Productos y aprobación
El fingolimod está disponible comercialmente en forma de cápsulas (Gilenya) y ha sido aprobado en muchos países desde 2011. Primero genérico Los productos se registraron en 2020 y entraron en el mercado en 2021. Fingolimod fue el primer esclerosis múltiple fármaco para administrarse por vía oral, en lugar de inyectarse por vía subcutánea o como infusión. En 2019, su fármaco sucesor, siponimod, estaba registrada en los Estados Unidos (Mayzent).
Estructura y propiedades.
fingolimod (C19H34ClNO2, Mr = 343.9 g / mol) está presente en el fármaco como clorhidrato de fingolimod, un polvo que es soluble en agua. Es un profármaco y, análogo a la esfingosina, se fosforila estereoselectivamente principalmente en el hígado por esfingosina quinasa-2 (SphK-2) al metabolito activo () -fingolimod fosfato. Fingolimod es un análogo estructural de esfingosina y esfingosina-1-fosfato, respectivamente. Se deriva de la miriocina, que se encuentra en el hongo tubular.
Efectos
Fingolimod (ATC L04AA27) es selectivamente inmunosupresor y centralmente neuroprotector. Redujo la frecuencia de recaídas hasta en un 52% en los estudios, disminuyendo la progresión de la discapacidad en un 30%. Fingolimod reduce aún más corazón velocidad y velocidad de conducción en el Nodo AV, especialmente al principio del tratamiento.
Mecanismo de acción
El metabolito activo () -fingolimod fosfato es un análogo de la esfingosina-1-fosfato (S1P), que es un mediador involucrado en numerosos procesos biológicos en el organismo. Entre otras cosas, S1P representa una señal para la migración de células inmunes. El fosfato de fingolimod es un agonista de alta afinidad y un antagonista funcional de los receptores de esfingosina-1-fosfato en los linfocitos. La modulación del receptor da como resultado la regulación a la baja de los receptores de la superficie celular y reduce la sensibilidad al ligando endógeno. Por tanto, bloquea la salida de linfocitos del linfa nodos en el periférico circulación y reduce el número de linfocitos en el sangre al 20-30% del valor inicial. Este proceso es completamente reversible. Los efectos se basan en la inhibición del paso de linfocitos al centro sistema nervioso. Esto previene la inflamación y el daño tisular por las células inmunes autoagresivas. Además, existe evidencia de que el fingolimod cruza el sangre–cerebro barrera y ejerce directamente propiedades neuroprotectoras; se discuten otros efectos pleiotrópicos (ver literatura). La reducción transitoria de corazón La tasa también es una consecuencia de la interacción del fosfato de fingolimod con los receptores S1P. Ver grande
indicaciones
Para el tratamiento de remitentes recurrentes esclerosis múltiple (EMRR).
Dosis
Según el SmPC. Fingolimod se puede administrar una vez al día debido a su larga vida media de 6-9 días. La ingesta es independiente de las comidas.
Black Latte contraindicaciones
Fingolimod está contraindicado en pacientes con determinadas enfermedades cardiovasculares, insuficiencia hepática grave o cirrosis. hepatitis B, edema macular, en niños y adolescentes, y durante el embarazo y lactancia. Para conocer las precauciones completas, consulte la etiqueta del medicamento.
Interacciones
El fingolimod se fosforila (ver arriba), se biotransforma en análogos de ceramida inactivos y se metaboliza por CYP4F2. CYP2D6 * 1, 2E1, 3A4 y 4F12 están involucrados en menor grado. Interacciones farmacocinéticas:
- Inhibición de CYP (p. Ej., ketoconazol) o inducción.
Interacciones farmacodinámicas:
- Antiarrítmicos, bloqueadores beta.
- Vacunas
- Citostáticos, antineoplásicos, inmunosupresores, inmunomoduladores.
Efectos adversos
Debido a que fingolimod suprime la sistema inmunológico, puede aumentar el riesgo de enfermedades infecciosas y puede promover, por ejemplo, influir, bronquitis aguda, sinusitis, herpes infecciones gastrointestinales gripey hongos piel infecciones como Efectos Adversos. Fingolimod reduce el corazón frecuencia al inicio del tratamiento y muy raramente puede causar Bloqueo AV. Otros posibles comunes Efectos Adversos incluir dolor de cabeza, mareos, hipertensión, debilidad, diarrea, tos, dificultad respiración, alteraciones visuales, espalda dolor, depresión., elevado hígado enzimas CRISPR-Cas, linfopenia, leucopenia (reducción del blanco sangre células), y edema macular.
