Ácido docosahexaenoico (DHA) es una cadena larga (≥ 12 carbono (C) átomos), ácido graso poliinsaturado (> 1 doble enlace) (inglés: PUFAs, polyinsaturated ácidos grasos) perteneciente al grupo de ácidos grasos omega-3 (n-3 FS, el primer doble enlace está presente, como se ve desde el extremo metilo (CH3) de la cadena de ácido graso, en el tercer enlace CC) - C22: 6; n-3. El DHA se puede suministrar tanto a través del dieta, principalmente a través de aceites de pescados grasos marinos, como caballa, arenque, anguila y salmón, y sintetizados (formados) en el organismo humano a partir del ácido alfa-linolénico n-3 FS esencial (vital) (C18: 3). El contenido relativamente alto de DHA en la grasa de muchos frío–agua Las especies de peces provienen directamente de la cadena alimentaria o del precursor del ácido alfa-linolénico a través de la ingesta de algas, como la espirulina y el krill (pequeños crustáceos, invertebrados parecidos a los camarones). Los estudios han demostrado que los peces de piscifactoría, que carecen de fuentes dietéticas naturales de omega-3 ácidos grasos, tienen concentraciones de DHA significativamente más bajas que los peces que viven en condiciones naturales.
Síntesis
El ácido alfa-linolénico es el precursor (precursor) de la síntesis endógena (propia del cuerpo) de DHA y entra al cuerpo exclusivamente a través de la dieta, principalmente a través de aceites vegetales como lino, nuez, aceite de canola y soja. Desaturación (inserción de dobles enlaces, que convierte un compuesto saturado en insaturado; en humanos, esto ocurre solo entre dobles enlaces ya existentes y el extremo carboxilo (COOH) de la cadena de ácidos grasos) y elongación (alargamiento de la cadena de ácidos grasos por 2 átomos de C a la vez), el ácido alfa-linolénico se convierte en el retículo endoplásmico liso (orgánulo celular estructuralmente rico con un sistema de canales de cavidades rodeadas por membranas) de leucocitos (blanco sangre células) y hígado células a través del ácido graso omega-3 ácido eicosapentaenoico (EPA; C20: 5) metabolizado (metabolizado) a DHA. La conversión de ácido alfa-linolénico en DHA procede de la siguiente manera:
- Ácido alfa-linolénico (C18: 3) → C18: 4 por delta-6 desaturasa (enzima que inserta un doble enlace en el sexto enlace CC, como se ve desde el extremo COOH de la cadena de ácidos grasos, mediante la transferencia de electrones).
- C18: 4 → C20: 4 por elongasa de ácidos grasos (enzima que alarga ácidos grasos por un cuerpo C2).
- C20: 4 → ácido eicosapentaenoico (C20: 5) por delta-5 desaturasa (enzima que inserta un doble enlace en el quinto enlace CC, como se ve desde el extremo COOH de la cadena de ácidos grasos, transfiriendo electrones).
- C20: 5 → ácido docosapentaenoico (C22: 5) → ácido tetracosapentaenoico (C24: 5) por elongasa de ácidos grasos.
- C24: 5 → ácido tetracosapentaenoico (C24: 6) por la delta-6 desaturasa.
- C24: 6 → ácido docosahexaenoico (C22: 6) por ß-oxidación (acortamiento oxidativo de los ácidos grasos por 2 átomos de C a la vez) en peroxisomas (orgánulos celulares en los que los ácidos grasos y otros compuestos se degradan oxidativamente)
El DHA a su vez sirve como precursor de la síntesis endógena de docosanoides antiinflamatorios (antiinflamatorios) y neuroprotectores (que promueven la supervivencia de las células nerviosas y las fibras nerviosas), como los docosatrienos, las resolvinas de la serie D y las neuroprotectinas, respectivamente, que ocurre en las células del sistema inmunológico (→ neutrófilos) y cerebro (→ células gliales) así como en la retina, entre otros. Las mujeres exhiben una síntesis de DHA más eficaz a partir del ácido alfa-linolénico en comparación con los hombres, lo que puede atribuirse a los efectos del estrógeno. Mientras que las mujeres jóvenes sanas convierten aproximadamente el 21% del ácido alfa-linolénico suministrado por vía alimentaria en EPA y el 9% en DHA, solo alrededor del 8% del ácido alfa-linolénico de los alimentos se convierte en EPA y solo el 0-4% en DHA. en hombres jóvenes sanos. Para asegurar la síntesis endógena de DHA, se requiere suficiente actividad de las desaturasas delta-6 y delta-5. Ambas desaturasas requieren ciertos micronutrientes, particularmente piridoxina (vitamina B6), biotina, calcio, magnesio y zinc, para mantener su función. La deficiencia de estos micronutrientes conduce a una disminución de la actividad desaturasa y, posteriormente, a una síntesis alterada de DHA. Además de la deficiencia de micronutrientes, la actividad de la delta-6 desaturasa también se ve inhibida por los siguientes factores:
- Mayor ingesta de grasas saturadas e insaturadas. ácidos, como el ácido oleico (C18: 1; n-9-FS) y el ácido linoleico (C18: 2; n-6-FS).
