Gota (hiperuricemia): causas

Patogenia (desarrollo de enfermedad)

Ácido úrico representa el producto final de la descomposición de las purinas en el hígado e intestinos. Aproximadamente 700 mg de ácido úrico se forma por día. Las purinas se ingieren con los alimentos. Los alimentos ricos en purinas son aquellos que tienen una alta proporción de células y, en consecuencia, de material del núcleo celular. Estos incluyen carnes y embutidos, despojos, pescado, el piel de aves y legumbres. Las frutas y verduras son bajas en purinas y fuentes de proteínas como leche, queso y Huevos son libres de purina Después de la ingestión de alimentos que contienen purina, ácido úrico el volumen de negocios aumenta de 100 a 400 veces. El 10% del ácido úrico se excreta y el 90% se utiliza para la síntesis de nucleótidos de purina de novo. El 20-30% del ácido úrico se excreta a través de los intestinos y el 70-80% a través de los riñones (excreción renal de ácido úrico). Según la causa, se distinguen las siguientes formas de hiperuricemia:

  • Hiperuricemia familiar primaria (hiperuricemia idiopática o familiar):
    • Aumento de la síntesis de úrico ácidos en presencia de un defecto enzimático definido (p. ej., una deficiencia de la enzima hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa; HGPRTasa para abreviar) <1%.
    • Trastorno de la excreción renal de ácido úrico: 99% de los casos; parece heredarse poligénicamente y es bastante común (enfermedad de la opulencia).
  • Hiperuricemia secundaria, adquirida como resultado:
    • Disminución de la excreción renal de ácido úrico: p. Ej., Crónica insuficiencia renal.
    • Aumento de la formación de ácido úrico: p. Ej., Hemoblastosis (término colectivo para las enfermedades malignas del sistema hematopoyético, p. Ej., Leucemias) o ingesta dietética excesiva de purinas (carne, frijoles).

La deposición de urato ocurre en un suero concentración de> 6.4 mg / dl (a 37 ° C y una sangre pH de 7.4), que se considera el límite de solubilidad del ácido úrico. Esto ocurre principalmente en tejidos braditróficos (hueso, cartílago, articulación cápsulas, ligamentos, visión). Sin embargo, los depósitos de urato también se producen en las bolsas (bursitis), piel (tofos gotosos) y músculos. Gota es más que una enfermedad de las articulaciones monoarticulares (monoartritis / inflamación de las articulaciones del articulación metatarsofalángica). Los cristales precipitantes de ácido úrico se fagocitan (“se ​​comen”) y activan el complejo multiproteico inflamasoma en la célula. Caspasas (grupo de cisteina proteasas que cortan el objetivo proteínas en un enlace peptídico C-terminal del aspartato) se forman en respuesta, y la pro-interleucina-1 da lugar a la interleucina-1-beta (IL-1β; cuenta como una citocina proinflamatoria). Por lo tanto, gota es una enfermedad autoinflamatoria (enfermedades con mayor actividad inflamatoria). Para obtener detalles sobre "absorción y metabolismo ”de las purinas, ver más abajo Fundamentos de Medicina nutricional/ Purinas.

Etiología (causas)

