Definición
Cuando dos o más drogas se combinan, pueden afectarse entre sí. Esto es especialmente cierto con respecto a su farmacocinética (ADME) y efectos y Efectos Adversos (farmacodinámica). Este fenómeno se denomina interacción e interacción fármaco-fármaco. Las interacciones suelen ser indeseables porque pueden conducir a, por ejemplo, pérdida de eficacia, efectos secundarios, intoxicación, hospitalización y rechazo de órganos. También se han informado muertes. Debido a su potencial de interacción, varios drogas han tenido que ser retirados del mercado en el pasado. Sin embargo, las interacciones también pueden ser deseables, por ejemplo, en el tratamiento del VIH, la terapia de Parkinson o las terapias de combinación. Se hace una distinción entre interacciones farmacocinéticas y farmacodinámicas.
Interacciones farmacocinéticas
Las interacciones farmacocinéticas ocurren a nivel de liberación, absorción, distribución, metabolismo y eliminación (ADME):
- Influencia en el vaciamiento gástrico, alteración del pH gástrico.
- Interacciones con la comida
- Reducción de absorción en el intestino debido a la unión e inactivación mutua (p. ej., minerales, carbón activado, bifosfonatos).
- Inhibición o inducción de metabolismo. enzimas CRISPR-Cas (por ejemplo, CYP450, UGT).
- Inhibición o inducción de transportadores de fármacos (p. Ej., P-glucoproteína, BCRP, AVENA, AVENA).
- Desplazamiento de la unión a proteínas
Interacciones farmacodinámicas
Las interacciones farmacodinámicas implican el inicio de la acción, la duración de la acción, la potencia de la acción y los efectos adversos:
- Aditivo: un idéntico mecanismo de acción conduce a una mejora de los efectos y Efectos Adversos. A veces dos drogas con el mismo ingrediente activo también inadvertidamente se administran simultáneamente.
- Antagonista: anulación de los efectos de un fármaco debido a mecanismos de acción opuestos.
- El efecto de una droga puede aumentar la sensibilidad a Efectos Adversos. Por ejemplo, potasio el agotamiento aumenta la susceptibilidad a las arritmias cardíacas.
Un efecto farmacodinámico puede influir en la farmacocinética. Por ejemplo, inhibición de ácido gástrico la secreción afecta la liberación de otra droga.
Alimentos, bebidas, estimulantes e intoxicantes.
Las interacciones pueden ocurrir no solo entre medicamentos, sino también entre medicamentos y alimentos o bebidas. El ejemplo más conocido es el alcohol. No debe combinarse con agentes depresores centrales o tóxicos para el hígado. Junto con el disulfiram, se produce una reacción de intolerancia. El jugo de pomelo inhibe la enzima metabólica CYP3A4 en el intestino y, por lo tanto, puede mejorar los efectos y los efectos secundarios de los sustratos correspondientes. Otros jugos de frutas también pueden causar interacciones. Muchos alimentos tienen un efecto sobre la absorción y la biodisponibilidad oral de los fármacos. Estos incluyen, por ejemplo, leche, té negro, café, agua mineral y huevos. Por esta razón, las instrucciones sobre el momento de la ingesta se pueden encontrar en la información del producto y en el prospecto. Los alimentos que contienen vitamina K, como las hojas de espinaca y el brócoli, pueden influir en el efecto de los antagonistas de la vitamina K. Cabe señalar que incluso los agentes terapéuticos aparentemente inocuos como los remedios a base de hierbas (fitofármacos como los extractos de hierba de San Juan ricos en hiperforina) o los suplementos dietéticos pueden provocar interacciones. Tampoco importa si los medicamentos son recetados o no. Las drogas recreativas como el tabaquismo y los intoxicantes también son desencadenantes comunes de interacciones. Fumar induce la enzima metabólica CYP1A2.
Interacciones deseables
Los reforzadores farmacocinéticos son agentes que mejoran las propiedades farmacocinéticas de otro agente, aumentando así su biodisponibilidad o plasma concentración, por ejemplo. Pueden ser eficaces a diferentes niveles (ADME). A menudo son inhibidores de las isoenzimas CYP450 o inhibidores de transportadores. Ejemplos típicos son ritonavir y cobicistato. También son deseables los efectos farmacodinámicos sinérgicos, por ejemplo, cuando se combinan diferentes analgésicos.
Aclaración de interacciones
Antes del inicio es importante comprobar si es posible la combinación con los fármacos ya administrados, debido a la complejidad, la aclaración debe ser realizada por un especialista Al mismo tiempo, se deben suspender los medicamentos que ya no son necesarios. Por un lado, puede llevarse a cabo con la ayuda de conocimientos previos, literatura e información especializada en medicamentos. Por otro lado, se encuentran disponibles herramientas y aplicaciones digitales que realizan esta verificación de forma automática. En los países de habla alemana, la base de datos ABDA juega un papel importante. Aplicaciones en línea (ejemplos):
- Drugs.com - Verificación de interacción gratuita (inglés).
- Medscape - Comprobador de interacciones farmacológicas (inglés).
- MediQ: sistema profesional bien fundado desarrollado en muchos países (se requiere pago).
- Comprobación de interacción Comprobación de interacción gratuita, Apotheken-Umschau.
La respuesta a las interacciones depende de su relevancia clínica. Las interacciones débiles se pueden aceptar en determinadas circunstancias. En algunos casos, un dosificar el ajuste es suficiente. Alternativamente, sangre se pueden determinar las concentraciones. Sin embargo, existen combinaciones que están explícitamente contraindicadas. Para los pacientes de alto riesgo que toman muchos medicamentos, existen agentes bien tolerados y de bajo riesgo para algunas indicaciones.
Apéndice: ejemplos de interacciones farmacológicas
- 1ra generación antihistamínicos y pastillas para dormir: potenciación del efecto depresor.
- Ácido acetilsalicílico y anticoagulantes: mayor riesgo de hemorragia.
- AINE y metotrexato: aumento de la toxicidad del metotrexato.
- Minerales y antibióticos: Reducción de la absorción.
- Betabloqueantes y simpaticomiméticos: supresión de los efectos
- Inhibidores de la MAO y ISRS: riesgo de serotonina síndrome.
- Espironolactona y potasio suplementos: riesgo de hiperpotasemia.
- Hierba de San Juan (rico en hiperforina extractos) y ciclosporina: riesgo de rechazo del injerto.
- Opiod y anticolinérgicos: mayor riesgo de estreñimiento.
- La fluvoxamina y tizanidina: caída severa en sangre presión, somnolencia, somnolencia.
- Sildenafil y nitratos: caer en sangre presión.
- Opioides y antagonistas de opioides: reversión de efectos.
- Domperidona y metadona: prolongación del intervalo QT.
- La claritromicina y simvastatina: riesgo de miopatía y rabdomiólisis.
- Inhibidores de la bomba de protones y itraconazol: inhibición de itraconazol absorción.
- Litio y AINE: aumento de las concentraciones plasmáticas de litio.
- La rifampicina y digoxina: disminución del plasma concentración of digoxina.
- Zumo de pomelo y fenprocumón: mayor riesgo de hemorragia.
- Omeprazol y clopidogrel: inhibición de la formación del metabolito activo de clopidogrel.
- Agonistas de la dopamina y neurolépticos: atenuación del efecto
- Calcio y bifosfonatos: disminución en absorción.