Antecedentes
Las quinasas (fosfotransferasas) son una gran familia de enzimas CRISPR-Cas involucrado en la transducción y amplificación de señales en y dentro de las células. Ejercen sus efectos fosforilando sus sustratos, es decir, agregando un grupo fosfato al moléculas (Figura). Las quinasas tienen nombres complicados que suelen abreviarse: ALK, AXL, BCR-ABL, c-Kit, c-Met, ERBB, EGFR, FLT, HGFR, JAK, KIT, MET, mTOR, PDGFR, PI3, PKC, RAF, RET , ROCK, ROH, RON, SCF, SRC, TIE, TK y VEGFR. Ahora se sabe que la interrupción de estas vías, por ejemplo la activación incontrolada de las quinasas, puede conducir a células cancerosas. Por ejemplo, los receptores del factor de crecimiento epidérmico (EGF) aumentan en pulmón células cancerosas y cáncer de mama. Las quinasas están implicadas en el desarrollo, supervivencia, vascularización y diseminación (metástasis) de los tumores. Mutaciones en el enzimas CRISPR-CasLos genes codificadores representan una causa más profunda de estos trastornos.
Efectos
Los inhibidores de quinasa (ATC L01XE) tienen propiedades citostáticas, antiproliferativas, antitumorales y antiangiogénicas. Se unen e inhiben proteínas y lípidos quinasas en su función. Como resultado, por ejemplo, los estímulos de crecimiento ya no se transmiten, el células cancerosas las células se destruyen o el tumor ya no recibe suficiente sangre y nutrientes. Muchos inhibidores de quinasas no son selectivos e inhiben varios de los enzimas CRISPR-Cas. En consecuencia, y debido a que las mismas quinasas están involucradas en diferentes cánceres, los mismos agentes a menudo se pueden usar en diferentes enfermedades.
indicaciones
En la actualidad, la mayoría de los inhibidores de cinasa se utilizan para la terapia del cáncer. Sin embargo, las quinasas también están involucradas en enfermedades inmunológicas, neurológicas, metabólicas e infecciosas, entre otras, y se aprueban otras indicaciones además de varios cánceres. Las indicaciones incluyen:
- Cáncer de pulmón
- Carcinoma de células renales
- Carcinoma hepatocelular
- Leucemia mieloide crónica
- Cáncer de mama
- Cáncer de tiroides
- Artritis reumatoide
- Sarcoma de tejidos blandos
- Tumores gastrointestinales
- Tumores neuroendocrinos
- Tumores de piel, melanoma
Dosis
La mayoría de los inhibidores de quinasas se están desarrollando ahora de modo que no es necesario administrarlos como una infusión, sino que los mismos pacientes pueden tomarlos en forma de tabletas o cápsulas.
Ingredientes activos (selección)
- Alectinib (Alecensa)
- Axitinib (Inlyta)
- Cabozantinib (Cabometyx)
- Crizotinib (Xalkori)
- Lapatinib (Tyverb)
- Lenvatinib (Lenvima)
- Midostaurina (Rydapt)
- Pazopanib (Votrent)
- Regorafenib (Stivarga)
- Sunitinib (Sutente)
- Sorafenib (Nexavar)
- Vandetanib (Caprelsa)
TKI EGFR:
- Afatinib (Gilotrif)
- Erlotinib (Tarceva)
- Gefitinib (Iressa)
- Neratinib (Nerlynx)
- Osimertinib (Tagrisso)
Inhibidores de BCR-ABL:
- Bosutinib (Bosulif)
- Imatinib (Gleevec)
- Nilotinib (Tasigna)
- Dasatinib (Sprycel)
Inhibidores de la quinasa Janus:
- Baricitinib (Olumiant)
- Ruxolitinib (Jakavi)
- Tofacitinib (Xeljanz)
- Upadacitinib (Rinvoq)
Inhibidores de mTOR:
- Everolimus (Afinitor)
- Sirolimus (= rapamicina, Rapamune).
- Temsirolimus (Torisel)
Inhibidores de BRAF:
- Dabrafenib (Tafinlar)
- Encorafenib (Braftovi)
- Vemurafenib (Zelboraf)
Inhibidores de MEK:
- Binimetinib (Mektoví).
- Trametinib (Mekinista)
Inhibidores de BTK:
- Ibrutinib (Imbruvica).
Inhibidores de CDK:
- Abemaciclib (Verzenio).
- Palbociclib (Ibrance)
- Ribociclib (Kisqali)
Inhibidores de FLT3:
- gilteritinib (Xospatá).
Medicamentos veterinarios:
- Toceranib (Paladia)
Cosas anticuerpos monoclonicos también puede contarse entre los inhibidores de quinasas.
Efectos adversos
Los inhibidores de la quinasa interfieren de forma algo selectiva con los procesos que inician y mantienen el cáncer. Por lo tanto, tienden a ser mejor tolerados que los citostáticos tradicionales. drogas, que inhiben inespecíficamente la proliferación de células que se dividen rápidamente. Sin embargo, como todos drogas, los inhibidores de la cinasa no están exentos de efectos secundarios. Uno de los problemas es el desarrollo de resistencia de las células cancerosas a los principios activos. Otra desventaja del drogas es su alto precio: un paquete mensual de medicamentos a menudo cuesta varios miles de francos.