- Alcohol consumo en dosis elevadas y durante un largo período de tiempo, consumo crónico de alcohol.
- Aumento del colesterol
- Diabetes mellitus insulinodependiente
- Infecciones virales
- Enfermedades, como enfermedad hepática.
- Estrés - liberación de lipolíticos hormonas, Tales como adrenalina, que conduce a la escisión de los triglicéridos (TG, ésteres triples del trivalente alcohol glicerol con tres grasos ácidos) y liberación de ácidos grasos saturados e insaturados mediante la estimulación de triglicéridos lipasa.
- Aging
Además de la síntesis de DHA a partir del ácido alfa-linolénico, la delta-6 y delta-5 desaturasa y la elongasa de los ácidos grasos también son responsables de la conversión del ácido linoleico (C18: 2; n-6-FS) en ácido araquidónico (C20: 4). ; n-6-FS) y ácido docosapentaenoico (C22: 5; n-6-FS) y ácido oleico (C18: 1; n-9-FS) a ácido eicosatrienoico (C20: 3; n-9-FS), respectivamente. Así, el ácido alfa-linolénico y el ácido linoleico compiten por los mismos sistemas enzimáticos en la síntesis de otros ácidos grasos poliinsaturados biológicamente importantes. ácidos, teniendo el ácido alfa-linolénico una mayor afinidad (unión fuerza) para la delta-6 desaturasa en comparación con el ácido linoleico. Por ejemplo, si se suministra más ácido linoleico que ácido alfa-linolénico en el dieta, hay una mayor síntesis endógena del ácido araquidónico de ácidos grasos omega-6 proinflamatorio (promotor de la inflamación) y una síntesis endógena disminuida de los ácidos grasos omega-3 antiinflamatorios (antiinflamatorios) EPA y DHA. Esto ilustra la relevancia de una proporción equilibrada cuantitativamente de ácido linoleico a ácido alfa-linolénico en la dieta. Según la Sociedad Alemana de Nutrición (DGE), la proporción de ácidos grasos omega-6 y omega-3 en la dieta debería ser de 5: 1 en términos de una composición preventivamente eficaz. La ingesta excesivamente alta de ácido linoleico, de acuerdo con la dieta actual (a través de aceites de germen de cereales, aceite de girasol, margarina vegetal y dietética, etc.) y la actividad enzimática subóptima, especialmente de la delta-6 desaturasa debido a deficiencias frecuentes de micronutrientes, influencias hormonales, interacciones con ácidos grasos, etc., son la razón por la cual la síntesis de DHA a partir del ácido alfa-linolénico en humanos es muy lenta y en un nivel bajo, razón por la cual el DHA se considera un compuesto esencial (vital) desde el punto de vista actual. En consecuencia, el consumo de ricos en DHA frío–agua pescado, como arenque, salmón, trucha y caballa, (2 raciones de pescado / semana, correspondientes a 30-40 g de pescado / día) o directo administración de DHA a través de de aceite de pescado cápsulas es esencial. Solo una dieta rica en DHA asegura concentraciones óptimas de este ácido graso altamente insaturado en el cuerpo humano. El suministro exógeno de DHA juega un papel crucial, especialmente durante el embarazo y lactancia, ya que ni el feto ni el lactante pueden sintetizar cantidades suficientes del ácido graso omega-3 esencial DHA por sí mismos debido a las actividades enzimáticas restringidas. DHA promueve el desarrollo de la cerebrocentral sistema nervioso y visión de la feto durante el embarazo, pero también durante la lactancia y el desarrollo fetal posterior. Un estudio de Noruega concluyó que los niños de 4 años de madres que fueron suplementadas con bacalao hígado aceite durante el embarazo y durante los primeros tres meses de lactancia (2 g EPA + DHA / día) se desempeñó significativamente mejor en una prueba de coeficiente intelectual que los niños de 4 años cuyas madres no recibieron suplementos de aceite de hígado de bacalao. Según estos hallazgos, un suministro insuficiente de DHA durante el período prenatal y temprano la infancia El crecimiento puede afectar el desarrollo físico y mental del niño y Lead para disminuir la inteligencia - reducido aprendizaje, memoria, pensando y concentración habilidades - y menor capacidad visual o agudeza.