Causas biográficas

  • Carga genética
    • Defectos genéticos que conducen a un aumento de la producción de ácido úrico [frecuencia <1% de los casos]:
      • Defectos en, por ejemplo, hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa (HGPRT).
      • Síndrome de Lesch-Nyhan (LNS; sinónimos: hiperuricemia síndrome; hiperuricosis): trastorno metabólico hereditario recesivo ligado al cromosoma X de tipo reumático (trastorno en el metabolismo de las purinas).
      • Hiperactividad de fosforribosil pirofosfato sintetasa (PRPP): trastorno hereditario ligado al cromosoma X del metabolismo de las purinas con aumento de la síntesis de nucleótidos de purina y ácido úrico.
      • Enfermedades por almacenamiento de glucógeno: grupo de trastornos con herencia autosómica dominante y autosómica recesiva en los que el glucógeno almacenado en los tejidos corporales no se puede degradar o convertir en glucosa, o se puede degradar solo de forma incompleta.
    • Limitación genéticamente determinada del desempeño del proceso de secreción activa en el túbulo renal, defectos enzimáticos que conducen a la alteración de la excreción renal de ácido úrico:
      • Según un estudio de asociación de todo el genoma (GWAS), se cree que la concentración de ácido úrico está entre el 25% y el 60% determinada por factores genéticos.
      • Gene variante de la fructosa gen transportador SLC2A9 (alrededor del 5% de los casos).
      • Variante genética en el transportador ABCG2 (SNP: Rs2231142, también conocido como Q141K):
        • Constelación de alelos: AA (causa hiperuricemia / gota; reduce el transporte de ácido úrico en un 53% en comparación con el tipo salvaje (CC));
        • Constelación de alelos: AC (aumenta hiperuricemia riesgo en 1.74 veces).

        El 10% de todos los casos de gota se deben al alelo A

    • Si uno de los padres se ve afectado, el riesgo propio aumenta al 25%.
    • Enfermedades genéticas
      • Síndrome de Bartter: trastorno genético metabólico muy raro con herencia autosómica dominante o autosómica recesiva o recesiva ligada al cromosoma X; defecto de transporte tubular proteínas; hiperaldosteronismo (estados patológicos asociados con un aumento de la secreción de aldosterona), Hipopotasemia (potasio deficiencia) e hipotensión (baja sangre presión).
      • Poliquístico riñón enfermedad: enfermedad renal debida a múltiples quistes (cavidades llenas de líquido) en los riñones.
  • Factores hormonales - menopausia (menopausia).

Causas conductuales

  • Nutrición
    • Aumento de la ingesta de purinas en la dieta, p. Ej., Debido al consumo excesivo de carne (especialmente despojos)
    • Azúcar sustitutos sorbitol, xilitol y fructosa en dosis altas: el consumo de refrescos y la alta ingesta asociada de fructosa conduce a un mayor riesgo de hiperuricemia or gota.
    • Las bebidas que contienen fructosa (refrescos endulzados con fructosa o incluso jugo de naranja) aumentan el riesgo de hiperuricemia en
      • Mujeres que bebieron uno fructosa-Bebida endulzada por día: riesgo 1.74 veces mayor; ≥ 2 gafas: Riesgo 2.39 veces mayor
      • Hombres que bebían una bebida que contenía fructosa al día: riesgo 1.45 veces mayor; ≥ 2 gafas: Riesgo 1.85 veces mayor
    • Dieta alta en grasas
    • Consumo de: Patatas, aves, refrescos y carnes (ternera, cerdo o cordero).
    • Semi-Ayuno → Disminución de la excreción renal de ácido úrico.
    • Vitamina A-Rico dieta o, si es necesario, vitamina A sobredosis a través de suplementos.
    • Deficiencia de micronutrientes (sustancias vitales) - ver prevención con micronutrientes.
  • Consumo de estimulantes
    • Alcohol (abuso), especialmente cerveza (también cerveza sin alcohol); vino; licor (mujer:> 40 g / día; hombre:> 60 g / día).
  • Exceso de peso (IMC ≥ 25; obesidad).

Causas relacionadas con la enfermedad (hiperuricemia secundaria).

