Hiperlipoproteinemias (trastornos del metabolismo de los lípidos): clasificación

Las hiperlipoproteinemias (trastornos del metabolismo de los lípidos) se dividen en formas primarias y secundarias:

  • Las hiperlipoproteinemias primarias son genéticas (hereditarias).
  • Las hiperlipoproteinemias secundarias pueden ocurrir en algunas enfermedades como síntoma de la enfermedad (fenómeno secundario)

Hiperlipoproteinemias primarias

Las hiperlipoproteinemias primarias se subdividen de acuerdo con la clasificación de la OMS de acuerdo con su patrón de lipoproteinemia (tipificación de acuerdo con la clasificación de Fredrickson / Fredrickson - ver Tabla). Los tipos II y IV son particularmente comunes y representan más del 80% de las hiperlipoproteinemias primarias. Los patrones de lipoproteinemia pueden cambiar debido a influencias externas como dietao regular alcohol consumo, por lo que esta tipificación tiene un valor diagnóstico limitado. Por lo tanto, no hay constancia de tipo, por lo que generalmente son posibles cambios de tipo en el patrón de lipoproteinemia. Además, esta subdivisión no se puede utilizar para distinguir las formas primarias de las secundarias, por lo que no es posible una asignación etiológica (causal) confiable con esta tipificación. No obstante, habrá que seguir trabajando clínicamente con el esquema de Fredrickson hasta que se haya realizado una clasificación de la hiperlipoproteinemia basada en etiopatogenia. Tipos de hiperlipoproteinemia según la clasificación de Fredrickson.

Tipo de Propiedad Chol / TG LDL/HDL Electroforesis de lípidos Riesgo de cardiopatía coronaria Clínicas Otros nombres)
I Norma ↑ ↑ ↑ ↓ ↓ – Pancreatitis, xantomas eruptivos, lipemia retinal, hepatomegalia Fam.Liopoproteína lipasa Deficiencia de Fam.Apo-C-II.
IIa ↑ ↑ norma ↑ ↓ α, pre-ß, ß + + + Xantelasma, xantoma de tendón Fam. hipercolesterolemiaFam. Defecto de apo B-100Fam. HLP combinado
IIb ↑ ↑ ↑ ↑ ↓ α + + + Xantelasma, xantoma de tendón Fam. HLP combinado
III ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↓ α, (ß) + + + Xantomatosis, líneas amarillas de las manos, xantomas tuberosos, xantomas eruptivos, intolerancia a la glucosa, hiperuricemia Fam. tipo-III-HLP (también llamado fam. dis-β-lipoproteinemia).
IV ↑ ↑ ↑ ↓ estándar α, ß ++ Intolerancia a la glucosa, hiperuricemia fam. hipertrigliceridemia(Síndrome de Fam. Tipo V).
V ↑ ↑ ↑ ↑ ↓ ↓ α, ß + Pancreatitis, xantomas eruptivos, lipemia retinal, intolerancia a la glucosa, hiperuricemia, hepatomegalia Fam. síndrome de tipo VFam. deficiencia de apo-C-II (Fam. hipertrigliceridemia).

Leyenda

  • Chol: colesterol
  • TG: triglicéridos
  • LDL: lipoproteína de baja densidad
  • HDL: lipoproteína de alta densidad
  • Riesgo de cardiopatía coronaria corazón riesgo de enfermedad (CHD).

Hiperquilomicronemia (hiperlipoproteinemia tipo I)

En la hiperquilomicronemia (hiperlipoproteinemia tipo I), existe un defecto hereditario autosómico recesivo de la lipoproteína posheparina. lipasa sistema (deficiencia de lipoproteína lipasa o la proteína activadora Apo-C-II). Esto conduce a una degradación muy retardada de los quilomicrones (transportan las grasas dietéticas absorbidas en el intestino sin pasar por hígado a través del sistema linfático en el torrente sanguíneo grande) y su acumulación (acumulación) en el sangre predominantemente después de las comidas. Clínicamente, los pacientes a menudo adolescentes son visibles por xantomas eruptivos (naranja amarillento, nodular a placa-como depósitos de grasa en el piel) predominantemente en el tronco y las nalgas, así como por hepatoesplenomegalia (agrandamiento del hígado y bazo) y similar a una convulsión dolor abdominal (dolor abdominal). Como resultado de la hiperquilomicronemia (un exceso de quilomicrones), existe un mayor riesgo de pancreatitis (riesgo de pancreatitis).

