Diabetes mellitus tipo 1: causas

Patogenia (desarrollo de la enfermedad)

La causa de diabetes mellitus tipo 1 es un absoluto insulina deficiencia debida a la destrucción de las células ß (≥ 80%) en el páncreas (páncreas) por un trastorno autoinmunológico (tipo 1a); alrededor del 90% de los casos). Además, existe un componente genético causal, así como la influencia de factores ambientalesLa fase de destrucción de las células ß comienza después del nacimiento y dura de meses a años (prediabetes tipo 1). Si se destruyen más del 80% de las células ß, el manifiesto diabetes mellitus tipo 1 ocurre. En relación con esta manifestación, el desencadenante suele ser una enfermedad infecciosa o la pubertad. En aproximadamente el 10% de los casos está presente un trastorno idiopático (tipo 1b; no autoanticuerpos puede ser detectado).

Los principales factores patogénicos de la diabetes mellitus tipo 1 son:

Antecedentes genéticos inmunes (presencia de ciertos rasgos HLA (HLA-DR3, -DR4, -DQ8) y otras enfermedades autoinmunes).
Autoanticuerpos contra los antígenos de las células ß (estos resultan de la destrucción autoinmune de las células ß).
Agente desencadenante (se discuten los siguientes factores desencadenantes: Virus, componentes dietéticos (gluten, vaca leche proteínas) y toxinas ambientales.

En la fase temprana de manifiesto diabetes, solo pequeñas cantidades de insulina (fase de luna de miel) o puede que no se necesite insulina.

Etiología (causas)

La etiología de la diabetes tipo 1 está determinada por una disposición genética (predisposición) y por factores exógenos (externos). En esta forma de diabetes, se puede encontrar una agrupación de HLA-DR3 y / o -DR4 en los diabéticos tipo 1. Sin embargo, la concordancia (emparejamiento) en gemelos monocigóticos (idénticos) es solo del 50%, lo que significa que se deben agregar factores exógenos para iniciar la destrucción autoinmune de las células ß. Esta progresiva destrucción del insulinaLa producción de células ß conduce a la aparición clínicamente evidente de la enfermedad durante un período de meses a años. Estas factores ambientales aún no han sido identificados; Se sospechan infecciones virales (ver más abajo), toxinas y productos químicos. Solo cuando se han destruido entre el 80 y el 90% de las células ß, se manifiesta la diabetes tipo 1.