  • Disminución de la excreción renal de ácido úrico.
  • Aumento de la formación de ácido úrico debido a una mayor liberación de purina por un aumento de la renovación celular o la descomposición celular.
    • Hemoblastosis (término colectivo para las enfermedades malignas del sistema hematopoyético, por ejemplo, leucemias, policitemia vera).
    • Enfermedades hemolíticas: enfermedades de la sangre asociadas con la hemólisis (disolución de los glóbulos rojos).
    • Enfermedades linfoproliferativas
    • Malignidades (cánceres)
    • Neoplasias mieloproliferativas (MPN) (anteriormente: enfermedades mieloproliferativas crónicas (CMPE)): p. Ej. Mieloide crónica leucemia) - enfermedades malignas de los órganos hematopoyéticos.
    • Síndrome de lisis tumoral: potencialmente mortal condición que puede ocurrir durante la rápida descomposición de los tumores (generalmente bajo tratamiento quimioterapéutico).
  • Aumento de la formación de ácido úrico debido al aumento de la síntesis de purinas.
    • Glucogenosis - enfermedad por almacenamiento de glucógeno - tipos I, III, V y VII.
  • Enfermedades asociadas a la hiperuricemia:
    • Acromegalia - aumento hormonal del tamaño del cuerpo, extremidades o acra.
    • Apoplejía (accidente cerebrovascular)
    • Hipertensión arterial (presión arterial alta)
    • Control de Diabetes insípido - trastorno en hidrógeno metabolismo que conduce a una excreción de orina extremadamente alta (poliuria; 5-25 l / día) debido a alteraciones concentración capacidad de los riñones.
    • Dañado glucosa tolerancia a diabetes mellitus
    • Deficiencia de glucosa-6-fosfatasa
    • Hipercalcemia (exceso de calcio)
    • Hipercolesterolemia - Fredrickson tipo II
    • Hiperparatiroidismo (hiperfunción paratiroidea).
    • hipertrigliceridemia - aumentado los triglicéridos (grasas en sangre).
    • Síndrome metabólico - nombre clínico de la combinación de síntomas obesidad (exceso de peso), hipertensión (hipertensión), elevado el ayuno glucosa (sangre en ayunas azúcar) y insulina en ayunas niveles séricosresistencia a la insulina) y dislipidemia (VLDL elevado los triglicéridos, bajado HDL colesterol). Además, a menudo se puede detectar un trastorno de la coagulación (mayor tendencia a la coagulación), con un mayor riesgo de tromboembolismo.
    • Infarto de miocardio (ataque cardíaco)
    • Síndrome de apnea obstructiva del sueño (SAO; caracterizado por obstrucción (estrechamiento) o cierre completo de las vías respiratorias superiores durante el sueño; forma más común de apnea del sueño (cese de respiración durante el sueño)) - 5.8 años después del diagnóstico de AOS, el 4.9 por ciento de los sujetos desarrollaron artritis inflamación articular (gota) relacionada con la úrica / gota en comparación con el 2.6 por ciento en el grupo sin AOS; la asociación fue más pronunciada en sujetos con normal índice de masa corporal (cociente de riesgo: 2.02 (1.13-3.62) 1-2 años después del diagnóstico).
    • Poliglobulia: aumento del número de glóbulos rojos (RBC) por encima de lo normal.
    • Psoriasis (psoriasis)
    • Salud respiratoria acidosis (hiperacidez respiratoria).
    • Sarcoidosis (sinónimos: enfermedad de Boeck; enfermedad de Schaumann-Besnier) - enfermedad sistémica de tejido conectivo granuloma formaciónpiel, pulmones y linfa nodos).
    • Trisomía 21 (El síndrome de Down) - enfermedad genética que ocurre principalmente de forma esporádica; en el que todo el cromosoma 21 o partes de él están presentes por triplicado (trisomía) (ocurrencia principalmente esporádica). Además de las características físicas consideradas típicas de este síndrome, las capacidades cognitivas de la persona afectada suelen verse afectadas.

Medicamentos

Radioterapia

  • Radiación (radioterapia) - a menudo se acompaña de un aumento de la necrólisis (destrucción de tejidos).

Contaminación ambiental: intoxicaciones (intoxicaciones).

  • Berilio
  • Lidera - nefropatía por plomo (enfermedad de los riñones causada por envenenamiento por plomo).