Insuficiencia hepática: causas

Patogenia (desarrollo de enfermedad)

La insuficiencia hepática (insuficiencia hepática) se puede dividir en las siguientes formas:

• Insuficiencia hepática aguda (ALV; ALF), causa:
  • Viral aguda hepatitis (VHB) u otro hepatotrópico virus (VEB, CMV, VHS).
  • ALV inducido por tóxicos (debido a, por ejemplo, tóxico etílico) hígado cirrosis. es decir, debido al abuso de alcohol).
  • ALV criptogénico (30-50% de la causa de hígado el fracaso no está claro; una gran proporción será autoinmunológica).
• Subaguda hígado falla (SALV; SALF).
• Insuficiencia hepática crónica (CLV; CLF)

Se produce daño celular a los hepatocitos (células del hígado), lo que conduce a una muerte celular masiva. Esto a su vez conduce a la restricción de la función hepática.

Etiología (causas)

Causas biográficas

• Carga genética
  • Enfermedades genéticas
    • Deficiencia de alfa-1-antitripsina (AATD; deficiencia de α1-antitripsina; sinónimos: síndrome de Laurell-Eriksson, deficiencia de inhibidor de proteasa, deficiencia de AAT) - trastorno genético relativamente común con herencia autosómica recesiva en el que se produce muy poca alfa-1-antitripsina debido a un polimorfismo (aparición de múltiples gen variantes). Una deficiencia de inhibidores de proteasa se manifiesta por una falta de inhibición de elastasa, que causa la elastina del alvéolos pulmonares degradar. Como resultado, obstructiva crónica bronquitis con enfisemaEPOC, obstrucción progresiva de las vías respiratorias que no es completamente reversible). En el hígado, la falta de inhibidores de la proteasa conduce a enfermedades crónicas. hepatitis (inflamación del hígado) con transición a cirrosis hepática (daño no reversible del hígado con remodelación pronunciada del tejido hepático). La prevalencia (frecuencia de la enfermedad) de la deficiencia de alfa-1 antitripsina homocigótica se estima en 0.01-0.02 por ciento en la población europea.
    • Hemocromatosis (de hierro enfermedad de almacenamiento): enfermedad genética con herencia autosómica recesiva con mayor depósito de hierro como resultado del aumento de hierro concentración existentes sangre con daño tisular.
    • Enfermedad de Wilson (cobre enfermedad de almacenamiento): enfermedad hereditaria autosómica recesiva en la que el metabolismo del cobre en el hígado se ve alterado por uno o más gen mutaciones.
    • Enfermedades por almacenamiento

Causas conductuales

• Consumo de estimulantes
  • Alcohol
• El consumo de drogas
  • Éxtasis (también XTC, Molly, etc.) - metilendioximetilanfetamina (MDMA); dosis en promedio 80 mg (1-700 mg); pertenece estructuralmente al grupo de anfetaminas.
  • Cocaína

Causas relacionadas con la enfermedad

Sistema cardiovascular (I00-I99)

• Síndrome de Budd-Chiari - trombótico oclusión de las venas hepáticas.
• Isquemia (disminución o eliminación del flujo sanguíneo a un tejido debido a la falta de irrigación arterial) del hígado / shock
• Enfermedad venooclusiva (oclusión de las venas hepáticas).

Enfermedades infecciosas y parasitarias (A00-B99).

• Viral aguda hepatitis (VHB; inflamación aguda del hígado causada por la hepatitis B virus) u otro hepatotrópico virus (VEB, CMV, VHS).
• Infecciones bacterianas: desencadenantes de enfermedades agudas sobre crónicas insuficiencia hepática (ACLF).

Hígado, vesícula biliar y bilis conductos - Páncreas (páncreas) (K70-K77; K80-K87).