Carga genética de padres, abuelos (heredabilidad: baja; genes: asociados a HLA); gemelos monocigóticos (idénticos): 30-50%.
- Si ambos padres no eran diabéticos pero eran obesos (IMC:> 30 kg / m2): los valores del índice de incidencia (TIR) fueron 1.31 (padre obeso), 1.35 (madre obesa) y 1.33 (ambos obesos).
- Riesgo genético dependiente de polimorfismos genéticos:
  - Genes / SNP (polimorfismo de un solo nucleótido; inglés: polimorfismo de un solo nucleótido):
    - Genes: ADA1, CLEC16A, ERBB3, HLA-DQA1, IL2RA, NAA25, PHTF1, PTPN2.
    - SNP: rs6679677 en PHTF1 gen.
      - Constelación de alelos: AC (1.8 veces).
      - Constelación de alelos: AA (5.2 veces)
    - SNP: rs2542151 en el gen PTPN2
      - Constelación de alelos: GT (1.3 veces).
      - Constelación de alelos: GG (2.0 veces)
    - SNP: rs17696736 en el gen NAA25
      - Constelación de alelos: AG (1.34 veces).
      - Constelación de alelos: GG (1.94 veces)
    - SNP: rs11171739 en el gen ERBB3
      - Constelación de alelos: CT (1.34 veces).
      - Constelación de alelos: CC (1.75 veces)
    - SNP: rs2104286 en IL2RA gen.
      - Constelación de alelos: AG (1.4 veces).
      - Constelación de alelos: AA (1.7 veces)
    - SNP: rs17388568 en el gen ADA1
      - Constelación de alelos: AG (1.3 veces).
      - Constelación de alelos: AA (1.6 veces)
    - SNP: rs12708716 en CLEC16A gen.
      - Constelación de alelos: AG (1.2 veces).
      - Constelación de alelos: AA (1.6 veces)
    - SNP: rs9272346 en el gen HLA-DQA1
      - Constelación de alelos: AG (0.3 veces).
      - Constelación de alelos: GG (0.08 veces)
- Enfermedades genéticas (síndromes asociados con la diabetes).
  - Corea de Huntington (sinónimos: corea de Huntington o enfermedad de Huntington; nombre anterior: danza de San Vito) - trastorno genético con herencia autosómica dominante caracterizado por movimientos involuntarios y descoordinados acompañados de tono muscular flácido.
  - Ataxia de Friedreich: enfermedad genética con herencia autosómica recesiva que conduce a una enfermedad degenerativa del centro sistema nervioso.
  - síndrome de Klinefelter - enfermedad genética con herencia mayoritariamente esporádica: aberración cromosómica numérica (aneuploidía) del sexo cromosomas (anomalía gonosomal) que ocurre solo en niños o hombres; en la mayoría de los casos caracterizados por un cromosoma X supernumerario (47, XXY); cuadro clínico: estatura grande e hipoplasia testicular (testículo pequeño), causada por hipogonadismo hipogonadotrópico (hipofunción gonadal); aquí suele aparecer la pubertad de forma espontánea, pero con escaso progreso puberal.
  - Síndrome de Laurence-Moon-Biedl-Bardet (LMBBS): trastorno genético poco común con herencia autosómica recesiva; según los síntomas clínicos se diferencia en:
    - Síndrome de Laurence-Moon (sin polidactilia, es decir, sin aparición de dedos de manos o pies supernumerarios, y obesidad, pero con paraplejía (paraplejía) e hipotonía muscular / tono muscular reducido) y
    - Síndrome de Bardet-Biedl (con polidactilia, obesidad y peculiaridades de los riñones).
  - Fibrosis quística (ZF) - enfermedad genética con herencia autosómica recesiva caracterizada por la producción de secreciones en varios órganos para ser domesticados.
  - Distrofia miotónica tipo 1 (DM1; sinónimos: miotonía distrófica, distrofia miotónica) - enfermedad genética con herencia autosómica dominante; forma de enfermedad de los músculos miotónicos con debilidad muscular, catarata (cataratas) e hipogonadismo (hipogonadismo).
  - Síndrome de Prader-Willi-Labhart (Síndrome de Prader-Willi) - enfermedad genética con herencia autosómica dominante, que conduce a diversas malformaciones como acromicry (manos y pies demasiado pequeños) e hiperfagia (ingesta excesiva de alimentos).
  - Porfiria o porfiria aguda intermitente (AIP); enfermedad genética con herencia autosómica dominante; los pacientes con esta enfermedad tienen una reducción del 50 por ciento en la actividad de la enzima porfobilinógeno desaminasa (PBG-D), que es suficiente para la síntesis de porfirinas. Desencadenantes de un porfiria ataque, que puede durar unos días pero también meses, son infecciones, drogas or alcohol. El cuadro clínico de estos ataques se presenta como abdomen agudo o déficits neurológicos, que pueden tener un curso letal. Los principales síntomas de la aguda porfiria son alteraciones neurológicas y psiquiátricas intermitentes. La neuropatía autónoma suele estar en primer plano, provocando cólicos abdominales (abdomen agudo), náusea (náusea), vómitos or estreñimiento (estreñimiento), así como taquicardia (latido demasiado rápido:> 100 latidos por minuto) y lábil hipertensión (hipertensión).
  - Trisomía 21 (El síndrome de Down) - enfermedad genética que generalmente ocurre esporádicamente; en el que todo el cromosoma 21 o partes de él están presentes por triplicado (trisomía) (ocurrencia generalmente esporádica). Además de las características físicas consideradas típicas de este síndrome, las capacidades cognitivas de la persona afectada suelen verse afectadas; Además, existe un mayor riesgo de leucemia.
  - Síndrome de Turner (sinónimos: síndrome de Ullrich-Turner, UTS) - trastorno genético que generalmente ocurre esporádicamente; las niñas / mujeres con esta peculiaridad tienen solo un cromosoma X funcional en lugar de los dos habituales (monosomía X); Entre otros. Entre otras cosas, con una anomalía del Valvula aortica (33% de estos pacientes tienen una aneurisma/ abultamiento enfermo de un la arteria); es la única monosomía viable en humanos y ocurre aproximadamente una vez en 2,500 mujeres recién nacidas.
  - Síndrome de Wolfram (WFS): trastorno genético poco común con herencia autosómica recesiva; enfermedad neurodegenerativa con tipo 1 diabetes mellitus, diabetes insípida, atrofia ópticay síntomas neurológicos.