Resorción
El DHA puede estar presente en la dieta tanto en forma libre como enlazada los triglicéridos (TG, ésteres triples del trivalente alcohol glicerol con tres ácidos grasos) y Fosfolípidos (PL, fósforo-contiene, anfifílico lípidos como componentes esenciales de las membranas celulares), que están sujetas a degradación mecánica y enzimática en el tracto gastrointestinal (GI) Dispersión mecánica - masticación, peristalsis gástrica e intestinal - y la acción de bilis emulsionar la dieta lípidos y así descomponerlos en pequeñas gotas de aceite (0.1-0.2 µm) que pueden ser atacadas por lipasas (enzimas CRISPR-Cas que escinden los ácidos grasos libres (FFA) de lípidos → lipólisis). Pregástrico y gástrico (estómago) las lipasas inician la escisión de los triglicéridos y Fosfolípidos (10-30% de lípidos dietéticos). Sin embargo, la principal lipólisis (70-90% de los lípidos) ocurre en el duodeno (duodenal) y yeyuno (yeyuno) bajo la acción de esterasas del páncreas (páncreas), como páncreas lipasa, carboxilester lipasa y fosfolipasa, cuya secreción (secreción) es estimulada por colecistoquinina (CCK, hormona peptídica del tracto gastrointestinal). Los monoglicéridos (MG, glicerol esterificado con un ácido graso, como DHA), liso-Fosfolípidos (glicerol esterificado con un ácido fosfórico), y los ácidos grasos libres, incluido el DHA, resultantes de la escisión de TG y PL se combinan en la luz del intestino delgado junto con otros lípidos hidrolizados, como colesteroly ácidos biliares para formar micelas mixtas (estructuras esféricas de 3-10 nm de diámetro, en las que el lípido moléculas están dispuestos de modo que el agua- las porciones de moléculas solubles se giran hacia afuera y las porciones de moléculas insolubles en agua se giran hacia adentro) - Fase micelar para la solubilización (aumento de la solubilidad) de los lípidos - que permite la absorción de sustancias lipofílicas (solubles en grasa) en los enterocitos (células de los pequeños intestinal epitelio) De la duodeno y yeyuno. Enfermedades del tracto gastrointestinal. asociado con una mayor producción de ácido, como Síndrome de Zollinger-Ellison (aumento de la síntesis de la hormona gastrina por tumores en el páncreas o en la parte superior intestino delgado), lata Lead a deteriorado absorción de lípido moléculas y por lo tanto a la esteatorrea (contenido de grasa patológicamente aumentado en las heces), porque la tendencia a formar micelas disminuye con una disminución del pH en la luz intestinal. gordo absorción en condiciones fisiológicas está entre el 85-95% y puede ocurrir por dos mecanismos. Por un lado, MG, lyso-PL, colesterol y los ácidos grasos libres, como el DHA, pueden atravesar la doble membrana fosfolipídica de los enterocitos mediante difusión pasiva debido a su naturaleza lipofílica, y por otro lado, por afectación de membrana. proteínas, como FABPpm (proteína de unión a ácidos grasos de la membrana plasmática) y FAT (translocasas de ácidos grasos), que están presentes en otros tejidos además de la intestino delgado, Tales como