• hepatitis (inflamación del hígado), sin especificar [hepatitis A, B, C, D, E].
• Cirrosis hepática - tejido conectivo remodelación del hígado asociada con deterioro funcional.
• Colangitis esclerosante primaria (PSC): inflamación crónica del extrahepático e intrahepático (ubicado fuera y dentro del hígado) bilis conductos; asociado con colitis ulcerosa en el 80% de los casos; riesgo a largo plazo de carcinoma colangiocelular (tumor maligno del bilis conductos del hígado) es del 7-15%.
• Hígado graso del embarazo

Embarazo, parto y puerperio (O00-O99)

• Síndrome HELLP (H = hemólisis / disolución de eritrocitos (rojo sangre células) en la sangre), EL = hígado elevado enzimas CRISPR-Cas, LP = bajo plaquetas).

Lesiones, intoxicaciones y otras secuelas de causas externas (S00-T98).

• Enfermedad de injerto contra huésped (reacción injerto-huésped).
• Hígado de choque

Drogas (hepatotóxico) → daño hepático inducido por fármacos.

• El alopurinol
• Analgésicos (incluidos AINE)
  • Ácido acetilsalicílico (ASA), diclofenaco, ibuprofeno, indometacina, metamizol, paracetamol* (paracetamol), sulindac * No alcohólico hígado graso (NAFLD) / esteatohepatitis no alcohólica (NASH) puede potenciar los efectos hepatotóxicos de ciertos drogas, por ejemplo, acetaminofén. Sin embargo, para muchos pacientes potencialmente hepatotóxicos drogas, actualmente no existen datos sólidos sobre el impacto en NAFL / NASH que limitarían su uso. (fuerte consenso)
  • Flupirtina (analgésico no opioide) [El Comité de Evaluación de Riesgos de Farmacovigilancia (PRAC) recomienda la retirada de la autorización de comercialización, 2018]
• Fármacos antiarrítmicos - amiodarona
• Antibióticos
  • Aminoglucósido antibióticos (gentamicina).
  • Aminopenicilinas (amoxicilina) - combinación especialmente común: amoxicilina y ácido clavulanico.
  • Ácido clavulanico
  • Inhibidores de girasa - quinolonas: ciprofloxacina, levofloxacino, moxifloxacina.
  • Isoxazolilpenicilinas (las llamadas estafilococos penicilinas) - oxacilina.
  • Cetólidos
  • Antibióticos de lincosamida (lincosamidas) - clindamycin
  • Macrólido antibióticos (Macrólidos) - Azitromicina, claritromicina, eritromicina.
  • Nitroimidazoles (metronidazol).
  • Nitrofurantoin
  • Penicilinas (flucloxacilina)
  • Sulfonamidas (sulfasalazina, sinónimo: salazosulfapiridina).
  • Tetraciclinas (doxiciclina, minociclina).
  • Trimetoprima / sulfametoxazol)
• Antidepresivos
  • Antidepresivos serotoninérgicos duales (DSA) - nefazodona
  • La melatonina agonistas del receptor (MT1 / MT) y serotonina Antagonistas del receptor 5-HT2C - agomelatina; contraindicado en pacientes de 75 años o más.
  • Noradrenérgico y serotoninérgico específico los antidepresivos (NaSSA) - mirtazapina.
  • Selectivo serotonina inhibidores de la recaptación (ISRS) - fluoxetina, paroxetina, sertralina, trazodona.
  • Selectivo dopamina y norepinefrina (un poco también serotonina) inhibidores de la recaptación (NDRI) - bupropión.
  • Antidepresivos tricíclicos (ATC) - amitriptilina
• Fármacos antiepilépticos – carbamazepina, valproato.
• Antihistamínicos - ciproheptadina
• Antihipertensivos - alfametildopa, nifedipina, diltiazem, Lisinopril, fosinopril, captopril, enalapril,verapamilo, losartan, Irbesartan.
• Anticoagulantes
  • Fenprocumón (nombres de productos: Marcumar, Falithrom), El clopidogrel.
  • Nuevos anticoagulantes orales (NOAK, NOAC; anticoagulantes orales directos, DOAK).
