Hígado graso (esteatosis hepática): causas

Patogenia (desarrollo de enfermedad)

Normalmente, el hígado contiene menos del 5 por ciento de grasa. El aumento de la oferta de los triglicéridos (grasas neutras) en el suero hace que se almacenen más en el hígado (hígado graso enfermedad). Si más de la mitad de los hepatocitos (hígado células) contienen gotitas de grasa, esto se llama hígado graso, que conduce a una hepatomegalia leve a moderada (agrandamiento del hígado). Se puede distinguir entre esteatosis macrovesicular y microvesicular. Esto describe el tamaño de las gotas de grasa en los hepatocitos. El tipo macrovesicular de esteatosis resulta de la discrepancia entre la síntesis y / o el transporte de lípidos de los hepatocitos. El tipo de esteatosis microvesicular se considera un posible precursor de la esteatosis macrovesicular. Se entiende que es el resultado de un daño hepatocítico severo, como resultado de una alteración de la beta-oxidación de ácidos grasos (degradación oxidativa de ácidos grasos a acetil-CoA). Además, no alcohólico hígado graso (NAFL; NAFLE; NAFLD, "enfermedad del hígado graso no alcohólico") se distingue de la esteatosis secundaria (ver más abajo). También se han descrito formas criptogénicas de esteatosis hepática, que no pueden asignarse de forma fiable a causas conocidas. Las células grasas juegan un papel importante en la patogenia del hígado graso, de hierroy insulina. Plancha para ropa puede limitar las disponibilidades de la hormona protectora ApoE. Esta hormona juega un papel en la regulación de las grasas y insulina resistencia. La esteatosis hepática también puede ir acompañada de inflamación (hígado graso hepatitis). Entre otras cosas, el microbioma intestinal (microbioma intestinal; disbiosis / desequilibrio del flora intestinal) se cree que contribuye a esto, lo que probablemente también puede activar células inflamatorias en la pared intestinal. Enzimas del grupo de las GTPasas también juegan un papel esencial en el desarrollo de la esteatosis hepática (ver más adelante “Carga genética”). Su función central es la autofagia (proceso en las células por el cual se descomponen y utilizan sus propios componentes) de las gotas de grasa dentro de las células del hígado. Se unen a una proteína (ATGL) que permite la degradación de las grasas, solo que esto conduce a la formación del autofagosoma. Esto se fusiona con el lisosoma: degradación enzimática de la grasa. moléculas ocurre.

Etiología (causas) del hígado graso no alcohólico

Causas biográficas

  • Carga genética:
    • Las familias de pacientes con NAFLD a menudo contienen otros miembros de la familia con NAFLD (agrupación familiar)
    • Los estudios de gemelos muestran un agrupamiento de NASH en gemelos monocigóticos (idénticos) versus gemelos dicigóticos (fraternos)
    • Deficiencia de GTPasas debido a gen mutaciones.
    • Riesgo genético dependiente de polimorfismos genéticos:
      • Genes / SNP (polimorfismo de un solo nucleótido; inglés: polimorfismo de un solo nucleótido):
        • Genes: PNPLA3
        • SNP: rs738409 en el gen PNPLA3
          • Constelación de alelos: CC (3.2 veces; mayor riesgo de hígado graso alcohólico; aumento de la grasa hepática)
          • Constelación de alelos: CG (1.79 veces; aumento de la grasa hepática, riesgo de hígado graso alcohólico).
          • Constelación de alelos: GG (bajo riesgo de hígado graso).
  • Origen étnico: los latinoamericanos tienen más probabilidades de verse afectados que los afroamericanos. Los caucásicos ocupan una posición intermedia en términos de riesgo étnico.

Causas conductuales

  • Nutrición
    • Ingesta calórica excesiva, especialmente si el dieta es alto en hidratos de carbono (especialmente glucosa, fructosay sacarosa; por ejemplo, también el consumo de refrescos que contienen azúcar y fructosa)
      • Aumento de fructosa La ingesta se considera un factor de riesgo independiente para la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA). fructosa la ingesta puede promover la inflamación hepática (inflamación crónica en el hígado) debido al agotamiento de ATP inducido por la fructosa (agotamiento de las reservas de energía).
    • Demasiada proteína animal: las investigaciones muestran que, especialmente en las personas mayores que son exceso de peso, dieta alto contenido de proteína animal se asocia con un mayor riesgo de hígado graso no alcohólico.
    • Pérdida de peso rápida
    • El hígado graso que se desarrolla durante la inanición se debe a la falta de proteínas (deficiencia de proteínas) en una dieta alta en carbohidratos (kwashiorkor)
  • Consumo de estimulantes
    • Alcohol (mujer: ≥ 10 g / d, hombre: ≥ 20 g / d); Para distinguir la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) del hígado graso alcohólico (AFL; ALD) o formas mixtas, se puede adoptar un límite de alcohol diario de 10 g en mujeres y 20 g en hombres. En cantidades diarias más altas de alcohol no se puede excluir con seguridad el hígado graso alcohólico
    • Tabaco (fumar)
  • Actividad física
    • La inactividad física
    • > 10 horas sentado / día e independientemente de la cantidad de ejercicio que se haga (posiblemente debido a una mayor ingesta calórica).
  • Exceso de peso (IMC ≥ 25; obesidad); prevalencia (incidencia de la enfermedad): 30-100%.
  • Distribución de grasa corporal de Android, es decir, grasa corporal central / abdominal / visceral, troncal, central (tipo manzana) - circunferencia de cintura alta o relación cintura-cadera (THQ; relación cintura-cadera (WHR)) está presente Al medir la cintura circunferencia de acuerdo con la directriz de la Federación Internacional de Diabetes (FID, 2005), se aplican los siguientes valores estándar:
    • Hombres <94 cm
    • Mujeres <80 cm