hígado, riñón, tejido adiposo - adipocitos (células grasas), corazón y placenta, para permitir la absorción de lípidos en las células. Una dieta rica en grasas estimula la expresión intracelular (dentro de la célula) de FAT. En los enterocitos, el DHA, que ha sido incorporado (absorbido) como un ácido graso libre o en forma de monoglicéridos y liberado bajo la influencia de lipasas intracelulares, se une a FABPc (proteína de unión a ácidos grasos en el citosol), que ha una mayor afinidad por los ácidos grasos insaturados que por los saturados de cadena larga y se expresa (forma) particularmente en el borde en cepillo del yeyuno. Activación posterior de DHA unido a proteínas por adenosina trifosfato (ATP) dependiente de acil-coenzima A (CoA) sintetasa (→ DHA-CoA) y transferencia de DHA-CoA a ACBP (proteína de unión a acil-CoA), que sirve como reserva intracelular y transportador de cadena larga activada. ácidos grasos (acil-CoA), permite la resíntesis de triglicéridos y fosfolípidos en el retículo endoplásmico liso (sistema de canales ricamente ramificados de cavidades planas encerradas por membranas) y, por lo tanto, eliminando lípidos moléculas del equilibrio de difusión: la incorporación de más sustancias lipofílicas (solubles en grasa) en los enterocitos. A esto le sigue la incorporación de TG y PL que contienen DHA, respectivamente, en quilomicrones (CM, lipoproteínas) compuestos de lípidos-triglicéridos, fosfolípidos, colesterol y ésteres de colesterol, y apolipoproteínas (porción de proteína de lipoproteínas, funcionan como andamios estructurales y / o moléculas de reconocimiento y acoplamiento, por ejemplo, para receptores de membrana), como apo B48, AI y AIV, y son responsables del transporte de lípidos dietéticos absorbidos en el intestino hacia tejidos periféricos y el hígado. En lugar de ser transportados en quilomicrones, los TG y PL que contienen DHA, respectivamente, también pueden transportarse a tejidos incorporados en VLDL (muy bajo densidad lipoproteínas). La eliminación de los lípidos dietéticos absorbidos por las VLDL se produce especialmente en el estado de inanición. La reesterificación de los lípidos en los enterocitos y su incorporación a los quilomicrones puede verse afectada en determinadas enfermedades, como la enfermedad de Addison (insuficiencia adrenocortical) y enfermedad celíaca (glutenenteropatía inducida; enfermedad crónica de las mucosa de las intestino delgado debido a intolerancia al gluten), que puede resultar en una reducción de grasas absorción y finalmente esteatorrea (aumento patológico del contenido de grasa en las heces). La absorción de grasa intestinal también puede verse afectada en presencia de deficiencia bilis secreción de ácido y jugo pancreático, por ejemplo, en fibrosis quística (error innato del metabolismo asociado con la disfunción de las glándulas exocrinas debido a la disfunción de cloruro canales), y en presencia de una ingesta excesiva de fibra dietética (componentes alimenticios no digeribles que forman complejos insolubles con grasas, entre otros).