Causas conductuales

Nutrición
- Consumo temprano de leche de vaca
- Nitrosaminas Alimentos curados y alimentos ricos en nitratos y nitritos El nitrato es un compuesto potencialmente tóxico: el nitrato se reduce a nitrito en el cuerpo por bacterias fotosintéticas (Saliva/estómago). El nitrito es un oxidante reactivo que reacciona preferentemente con el sangre pigmentación hemoglobina, convirtiéndolo en metahemoglobina. Además, los nitritos (también contenidos en embutidos curados y productos cárnicos y queso curado) forman nitrosaminas con aminas (contenidas en productos cárnicos y embutidos, quesos y pescados), que tienen efectos genotóxicos y mutagénicos, favorecen el desarrollo de células cancerosas del esófago, estómago, páncreas y hígado.La ingesta diaria de nitrato suele ser alrededor del 70% del consumo de verduras (lechuga de cordero, lechuga, verde, blanca y china repollo, colinabo, espinaca, rábano, rábano, remolacha), 20% de beber agua (nitrógeno fertilizante) y un 10% de carne y productos cárnicos y pescado.
- Deficiencia de micronutrientes (sustancias vitales) - ver prevención con micronutrientes.
Aumento de peso desde el nacimiento hasta los doce meses de edad: niños que luego desarrollaron el tipo 1 diabetes mellitus pesaron una media de 240 g (Estudio de cohorte de madre e hijo de Noruega, MoBa) o 270 g (Cohorte nacional de nacimiento de Dinamarca, DNBC) más a los doce meses que los niños sin diabetes.
Infancia obesidad: Análisis de aleatorización mendeliana: los alelos de obesidad son mucho más comunes en personas con diabetes tipo 1 en la infancia que en el grupo de control (el riesgo de diabetes tipo 1 aumentó en 2.7 veces y en aproximadamente un tercio por desviación estándar del IMC del peso normal)

Causas relacionadas con la enfermedad

Infecciones virales principalmente por enterovirus (coxsackie y poliovirus) o rubéola virus; también infecciones virales respiratorias en los primeros meses de vida.
Enfermedades pancreáticas
- Fibrosis quística (fibrosis quística)
- Pancreatitis (inflamación del páncreas)
- Tumor pancreático (tumor del páncreas)
- Resección pospancreática (debido a una reducción de las células beta masa).
- Idiopático hemocromatosis (de hierro enfermedad de almacenamiento).
- Pancreatitis fibrocalcificante

Medicamentos

Antibióticos? - el estudio prospectivo internacional TEDDY no encontró asociación entre el tipo 1 diabetes mellitus y antibiótico previo terapia forestal (cefalosporinas, penicilinaso Macrólidos se utilizaron en aproximadamente el 70% de los casos) en niños con alto riesgo genético de diabetes tipo 1, lo que significa que la terapia con antibióticos no tiene ningún efecto sobre la formación de autoanticuerpos.

Operaciones

Los niños que nacen por cesárea (sectio caesarea) tienen más del doble de riesgo de diabetes tipo 1 que los niños que nacen espontáneamente, según el estudio BABYDIAB.

Exposición ambiental: intoxicaciones (intoxicaciones).

Los altos niveles de material particulado y dióxido de nitrógeno conducen a una manifestación más temprana de la diabetes tipo 1 en los niños pequeños
Nitrosaminas (carcinógenos).