Insuficiencia renal crónica: causas

Patogenia (desarrollo de la enfermedad)

El deterioro progresivo (progresivo) de la función renal da como resultado la necesidad de aumentar la presión en los glomérulos (corpúsculos renales; parte de la sangre-barrera urinaria) para mantener la función residual. Para ello, un aumento de la angiotensina II (hormona tisular que ocupa una posición clave en el renina-angiotensina-aldosterona sistema (RAAS), que es responsable de mantener sangre presión y agua equilibrar) induce hipertrofia (aumento de tamaño) de los glomérulos. Sin embargo, la angiotensina II provoca simultáneamente un aumento de la permeabilidad glomerular (permeabilidad), que a su vez conduce a proteinuria (aumento de la excreción de proteínas en la orina). La proteinuria conduce a una mayor glomeruloesclerosis (enfermedad crónica de las riñón asociado con la cicatrización (esclerosis) de la capilar asas del corpúsculo renal (glomérulo)). Nota: La regla 500-50-50 describe el riesgo de riñón daño (nefrotóxico drogas; ver más abajo) de la siguiente manera: Aproximadamente 500 medicamentos esenciales se eliminan en un 50 por ciento por vía renal y el 50 por ciento de las personas mayores de 70 años tienen insuficiencia renal.

Etiología (causas)

Causas biográficas

  • Carga genética de padres, abuelos.
    • Enfermedades / anomalías genéticas
      • Síndrome de Alport (también llamado nefritis hereditaria progresiva): trastorno genético con herencia autosómica dominante y autosómica recesiva con fibras de colágeno malformadas que puede provocar nefritis (inflamación de los riñones) con insuficiencia renal progresiva (debilidad renal), pérdida auditiva neurosensorial y varios enfermedades oculares como cataratas (cataratas)
      • Riñones displásicos (mal desarrollo de los riñones) (modo de herencia: principalmente esporádico).
      • Enfermedad de Fabry (sinónimos: enfermedad de Fabry o enfermedad de Fabry-Anderson): enfermedad de almacenamiento lisosomal ligada al cromosoma X debido a un defecto en el gen codificando la enzima alfa-galactosidasa A, que da como resultado una acumulación progresiva del esfingolípido globotriaosilceramida en las células; edad media de manifestación: 3-10 años; síntomas tempranos: intermitente cuya dolor, disminución o ausencia de producción de sudor, y problemas gastrointestinales; si no se trata, nefropatía progresiva (riñón enfermedad) con proteinuria (aumento de la excreción de proteínas en la orina) y progresiva insuficiencia renal (debilidad renal) e hipertrófica cardiomiopatía (MCH; enfermedad del corazón músculo caracterizado por engrosamiento de las paredes del músculo cardíaco).
      • Malformaciones del tracto urinario
      • Enfermedad renal poliquística: enfermedad renal debida a múltiples quistes (cavidades llenas de líquido) en los riñones.
      • Célula falciforme anemia (med .: drepanocitosis; también drepanocitosis anemia, anemia de células falciformes) - enfermedad genética con herencia autosómica recesiva, que afecta al eritrocitos (rojo sangre células); Pertenece al grupo de las hemoglobinopatías (trastornos de hemoglobina; formación de una hemoglobina irregular, la llamada hemoglobina de células falciformes, HbS).
  • Edad - esp. debido a la inflamación persistente y la senescencia celular (envejecimiento celular).

Causas conductuales

  • Consumo de estimulantes
    • Tabaco (fumar): promueve la progresión de la insuficiencia renal
  • Exceso de peso (IMC ≥ 25; obesidad) - HDL los niveles y la tasa de filtración glomerular disminuyeron al aumentar el IMC; La enfermedad renal crónica (definida como una tasa de filtración glomerular estimada por debajo de 60 ml / min / 1.73 m2) se diagnosticó 2.6 años después en bajo peso que en las personas de peso normal, mientras que se diagnosticó 1.1 años antes en exceso de peso y 2.0 años antes en individuos obesos