Transporte y distribucion
Los quilomicrones ricos en lípidos (que consisten en un 80-90% de triglicéridos) se secretan (secretan) en los espacios intersticiales de los enterocitos por exocitosis (transporte de sustancias fuera de la célula) y se transportan a través del linfa. A través del truncus intestinalis (tronco colector linfático no apareado de la cavidad abdominal) y el conducto torácico (tronco colector linfático de la cavidad torácica), los quilomicrones entran en la subclavia. vena (vena subclavia) y vena yugular (vena yugular), respectivamente, que convergen para formar la vena braquiocefálica (lado izquierdo) - angulus venosus (ángulo venoso). Las venas brachiocephalicae de ambos lados se unen para formar el superior no apareado vena cava (vena cava superior), que se abre a la aurícula derecha de las corazón. Por la fuerza de bombeo del corazón, los quilomicrones se introducen en la periferia circulación, donde tienen una vida media (tiempo en el que un valor que disminuye exponencialmente con el tiempo se reduce a la mitad) de unos 30 minutos. Durante el transporte al hígado, la mayoría de los triglicéridos de los quilomicrones se escinden en glicerol y ácidos grasos libres, incluido el DHA, bajo la acción de las lipoproteínas. lipasa (LPL) ubicado en la superficie de las células endoteliales de sangre capilares, que son captados por tejidos periféricos, como tejido muscular y adiposo, en parte por difusión pasiva, en parte mediada por portadores - FABPpm; GRASA. A través de este proceso, los quilomicrones se degradan a remanentes de quilomicrones (CM-R, partículas remanentes de quilomicrones bajos en grasa), que se unen a receptores específicos en el hígado, mediados por la apolipoproteína E (ApoE). La captación de CM-R en el hígado se produce mediante endocitosis mediada por receptores (invaginación de las membrana celular → estrangulación de vesículas que contienen CM-R (endosomas, orgánulos celulares) en el interior de la célula). Los endosomas ricos en CM-R se fusionan con lisosomas (orgánulos celulares con hidrolización enzimas CRISPR-Cas) en el citosol de las células hepáticas, lo que resulta en la escisión de los ácidos grasos libres, incluido el DHA, de los lípidos en los CM-R. Después de la unión del DHA liberado a FABPc, su activación por la acil-CoA sintetasa dependiente de ATP y la transferencia de DHA-CoA a ACBP, se produce la reesterificación de triglicéridos y fosfolípidos. Los lípidos resintetizados pueden metabolizarse más (metabolizarse) en el hígado y / o incorporarse en VLDL (muy bajo densidad lipoproteínas) para pasar a través de ellas a través del torrente sanguíneo a los tejidos extrahepáticos ("fuera del hígado"). Como VLDL circulando en el sangre se une a las células periféricas, los triglicéridos se escinden por acción de la LPL y los ácidos grasos liberados, incluido el DHA, se internalizan por difusión pasiva y transporte transmembrana proteínas, como FABPpm y FAT, respectivamente. Esto da como resultado el catabolismo de VLDL a IDL (intermedio densidad lipoproteínas). Las partículas de IDL pueden ser absorbidas por el hígado de una manera mediada por receptores y degradadas allí o metabolizadas en el plasma sanguíneo por una lipasa de triglicéridos a niveles ricos en colesterol. LDL (lipoproteínas de baja densidad), que suministran colesterol a los tejidos periféricos. En las células de los tejidos y órganos, el DHA se incorpora en gran medida a los fosfolípidos, como la fosfatidiletanolamina, la -colina y la -serina, de las membranas plasmáticas y las membranas de los orgánulos celulares, como mitocondrias ("Centrales energéticas" de las células) y lisosomas (orgánulos celulares con pH ácido y digestivo enzimas CRISPR-CasParticularmente ricos en DHA son los fosfolípidos de los sinaptosomas (terminales nerviosas que contienen vesículas y numerosas mitocondrias) de la materia gris (áreas del centro sistema nervioso que consiste principalmente de neurona cuerpos) de la cerebro (→ corteza (corteza) del cerebro y cerebelo), lo que hace que el DHA sea esencial para el desarrollo normal y la función de los órganos centrales. sistema nervioso, especialmente para la conducción nerviosa (→ aprendizaje, memoria, pensando y concentración). El cerebro humano está compuesto por un 60% de ácidos grasos, y el DHA representa la mayor proporción. Numerosos estudios han demostrado que el patrón de ácidos grasos de los fosfolípidos en las membranas celulares depende en gran medida de la composición de ácidos grasos de la dieta. Por lo tanto, una ingesta elevada de DHA provoca un aumento en la proporción de DHA en los fosfolípidos de las membranas plasmáticas al desplazar el ácido araquidónico y así aumentar la fluidez de la membrana, lo que a su vez afecta las actividades de las membranas unidas a la membrana. proteínas (receptores, enzimas, proteínas de transporte, canales iónicos), disponibilidad de neurotransmisores (mensajeros que transmiten información de una neurona a otra a través de sus sitios de contacto (sinapsis)), permeabilidad (permeabilidad) y intercelular interacciones. También se pueden