Productos
El disulfiram está disponible comercialmente en forma de agua-suspendible tablets , que son tabletas dispersables (Antabus). Ha sido aprobado en muchos países desde 1949.
Estructura y propiedades.
Disulfiram o disulfuro de tetraetiltiuram (C10H20N2S4, Mr = 296.54 g / mol) es un cristalino blanco a casi blanco polvo que es prácticamente insoluble en agua. Antes de su uso médico, se utilizaba en la vulcanización del caucho en la fabricación de caucho ya en el siglo XIX. En el proceso, se descubrió en 19 que causaba que los trabajadores de las fábricas fueran intolerantes a las bebidas alcohólicas. En 1937 fue aprobado como fármaco en muchos países. Entre otras cosas, se biotransforma en dietiltiocarbamato metabolito activo.
Efectos
El disulfiram (ATC N07BB01) bloquea selectivamente la acetaldehído deshidrogenasa en el hígado. Después de la ingestión de alcohol, el concentración de acetaldehído aumenta. Esto conduce a la interacción típica antabuse-alcohol después de aproximadamente 5 a 30 minutos:
- Flush (calor, enrojecimiento de la piel).
- Dilatación vascular
- Presión arterial baja, latidos cardíacos palpables, pulso rápido, dolor de cabeza, sudando, respiración dificultades, hiperventilación, posiblemente Dolor de pecho.
Los síntomas desaparecen después de 1-3 horas. Las complicaciones incluyen reacciones graves con vasodilatación marcada, colapso circulatorio, palidez, debilidad, alteraciones visuales, mareos, desorientación, náusea, vómitos, corazón insuficiencia, infarto de miocardio, arritmias cardíacas, alteración de la conciencia, ataques epilépticos y muerte. El alcance de los síntomas depende de la cantidad de alcohol ingerido y del disulfiram. dosificar.
Mecanismo de acción
El disulfiram se convierte rápidamente en el cuerpo en su metabolito activo dietiltiocarbamato, que se une a los iones metálicos con alta afinidad e inhibe de forma selectiva e irreversible la aldehído deshidrogenasa. Esto da como resultado que el alcohol no se degrade completamente a ácido acético, pero solo al producto intermedio, acetaldehído tóxico, que desencadena la reacción de intolerancia. El disulfiram también inhibe la enzima dopamina-β-hidroxilasa, que convierte la dopamina en norepinefrina. Esto resulta en un aumento en dopamina y una disminución en norepinefrina en tejidos periféricos y centrales. Se cree que la inhibición del DAP es en parte responsable de la eficacia del disulfiram en el tratamiento del alcohol y cocaína dependencia. Los raros efectos secundarios psiquiátricos también pueden atribuirse a la dopamina aumentar.
indicaciones
Tratamiento de apoyo de crónicas alcoholismo, alcoholismo recurrente periódico junto con métodos no farmacológicos. El disulfiram también ha demostrado cierta eficacia en cocaína retirada, pero no está aprobada para esta indicación en muchos países.
Dosis
No se debe consumir alcohol durante 3 días antes de comenzar la terapia. los tablets se disuelven en un vaso de agua, produciendo una dispersión lechosa e insípida que debe tomarse inmediatamente. El rango de dosis es de 200 mg a 800 mg por día. Es recomendable tomar el fármaco antes que un compañero de terapia, para que se controle la ingesta. Cabe señalar que el efecto puede durar hasta 4 días después de la interrupción y, en algunos casos, incluso hasta dos semanas.
Black Latte contraindicaciones
El disulfiram está contraindicado en casos de hipersensibilidad, afecciones miocárdicas, coronarias y circulatorias graves, manifiestas psicosis, epilepsiay grave cerebro lesión. Pacientes que han respondido a anteriores administración de disulfiram con manifestaciones subclínicas o clínicas hepatitis no debe tratarse con la droga. El disulfiram no debe utilizarse en presencia de una hepatopatía no etilada preexistente, como una hepatopatía viral o una elevación marcada de las transaminasas. Asimismo, el fármaco está contraindicado para niños y adolescentes menores de 18 años. Se debe tener precaución en pacientes con diabetes mellitus e insuficiencia renal. Las precauciones completas se pueden encontrar en la ficha técnica.
Interacciones
El dietiltiocarbamato metabolito activo está formado por isoenzimas CYP450. Interacciones son posibles con anticoagulante drogas, fenitoína, teofilina, tricíclico los antidepresivos, amitriptilina, Inhibidores de la MAO, diazepamy clordiazepóxido, entre otros. Antihistamínicos, algunos neurolépticosy los tranquilizantes pueden atenuar el síndrome de antabuse.Metronidazol y otros nitroimidazoles posiblemente pueden aumentar intolerancia al alcohol. Por supuesto, el alcohol no debe beberse antes, durante y después del tratamiento. Cabe señalar que algunos medicamentos y alimentos también contienen alcohol (p. Ej. tinturas, palitos de cereza). Las reacciones de intolerancia ocurren a partir de una cantidad de aproximadamente 3 g de etanol.
Efectos adversos
Además del síndrome de Antabuse, Efectos Adversos puede ocurrir sin alcohol. Por lo general, se tolera el disulfiram. Los efectos secundarios graves raros incluyen potencialmente mortales hepatitis. Si síntomas como pérdida de apetito, fatiga, vómitos, picazón y ictericia ocurra, se debe suspender el medicamento y contactar al médico. Común:
- Insomnio, dolor de cabeza, fatiga, ajoso el mal aliento, metálico llaves existentes boca, empeoramiento de los estados de ánimo deprimidos, dolor en la región entre la caja torácica y el ombligo, diarrea.