Causas relacionadas con la enfermedad

  • Nefritis intersticial crónica bacteriana: inflamación crónica de la tejido conectivo (tejido entre glomérulos (corpúsculos renales) y túbulos) del riñón (inmunológico).
  • Lesión renal aguda (LRA). [factor de riesgo independiente]
  • Nefropatía por analgésicos (nefropatía tubulointersticial; ver drogas abajo).
  • Asociado a ANCA vasculitis (AAV) - ANCA significa anticitoplasma citoplasmático de neutrófilos anticuerposLas vasculitis asociadas a ANCA son enfermedades sistémicas, lo que significa que pueden afectar aproximadamente a todos los sistemas de órganos.
  • Amiloidosis: depósitos extracelulares ("fuera de la célula") de amiloides (resistentes a la degradación proteínas) eso puede Lead a cardiomiopatía (corazón enfermedad muscular), neuropatía (periférica sistema nervioso enfermedad) y hepatomegalia (hígado ampliación), entre otras condiciones.
  • Anorexia nerviosa (anorexia).
  • Enfermedad renal tubulointersticial crónica (TIN).
  • Nefropatía diabética (sinónimo: diabetes-nefropatía asociada (DNP)) - enfermedad secundaria de diabetes mellitus (diabetes), en la que los riñones están dañados por microangiopatía (cambios vasculares que afectan a los pequeños vasos) (alrededor del 30-40% de los diabéticos tienen nefropatía).
  • Glomerulonefridas: enfermedades renales con inflamación de los glomérulos (corpúsculos renales) (difusa, focal o glomerulonefritis progresiva rápida, glomeruloesclerosis focal-segmentaria, glomerulonefritis membranosa, glomerulonefritis de cambios mínimos).
  • Síndrome urémico hemolítico (SUH): tríada de hemolítico microangiopático anemia (MAHA; forma de anemia en la que eritrocitos (glóbulos rojos) se destruyen), trombocitopenia (disminución anormal de plaquetas/ plaquetas) y lesión renal aguda (AKI); Ocurre principalmente en niños en el contexto de infecciones; causa más común de insuficiencia renal aguda Requiriendo diálisis in la infancia.
  • Nefropatía por VIH: enfermedad renal causada por la infección por VIH.
  • Hipertensión (presión arterial alta) o nefropatía hipertensiva (enfermedad renal relacionada con la hipertensión): las asociaciones profesionales de nefrología estiman que la insuficiencia renal crónica en Alemania se debe en un 24 por ciento a la hipertensión.
  • Hiperuricemia (gota)
  • Colagenosis (grupo de tejido conectivo enfermedades causadas por procesos autoinmunes) - sistémico lupus eritematoso (LES), polimiositis (PM) o dermatomiositis (DM), Síndrome de Sjogren (Sj), esclerodermia (SSc) y síndrome de Sharp ("enfermedad mixta del tejido conectivo", MCTD).
  • Leucemia (cáncer de sangre)
  • Nefrolitiasis (enfermedad de cálculos renales), recurrente.
  • Nefropatías obstructivas: enfermedades renales debidas a estrechamiento o oclusión del tracto urinario.
  • Paraproteinemia: las proteínas de la proliferación incontrolada de células se producen en cantidades mayores en la sangre en diversas enfermedades como el plasmocitoma (enfermedad sistémica maligna).
  • Enfermedad renal poliquística: enfermedad renal caracterizada por la presencia de muchos quistes (cavidades llenas de líquido).
  • Policitemia - multiplicación anormal de las células sanguíneas (las que se ven especialmente afectadas eritrocitos, en un grado menor plaquetas y leucocitos); picazón punzante después del contacto con agua (prurito acuagénico).
  • Pielonefritis (inflamación de la pelvis renal).
  • Lupus eritematoso sistémico (LES): enfermedad sistémica que afecta la piel y el tejido conectivo de los vasos, lo que provoca vasculitis (inflamación vascular) de numerosos órganos como el corazón, los riñones o el cerebro.
  • Nefropatía vascular: enfermedad renal debido a cambios en el riñón. vasos, generalmente aterosclerosis (arteriosclerosis, endurecimiento de las arterias).