encontrar altos niveles de DHA en las membranas celulares de los fotorreceptores (células sensoriales especializadas y sensibles a la luz) de la retina, donde el DHA es necesario para el desarrollo y la función normales, especialmente para la regeneración de rodopsina (compuesto de la proteína opsina y el vitamina A aldehído retiniano, que es fundamental para la visión y la sensibilidad del ojo). Otros tejidos que contienen DHA incluyen gónadas (gónadas), esperma, piel, sangre, células del sistema inmunológicoy músculos esqueléticos y cardíacos. Las mujeres embarazadas pueden almacenar DHA en el cuerpo a través de un mecanismo complejo y aprovechar esta reserva cuando sea necesario. Ya en la semana 26 a 40 de el embarazo (SSW), durante la cual el desarrollo del sistema nervioso central progresa rápidamente - fase de cerebralización, que se extiende hasta los primeros meses después del nacimiento - el DHA se incorpora al tejido cerebral del feto, y el estado de DHA de la madre es crucial para el grado de acumulación. Durante el último trimestre (28-40 SSW), el contenido de DHA aumenta tres veces en la corteza (corteza) de la cerebro y cerebelo de las feto. En la última mitad del embarazo, el DHA también se deposita cada vez más en los tejidos de la retina, el período en el que tiene lugar el desarrollo principal del ojo. Los bebés prematuros que nacen antes de las 32 semanas de gestación tienen concentraciones de DHA significativamente más bajas en el cerebro y obtienen una puntuación promedio de 15 puntos más baja en una prueba de CI más adelante en la vida que los niños con desarrollo normal. En consecuencia, es particularmente importante en los bebés prematuros compensar la deficiencia inicial de DHA con una dieta rica en DHA. Según varios estudios, existe una correlación positiva entre la ingesta materna de DHA y el contenido de DHA de la leche materna. DHA representa el ácido graso omega-3 dominante en la leche materna. Por el contrario, los alimentos preparados para lactantes, en los que el ácido alfa-linolénico es el ácido graso omega-3 dominante, contienen solo pequeñas cantidades o no contienen DHA. Al comparar el DHA concentración de los lactantes amamantados y los lactantes alimentados con fórmula infantil, se observaron niveles significativamente más altos en los primeros. No está claro si la fortificación de alimentos de fórmula infantil con DHA promueve la agudeza visual y el desarrollo neuronal en bebés prematuros y con desarrollo normal o previene los síntomas de deficiencia debido a la naturaleza controvertida de los estudios.
degradación
El catabolismo (degradación) de los ácidos grasos se produce en todas las células del cuerpo, especialmente en las células hepáticas y musculares, y está localizado en mitocondrias ("Centrales eléctricas de energía" de las células). Las excepciones son eritrocitos (glóbulos rojos), que no tienen mitocondrias, y células nerviosas, que carecen de las enzimas que descomponen los ácidos grasos. El proceso de reacción del catabolismo de los ácidos grasos también se denomina ß-oxidación, ya que la oxidación se produce en el átomo ß-C de los ácidos grasos. En la ß-oxidación, los ácidos grasos previamente activados (acil-CoA) se degradan oxidativamente a varios acetil- CoA (activado ácido acético que consta de 2 átomos de C) en un ciclo que se ejecuta repetidamente. En este proceso, la acil-CoA se acorta en 2 átomos de C, lo que corresponde a una acetil-CoA, por "ejecución". A diferencia de los ácidos grasos saturados, cuyo catabolismo se produce de acuerdo con la espiral de ß-oxidación, los ácidos grasos insaturados, como el DHA, sufren varias reacciones de conversión durante su degradación, dependiendo del número de dobles enlaces, porque tienen una configuración cis en la naturaleza. (ambos sustituyentes están en el mismo lado del plano de referencia), pero para la ß-oxidación deben estar en configuración trans (ambos sustituyentes están en lados opuestos del plano de referencia). Para estar disponible para la ß-oxidación, el DHA unido a los triglicéridos y fosfolípidos, respectivamente, primero debe ser liberado por las lipasas hormonosensibles. En hambre y estrés situaciones, este proceso (→ lipólisis) se intensifica debido a una mayor liberación de lipolíticos hormonas como adrenalina. El DHA liberado en el curso de la lipólisis llega a los tejidos que consumen energía, como el hígado y los músculos, a través del torrente sanguíneo, unido a albúmina (proteína globular). En el citosol de las células, el DHA es activado por la acil-CoA sintetasa dependiente de ATP (→ DHA-CoA) y transportado a través de la membrana mitocondrial interna hacia la matriz mitocondrial con la ayuda de carnitina (ácido 3-hidroxi-4-trimetilaminobutírico, cuaternario compuesto de amonio (NH4 +)), una molécula receptora de ácidos grasos de cadena larga activados. En la matriz mitocondrial, el DHA-CoA se introduce en la ß-oxidación, cuyo ciclo se ejecuta una vez, de la siguiente manera:
- Acil-CoA → alfa-beta-trans-enoil-CoA (compuesto insaturado) → L-beta-hidroxiacil-CoA → beta-cetoacil-CoA → acil-CoA (Cn-2).
