Contracción del hígado (cirrosis): causas

Patogenia (desarrollo de enfermedad)

La patohistología de la cirrosis hepática incluye los siguientes signos:

  • Hepatocelular necrosis (muerte de hígado células).
  • Proliferación de tejido conectivo

Los cambios anteriores conducen a:

  • Irreversible tejido conectivo remodelación debido a la activación de fibrocitos (células del tejido conectivo) por las células Ito (contienen vitamina A y sirven para almacenar grasa; también se les considera productores de fibras de tejido conectivo).
  • Formación de nódulos regenerativos (que consisten en gruesos tejido conectivo, que endurecen el hígado tejido y así producir la típica superficie nodular).

Esto conduce colectivamente a una limitación creciente de la función y a hipertensión portal (también hipertensión portal, hipertensión portal).

Etiología (causas)

Causas biográficas

  • Carga genética
    • Por padres, abuelos, por ejemplo, deficiencia de alfa-1 antitripsina (ver más adelante “Trastornos genéticos”).
    • Variantes de riesgo en los genes PNPLA3, MBOAT7 y TM6SF2:
      • PNPLA3 contiene información para un lipasa que degrada los triglicéridos existentes hígado célula. (responsable del 20.6 al 27.3% de todas las cirrosis hepáticas).
        • Genes / SNP (polimorfismo de un solo nucleótido; inglés: polimorfismo de un solo nucleótido):
          • Genes: PNPLA3
          • SNP: rs738409 en el gen PNPLA3
            • Constelación de alelos: CC (3.2 veces; mayor riesgo de hígado graso alcohólico; aumento de la grasa hepática)
            • Constelación de alelos: CG (1.79 veces; aumento de grasa hepática, riesgo de alcoholismo hígado graso).
            • Constelación de alelos: GG (bajo riesgo de hígado graso).
      • MBOAT7 interfiere con el transporte de grasas (responsable del 7.4 al 17.2% de todas las cirrosis hepáticas)
      • Es probable que TM6SF2 esté involucrado en la liberación de lipoproteínas (responsable del 2.5-5.2% de todas las cirrosis hepáticas)
    • Enfermedades genéticas
      • Deficiencia de alfa-1-antitripsina (AATD; deficiencia de α1-antitripsina; sinónimos: síndrome de Laurell-Eriksson, deficiencia de inhibidor de proteasa, deficiencia de AAT) - trastorno genético relativamente común con herencia autosómica recesiva en el que se produce muy poca alfa-1-antitripsina debido a polimorfismo (ocurrencia de múltiples gen variantes). Una deficiencia de inhibidores de proteasa se manifiesta por una falta de inhibición de elastasa, que causa la elastina del alvéolos pulmonares degradar. Como resultado, obstructiva crónica bronquitis con enfisemaEPOC, obstrucción progresiva de las vías respiratorias que no es completamente reversible). En el hígado, la falta de inhibidores de la proteasa conduce a enfermedades crónicas. hepatitis (inflamación del hígado) con transición a cirrosis hepática (daño no reversible del hígado con remodelación pronunciada del tejido hepático). La prevalencia (frecuencia de la enfermedad) de la deficiencia de alfa-1 antitripsina homocigótica se estima en 0.01-0.02 por ciento en la población europea.
      • Hemocromatosis (de hierro enfermedad de almacenamiento): enfermedad genética con herencia autosómica recesiva con mayor depósito de hierro como resultado del aumento de hierro concentración existentes sangre con daño tisular.
      • Enfermedad de Wilson (cobre enfermedad de almacenamiento): enfermedad hereditaria autosómica recesiva en la que el metabolismo del cobre en el hígado se ve alterado por uno o más gen mutaciones.
      • Fibrosis quística (ZF): enfermedad genética con herencia autosómica recesiva.
  • Variantes anatómicas, como la atresia biliar (bilis conducto no creado).