    • Inhibidor directo del factor Xa (apixabán, edoxabán, rivaroxaban).
    • Inhibidor directo y selectivo del factor Xa (apixabán).
    • Inhibidor selectivo de trombina (dabigatrán).
• Anticonvulsivos - ácido valproico/ valproato, carbamazepina, gabapentina, fenopbarbital, fenitoína.
• Antifúngicos
  • Alilaminas (terbinafina)
  • Ketoconazol (ketoconazol)
  • Polyene macrolactona (anfotericina, liposomal anfotericina B).
• Antipsicóticos (neurolépticos) - carbamazepina, clorpromazina, fenobarbital, fenotiazinas, fenitoína, risperidona, ácido valproico.
• Antituberculostáticos - isoniazida, pirazinamida, rifampicina, rifabutina.
• Α-Metildopa
• Hidrato de cloral
• El disulfiram (DCI), también disulfuro de tetraetiltiuram (TETD).
• Drogas
  • Éxtasis (nombre colectivo de una variedad de feniletilaminas).
  • Cocaína
• Inhibidor de la tirosina quinasa EGFR - lapatinib
• Antagonistas de los receptores de endotelina (antagonistas del receptor de endotelina) - Ambrisentan, bosentan.
• Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas), sin especificar.
• Hormonas
  • Esteroides anabólicos (esteroides anabólicos)
  • Antiestrógenos (tamoxifeno)
  • Estrógenos (etinilestradiol, estradiol)
  • Anticonceptivos orales, no especificados.
  • Progesterona modulador ulipristalacetato de ulipristal).
  • Testosterona
• Inmunosupresores
  • La azatioprina, ciclosporina (ciclosporina A), daclizumab, fingolimod, Mercaptopurina, natalizumab, teriflunomida.
  • Inhibidores de puntos de control inmunológico contra PD-1, PD-L1 y CTLA-4.
  • Pirfenidona Lesión hepática inducida por fármacos (DILI), incluidos los casos con desenlace fatal.
• Medicamento antiinflamatorio intestinal (sulfasalcina).
• Agonista de motilina
• Anestésico (halotano)
• Norepinefrina inhibidor de la recaptaciónatomoxetina).
• Agentes antidiabéticos orales - acarbosa
• orlistat
• petadolex (butterbur) [raro].
• Fitofarmacéuticos - p.ej kava kava, usnea barbata, celidonia.
• Sustancias psicotrópicas como modafinilo [fosfatasa alcalina ↑, gamma-GT ↑).
• Pirrolizidina alcaloides (fitoquímico).
• Tirostático las drogastiamazol, carbimazol).
• La tirosina inhibidores de la quinasa (TKi) - cálmate, nintedanib.
• Uricostatos (febuxostat)
• Vitaminas
  • Vitamina B3 (niacina)> 500 mg / d (VRN: 16 mg; máximo diario seguro para ácido nicotínico es de 10 mg).
• Antivirales
  • Inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NNRTI) - nevirapine
  • Análogos de nucleósidos (abacavir, fialuridina).
  • Inhibidores de proteasa (IP; inhibidores de proteasa): amprenavir, ritonavir.
• Drogas citostáticas - antraciclinas, citarabina, dacarbazina, flutamina, isoniazida, metotrexato (MTX), temozolomida (hasta insuficiencia orgánica).
• Otro - solución salina hipertónica, vitamina A intoxicación, Thorotrast.

Investigadores de la Universidad de Islandia en Reykjavik habían analizado todos los casos de lesión hepática inducida por fármacos durante dos años en su estudio. Descubrieron que, en promedio, 19 de cada 100,000 residentes sufrían daño hepático por medicamentos cada año. Los fármacos que afectaban con frecuencia al hígado incluían paracetamol y medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE), así como antibióticos. Por ejemplo, la combinación de amoxicilina y ácido clavulánico fue responsable del 22% del daño.

Exposiciones ambientales - intoxicaciones

• Intoxicación por hongos en las hojas de los tubérculos (amanitinas).
• Tetracloruro de carbono