El resultado es un DHA acortado por 2 átomos de C, que debe configurarse enzimáticamente en trans en su doble enlace cis antes de entrar en el siguiente ciclo de reacción. Dado que el primer doble enlace de DHA, visto desde el extremo COOH de la cadena de ácidos grasos, se encuentra en un átomo de C de número par (→ alfa-beta-cis-enoil-CoA), se produce bajo la influencia de una hidratasa. (enzima, que almacena H2O en una molécula), la alfa-beta-cis-enoil-CoA se convierte en D-beta-hidroxiacil-CoA y luego, bajo la influencia de una epimerasa (enzima que cambia la disposición asimétrica de un átomo de C. en una molécula), se isomeriza a L-beta-hidroxiacil-CoA, que es un producto intermedio de la ß-oxidación. Después de que la ß-oxidación se ha realizado una vez más y la cadena de ácidos grasos se ha acortado por un cuerpo C2 adicional, tiene lugar la configuración trans del siguiente doble enlace cis de DHA, que, visto desde el extremo COOH de la cadena de ácidos grasos - está localizado en un átomo de C impar (→ beta-gamma-cis-enoil-CoA). Para ello, la beta-gamma-cis-enoil-CoA se isomeriza bajo la acción de una isomerasa a alfa-beta-trans-enoil-CoA, que se introduce directamente en su ciclo de reacción como intermedio de la ß-oxidación. Hasta que el DHA activado se degrade completamente a acetil-CoA, son necesarias 4 reacciones de conversión adicionales (2 reacciones de isomerasa, 2 reacciones de hidratasa-epimerasa) y 8 ciclos adicionales de ß-oxidación, de modo que en total la ß-oxidación se realice 10 veces , Tienen lugar 6 reacciones de conversión (3 reacciones de isomerasa, 3 reacciones de hidratasa-epimerasa), correspondientes a 6 dobles enlaces cis existentes, y se forman 11 acetil-CoA y coenzimas reducidas (10 NADH2 y 4 FADH2). Las acetil-CoA resultantes del catabolismo del DHA se introducen en el ciclo del citrato, en el que se produce la degradación oxidativa de la materia orgánica con el fin de obtener coenzimas reducidas, como NADH2 y FADH2, que junto con las coenzimas reducidas de la ß-oxidación en el sistema respiratorio se utilizan para sintetizar ATP (adenosina trifosfato, forma universal de energía inmediatamente disponible). Aunque los ácidos grasos insaturados requieren reacciones de conversión (cis → trans) durante la ß-oxidación, los análisis de cuerpo entero en ratas alimentadas sin grasa revelaron que los ácidos grasos insaturados marcados exhiben una degradación rápida similar a la de los ácidos grasos saturados.
Excreción
En condiciones fisiológicas, la excreción de grasa en las heces no debe exceder el 7% con una ingesta de grasa de 100 g / día debido a la alta tasa de absorción (85-95%). Síndrome de malassimilación (deterioro de la utilización de nutrientes debido a una reducción de la degradación y / o absorción) , por ejemplo debido a una deficiencia bilis secreción de ácido y jugo pancreático en fibrosis quística (error innato del metabolismo, asociado con la disfunción de las glándulas exocrinas debido a la disfunción de cloruro canales) o enfermedades del intestino delgado, como enfermedad celíaca (enfermedad crónica de las mucosa del intestino delgado debido a intolerancia al gluten), lata Lead a la reducción de la absorción intestinal de grasas y, por tanto, a la esteatorrea (aumento patológico del contenido de grasas (> 7%) en las heces).