    El Alemán Obesidad La sociedad publicó cifras algo más moderadas para la circunferencia de la cintura en 2006: <102 cm para los hombres y <88 cm para las mujeres.

Causas relacionadas con la enfermedad (= metabólicas factores de riesgo).

Esteatosis microvesicular

Causas

  • Embarazo

Etiología de la esteatosis hepática secundaria (modificado de)

Causas biográficas

  • Carga genética
    • Enfermedades genéticas
      • Enfermedad de Wilson (cobre enfermedad de almacenamiento): trastorno hereditario autosómico recesivo en el que uno o más gen las mutaciones interrumpen cobre metabolismo en el hígado.

Causas conductuales

  • Nutrición
    • Desnutrición
    • Total nutrición parenteral - programa de infusión en el que el paciente recibe todos los macro y micronutrientes necesarios a través del sistema vascular (paraentral = próximo al intestino); la tracto digestivo se pasa por alto por completo en el proceso.

Causas relacionadas con la enfermedad

  • Hígado graso agudo del embarazo.
  • Enfermedades intestinales
  • Síndrome HELLP (H = hemólisis / disolución de eritrocitos (rojo sangre células) en la sangre), EL = hígado elevado enzimas CRISPR-Cas (aumento de las enzimas hepáticas), LP = bajo plaquetas (trombocitopenia / reducción de plaquetas) - forma especial de preeclampsia, que está asociado con recuento de sangre cambios y puede tomar cursos / complicaciones potencialmente mortales de la gestación hipertensión.
  • Hepatitis C (V. a. Genotipo 3) [degeneración grasa hepatocelular macrovesicular]
  • jamaicano vómitos enfermedad: ocurre después de comer un tipo de ciruela verde.
  • Síndrome del intestino corto: cuadro clínico resultante de la extirpación quirúrgica (resección) o ausencia congénita de grandes porciones del intestino delgado
  • Desordenes metabólicos
    • Abetalipoproteinemia (trastorno del metabolismo lipídico hereditario autosómico recesivo raro).
    • Colesterol enfermedad de almacenamiento (CESD).
    • Hiperlipidemia familiar
    • Glucogenosis
    • Intolerancia hereditaria a la fructosa
    • Hipobetalipoproteinemia
    • Lecitina colesterol deficiencia de aciltransferasa (deficiencia de LCAT; defecto enzimático autosómico recesivo raro del metabolismo del colesterol extracelular).
    • Deficiencia de LCAT
    • Lipodistrofia
    • Enfermedad de Wilson (enfermedad por almacenamiento de cobre)
    • Síndrome de Weber-Christian
  • Síndrome de Reye: encefalopatía aguda (cambio patológico del cerebro) con hepatitis de hígado graso concomitante (inflamación del hígado graso) después de una infección viral transmitida en niños pequeños; ocurre en promedio una semana después de que la enfermedad anterior haya remitido

Medicamentos (enfermedad del hígado graso macrovascular).

  • La amiodarona
  • Medicamentos antirretrovirales (ART)
  • Antagonistas del calcio
  • Hormonas
    • Esteroides - glucocorticoides
    • Estrógenos sintéticos
    • El tamoxifeno
  • Nivolumab (inhibidor de punto de control utilizado como agente contra varios tumores).
  • Vitamina A (en concentraciones tóxicas *).
  • Fármacos citostáticos: metotrexato [esteatohepatitis asociada a quimioterapia (CASH)]

* Generalmente, vitamina A la toxicidad está asociada con el uso a largo plazo de dosis de la vitamina que exceden la cantidad diaria recomendada en un factor de 10 - 8,000-10,000 microgramos o 25,000-33,000 UI por día. Medicamentos (microvasculares grasos acidosis).

  • Ácido acetilsalicílico (COMO UN).
  • MDMA (anfetaminas)
  • El ácido valproico
  • Tetraciclina
  • Análogos de nucleósidos
  • Didanosina
  • Estavudina
  • El ácido valproico

Contaminación ambiental: intoxicaciones (intoxicaciones).

  • Antimonio
  • Sales de bario
  • Boratos
  • Cromatos
  • Cobre
  • Fósforo
  • Productos petroquímicos: aceites minerales, etc.

Otro

  • ¿Composición del microbioma intestinal?