Diagnósticos de laboratorio: parámetros de laboratorio que se consideran independientes. factores de riesgo.

Drogas (nefrotóxicos: fármacos que dañan los riñones / fármacos nefrotóxicos).

  • inhibidores de la ECA (benazepril, captopril, cilazapril, enalapril, fosinopril, Lisinopril, moexipril, peridopril, quinapril, ramipril, espirapril) y antagonistas del receptor AT1 (candesartán, eprosartán, Irbesartan, losartan, olmesartán, valsartan, telmisartán) (aguda: disminución de la tasa de filtración glomerular (TFG) asociada con Creatinina aumento: los inhibidores de la ECA y los antagonistas del receptor AT1 suprimen la vasoconstricción (vasoconstricción) en los conductos eferentes, y se produce una disminución de la TFG y un aumento de la creatinina sérica. Hasta 0.1 a 0.3 mg / dl, esto suele ser tolerable. Sin embargo, en presencia de estenosis de la arteria renal hemodinámicamente relevante (no infrecuente en pacientes con aterosclerosis / arteriosclerosis), la TFG se vuelve marcadamente alterada dependiente de angiotensina II, y la administración de un inhibidor de la ECA o antagonista del receptor AT1 puede resultar en insuficiencia renal aguda (ANV). )!
  • Antagonistas de neprilisina del receptor de angiotensina (ARNI) - combinación de dos fármacos: sacubitrilo/valsartan.
  • El alopurinol
  • Analgésicos antiflogísticos y antipiréticos (fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), antiinflamatorios no esteroideos) y antiinflamatorios no esteroideos (AINE), respectivamente.
    • Efectos adversos sobre la función renal, especialmente en ancianos y pacientes con riñones dañados previamente o asociados factores de riesgoLos adultos más jóvenes y físicamente activos también tienen un mayor riesgo de lesión renal aguda y crónica con frecuentes AINE uso (> 7 dosis diarias definidas de AINE por mes).AINE-el riesgo de lesión renal relacionado fue incluso mayor en: IMC ≥ 30, hipertensión or diabetes mellitus o sexo masculino.
    • Nota: La combinación de un diurético, un bloqueador de RAS y un AINE se asocia con un riesgo significativo de lesión renal aguda:
      • Ácido acetilsalicílico (COMO UN).
      • Diclofenac
      • Ibuprofeno / naproxeno
      • Indometacina
      • Metamizol (novaminsulfona) es un derivado de pirazolona y analgésico del grupo de analgésicos no opioides no ácidos (máxima actividad analgésica y antipirética. Efectos secundarios: fluctuaciones circulatorias, reacciones de hipersensibilidad y muy raramente agranulocitosis.
      • Paracetamol / acetaminofén
      • Fenacetina (nefritis por fenacetina)
      • Inhibidores selectivos de COX-2 como rofecoxib, celecoxib (efectos secundarios: disminución sodio y agua excreción, presión arterial aumento y edema periférico. ¡Esto suele ir acompañado de hiperpotasemia (exceso de potasio)!)
  • Antibióticos
  • Antifúngicos
    • Polienos (anfotericina B, natamicina)
  • Hidrato de cloral
  • Los diuréticos
  • La colchicina
  • D-penicilamina
  • Oro: aurotiomalato de sodio, auranofina
  • Inmunosupresores – ciclosporina (ciclosporina A) - esp. ciprofloxacina más ciclosporina A.
  • Interferón
  • Solución coloidal con hidroxil almidón.
  • Medios de contraste: aquí son de particular importancia los medios de contraste para imágenes por resonancia magnética (IRM) que contienen gadolinio, que puede Lead a la fibrosis sistémica nefrogénica (NSF). Particularmente afectados por NSF son los pacientes con una tasa de filtración glomerular (TFG) de menos de 30 ml / min. [Estadio 4 de ERC]; agentes de contraste radiográfico que contienen yodo; [requiere irrigación profiláctica en insuficiencia renal] EMA (Agencia Europea de Medicamentos): categorización de GBCA (agentes de contraste a base de gadolinio) en términos de riesgo de NSF (fibrosis sistémica nefrogénica), según las propiedades termodinámicas y cinéticas:
    • Alto riesgo: gadoversetamida, gadodiamida (quelatos lineales / no iónicos) gadopentetato de dimeglum (quelato lineal / iónico).
    • Riesgo medio: gadofosveset, ácido gadoxético disódico, gadobenato de dimeglumina (quelatos lineales / iónicos).
    • Riesgo bajo: gadoterato de meglumina, gadoteridol, gadobutrol (quelatos macrocíclicos).
  • Litio - no nefrotóxico en dosis terapéuticas, sino en intoxicación aguda.
  • Terapia oncológica
  • Inhibidores de la bomba de protones (inhibidores de la bomba de protones, IBP; bloqueadores de ácido).
    • “Riesgo de aterosclerosis en las comunidades” (ARIC): uso de IBP durante 10 años: tasa de insuficiencia renal en pacientes con IBP 11.8%, sin 8.5%; tasa de daño renal: 64%; dos píldoras al día resultaron en daños significativamente más frecuentes: 62%
    • Geisinger Salud Sistema: período de observación 6.2 años; tasa de insuficiencia renal crónica: 17%; tasa de daño renal: 31%; dos píldoras al día resultaron en daños significativamente más frecuentes: 28%
    • Significativamente más probable de desarrollar insuficiencia renal crónica en los cinco años posteriores al uso de IBP que los pacientes a los que se les recetaron bloqueadores H2
    • Análisis de la base de datos FAERS, donde la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) recopila informes de eventos adversos de medicamentos (ADE):
      • Enfermedad renal crónica: 28.4 veces; lesión renal aguda: 4.2 veces; enfermedad renal en etapa terminal (diálisis): 35.5 veces; disfunción renal inespecífica: 8 veces más común
      • Trastornos electrolíticos (trastornos de la sal equilibrar): hipomagnesemia (magnesio deficiencia): 78.5 veces más común, hipocalcemia (calcio deficiencia): 26 veces, Hipopotasemia (potasio deficiencia): 6.3 veces, hiponatremia (sodio deficiencia): 2.2 veces más común
  • Bloqueadores de RAS: la combinación de un diurético, un bloqueador de RAS y un AINE se asocia con un riesgo significativo de lesión renal aguda.
  • Tacrolismo (macrólido derivado de la bacteria grampositiva Streptomyces tsukubaensis. Tacrolimus se utiliza como fármaco en el grupo de inmunomoduladores o inhibidores de calcineurina).
  • TNF-α anticuerpos – adalimumab → Nefropatía por IgA (la forma más común de enfermedad idiopática glomerulonefritis en adultos, representa el 30%).
  • Antivirales

