la espondilitis anquilosante; Griego latinizado: espondilitis "inflamación de las vértebras" y "rigidez" de los anquilosanos - enfermedad reumática inflamatoria crónica con dolor y rigidez de articulaciones).
    • Lupus eritematoso
  • Sarcoidosis – enfermedad crónica con formación de granulomas (nódulos) que ocurren principalmente en los pulmones y la piel.
  • Escoliosis - curvatura lateral permanente de la columna.
  • inflamación subclínica (Inglés "inflamación silenciosa") - inflamación sistémica permanente (inflamación que afecta a todo el organismo), que transcurre sin síntomas clínicos.

Diagnósticos de laboratorio: parámetros de laboratorio que se consideran independientes. factores de riesgo/ causas.

  • Deficiencia de folato: aumenta el riesgo de fracturas de cadera en las mujeres.
  • Hiperhomocisteinemia - en hombres y mujeres: predictor de fracturas de cadera.
  • Hiponatremia (deficiencia de sodio)
  • Factor de Groth similar a la insulina (ILG-1): los niveles séricos altos en los jóvenes se asocian con una mejor adquisición de masa ósea y los niveles bajos se asocian con una disminución de la masa ósea en la vejez
  • Deficiencia de estrógenos: cuanto más alto es el nivel de estrógeno en suero en hombres mayores, más densos y fuertes son los huesos.
  • Hormona somatotrópica (STH): deficiencia de la hormona del crecimiento.
  • TSH valor <0.3 mU / l

Medicamentos

  • Medicamentos que contienen aluminio
  • Los antiácidos
    • Antiácidos que contienen fosfato
  • Antibióticos
    • Aminoglucósidos (neomicina)
    • Cloranfenicol
    • Sulfonamidas
  • Antidepresivos
    • Selectivo serotonina inhibidores de la recaptación (ISRS).
  • Agentes antidiabéticos
  • Anticonvulsivos / antiepilépticos (carbamazepina, diazepam, gabapentina, lamotrigina, lamictal, levetiracetam, fenobarbital, fenitoína, ácido valproico).
  • Anticoagulantes
    • Heparina: para terapia a más largo plazo
    • Derivados cumarínicos (antagonistas de la vitamina K, AVK) [la terapia a largo plazo (> 12 meses) con un derivado cumarínico es un factor de riesgo independiente de fracturas osteoporóticas]
    • Heparinas de bajo peso molecular (NMH) - certoparina, dalteparina, enoxaparina, nadroparina, reviparina, tinzaparina).
    • Hormonas tiroideas
    • Análogos de heparina sintética (fondaparinux)
    • Heparina no fraccionada (UFH)
  • Terapia antiviral
    • Inhibidores de la proteasa
  • Los barbitúricos
  • Las benzodiazepinas
  • Cortisona
  • dicumarol
  • Los diuréticos
    • Diuréticos de asa
  • Adsorbente de ácidos biliares (colestiramina)
  • Hormonas
  • Inmunosupresores – ciclosporina (ciclosporina A).
  • Laxantes.
  • Litio
  • Inhibidores de la bomba de protones (inhibidores de la bomba de protones, IBP; bloqueadores de ácido) - (esomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol, rabeprazol), debido a la hipoclorhidria, los inhibidores de la bomba de protones pueden reducir la absorción de calcio y, por lo tanto, aumentar la osteoporosis, lo que aumenta el riesgo de cuello femoral. fracturas)
  • Las estatinas: a partir de una dosis de 20 mg para simvastatina, atorvastatina y rosuvastatina.
  • Tiazolidina
  • Fármacos citostáticos (quimioterapia)
  • Efectos secundarios a largo plazo de la terapia tumoral: osteoporosis / osteopenia inducida por terapia tumoral (TTIO); puede tener un papel en el desarrollo de la osteoporosis por TTI:

Contaminación ambiental: intoxicaciones (intoxicaciones).

  • Contaminantes del aire: material particulado → niveles más altos de material particulado (PM 2.5) se asociaron con un 4 por ciento más de riesgo de fractura; el riesgo relativo de 1.041 fue significativo con un intervalo de confianza del 95 por ciento de 1.030 a 1.051 debido al gran número de participantes; También se demostró que niveles elevados de partículas y hollín en el aire pueden reducir ligeramente los niveles de hormona paratiroidea.

Otras causas

  • Diálisis (lavado de sangre)
  • Gastrectomía (extirpación del estómago)
  • Trasplante de corazón
  • Embarazo
  • Lactancia