Causas conductuales

  • Consumo de estimulantes
    • Alcohol (mujer:> 40 g / día; hombre:> 60 g / día).
    • Tabaco (fumar, humo de segunda mano): fumar promueve la fibrosis del hígado en presencia de cirrosis hepática
  • El consumo de drogas
    • Éxtasis (también XTC, Molly, etc.) - metilendioximetilanfetamina (MDMA); dosis en promedio 80 mg (1-700 mg); pertenece estructuralmente al grupo de anfetaminas.
    • Cocaína

Causas relacionadas con la enfermedad

  • Alcohol abusodependencia al alcohol) (alrededor del 50% de los casos).
  • Autoinmune hepatitis (HAI; hepatitis autoinmune) - enfermedad autoinmune inflamatoria crónica o aguda del hígado.
  • Bilharzia (esquistosomiasis) - enfermedad de los gusanos (enfermedad infecciosa tropical) causada por trematodos (gusanos chupadores) del género Schistosoma (parásitos).
  • Síndrome de Budd-Chiari (trombótico oclusión de las venas hepáticas).
  • Coledocolitiasis (cálculos biliares).
  • Obstrucción crónica de la vía biliar.
  • Insuficiencia cardíaca derecha crónica (insuficiencia ventricular derecha → insuficiencia cardíaca congestiva crónica / cirrosis cardíaca)
  • Enfermedad de injerto contra huésped (injerto reacción de rechazo).
  • Hígado graso hepatitis - Inflamación del hígado debido a un hígado graso.
  • Hepatitis (inflamación del hígado) B y C (hepatitis viral crónica: alrededor del 45% de los casos).
  • Las enfermedades infecciosas como toxoplasmosis (transmisión por el parásito Toxoplasma gondii en carne cruda o heces de gato).
  • Bypass yeyunoileal: conexión de cortocircuito entre el yeyuno (yeyuno) y el íleon (íleon).
  • Parásito hepatico
  • Síndrome metabólico (debido a posibles secuelas: hepatitis de hígado graso (esteatohepatitis no alcohólica; NASH), fibrosis hepática, hipertensión portal (hipertensión portal; hipertensión portal), esteatosis hepática (hígado graso)).
  • Enfermedad de Wilson (cobre enfermedad de almacenamiento).
  • Parasitosis (infestación por parásitos; p. Ej., esquistosomiasis, parásito hepatico).
  • Pericarditis constrictiva - pericarditis crónica con encogimiento de la pericardio y por lo tanto limitando la función cardíaca.
  • Colangitis biliar primaria (CBP, sinónimos: colangitis destructiva no purulenta; anteriormente cirrosis biliar primaria) - enfermedad autoinmune relativamente rara del hígado (afecta a las mujeres en aproximadamente el 90% de los casos); comienza principalmente biliar, es decir, en el intra y extrahepático ("dentro y fuera del hígado") bilis conductos, que son destruidos por la inflamación (= colangitis destructiva crónica no purulenta). En el curso más largo, la inflamación se extiende a todo el tejido hepático y eventualmente conduce a cicatrices e incluso cirrosis; detección de antimitocondrial anticuerpos (AMA); La CBP se asocia a menudo con enfermedades autoinmunes (autoinmunes tiroiditis, polimiositissistémico lupus eritematoso (LES), esclerosis sistémica progresivareumatoide artritis); Asociado con colitis ulcerosa (enfermedad inflamatoria intestinal) en el 80% de los casos; riesgo a largo plazo de carcinoma colangiocelular (CCC; bilis carcinoma de conducto, conducto biliar células cancerosas) es del 7 al 15%.
  • Sarcoidosis – enfermedad crónica con la formación de granulomas, que se encuentran preferentemente en los pulmones, piel y linfa nodos
  • Esteatosis hepática / hígado graso (alcohólico y no alcohólico); enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFL): 10-20% de los casos; Esteatohepatitis no alcohólica (EHNA): 20% de los casos.
  • Infecciones virales, como Virus de Epstein-Barr (VEB).
  • Fibrosis quística (fibrosis quística) - enfermedad hereditaria en la que el paciente forma secreciones viscosas en los pulmones, páncreas, etc., que pueden Lead a trastornos funcionales de varios tipos

Drogas (hepatotóxicos: fármacos hepatotóxicos / fármacos hepatotóxicos) [la lista no pretende ser exhaustiva].

Contaminación ambiental: intoxicaciones (intoxicaciones).

  • Arsénico
  • Formaldehído
  • Tetracloruro de carbono