Contaminación ambiental: intoxicaciones (intoxicaciones).

  • Metales (cadmio, Lead, mercurio, níquel, cromo, uranio).
  • Hidrocarburos halogenados (HFC; tricloroeteno, tetracloroeteno, hexaclorobutadieno, cloroformo).
  • Herbicidas (paraquat, diquat, fenoxiacético clorado ácidos).
  • Micotoxinas (ocratoxina A, citrinina, aflatoxina B1).
  • Hidrocarburos alifáticos (2,2,4-trimetilpentano, decalina, sin plomo gasolina, mitomicina C).
  • Melamina

Otros factores

  • Donante de riñón
    • Mayor riesgo en comparación con los no donantes de enfermedad renal en etapa terminal / riesgo más alto entre los donantes afroamericanos; sin embargo, el riesgo de por vida es menor que el de la población general
    • Después de la nefrectomía (extirpación de un riñón), la tasa de filtración glomerular (TFG; volumen filtrado por unidad de tiempo por los glomérulos de los riñones) es aproximadamente un tercio más bajo que antes. En uno de cada tres donantes, por lo tanto, estaba por debajo de 60 ml / min / 1.73 m2.
  • Magnesio niveles: los pacientes con magnesio sérico por debajo de 1.8 mg / dl (0.79 mmol / l) tenían un 61% más de riesgo de mortalidad (riesgo de muerte) que los pacientes con niveles superiores a 2.2 mg / dl (0.90 mmol / l)