Hipercolesterolemia (hiperlipoproteinemia tipo II)

La hipercolesterolemia (hiperlipoproteinemia tipo II) se divide en:

  • Tipo IIa → aumento aislado en suero LDL y concentraciones de apo proteína B.
  • Tipo IIb → concentración de VLDL adicionalmente aumentada

Hiperlipoproteinemia tipo IIa

La causa de la forma poligénica (forma con participación de varios genes en la expresión) de hipercolesterolemia (la mayoría de los casos de tipo IIa) es una disfunción de los receptores de lipoproteínas, que normalmente regulan el transporte de colesterol a través del membrana celular así como la síntesis de colesterol. En este caso, hay una marcada reducción de la actividad del LDL-receptor apo-B / E específico en respuesta a dieta-inducido colesterol acumulación en el hígado. Forma monogénica (alrededor del 5% de los casos) Causas de herencia autosómica dominante hipercolesterolemia (excesivo sangre los niveles de colesterol) son la insuficiencia (debilidad) marcada o completa o disfunción del LDL receptor (receptor apo-B / E), que se debe a una mutación (cambio permanente en el material genético) del receptor gen en el cromosoma 19, de modo que las LDL sólo pueden ser captadas por el hígado o las células extrahepáticas (células fuera del hígado) a través de este receptor en un grado reducido. Causas de deficiencia completa del receptor en portadores de rasgos homocigotos los niveles de colesterol entre 600 y 1,000 mg / dl, por lo que los pacientes tienen riesgo de infarto de miocardio (corazón ataques) ya en la adolescencia. El efecto inhibidor de la retroalimentación de alta colesterol sobre la nueva síntesis de colesterol se suprime. Sin LDL extracorpóreo eliminación (Aféresis de LDL; sangre procedimiento de purificación para eliminar el colesterol de la sangre total), es poco probable que estos pacientes alcancen la edad de 20 años. Polimorfismo de apolipoproteína E Los pacientes con fenotipo de apolipoproteína E 3/4 o 4/4 reabsorben el colesterol más rápidamente y en mayores cantidades, lo que resulta en una elevación del colesterol LDL.

Hipercolesterolemia tipo IIb

La causa del tipo IIb hipercolesterolemia se cree que es una sobreproducción de apo-B-100. Electroforéticamente, se amplían las fracciones ß-lipoproteína (IIa) y preß-lipoproteína (IIb). Como resultado de una severa elevación los niveles de colesterol, el riesgo de aterosclerosis (riesgo de endurecimiento de las arterias) aumenta en aquellos con la enfermedad.

Dis-ß lipoproteinemia familiar (tipo III)

La dis-β-lipoproteinemia familiar (tipo III) es un trastorno hereditario autosómico dominante. Aquí, hay un trastorno de degradación de las lipoproteínas pre-ß con acumulación de IDL ricos en colesterol y restos de quilomicrones. La causa es una anomalía de la apolipoproteína E, donde la unión al receptor de apolipoproteína E2 (remanente) parece estar alterada. Esto da como resultado una degradación incompleta de quilomicrones y partículas de VLDL a restos de quilomicrones (etapas de degradación de quilomicrones) y partículas de LDL, respectivamente. En la electroforesis (prueba de laboratorio en la que las partículas de sangre cargadas eléctricamente viajan en un campo eléctrico), una amplia banda ß y un aumento moderadamente pronunciado en los triglicéridos, se pueden detectar colesterol y fosfátidos. Esto da como resultado un alto riesgo de aterosclerosis (riesgo de endurecimiento de las arterias), generalmente con obesidad, disminuido glucosa Tolerancia (capacidad del cuerpo para descomponer una gran cantidad de glucosa sin el desarrollo patológico de glucosa en sangre u orina azúcar niveles), esteatosis hepática (hígado graso), hiperuricemia (elevación de ácido úrico niveles en sangre; gota), así como xantomas planos amarillos característicos (planos, naranja-amarillentos, nodulares a placa-como depósitos de grasa en el piel) a lo largo de las líneas palmar. También suele haber un arcus lipoides corneae (sinónimos: Arcus senilis, gerontoxon, Greisenbogen, Greisenring; opacidad anular de la periferia corneal), junto con arterias periféricas trastornos circulatorios (por ejemplo, de las piernas).

Hipertrigliceridemia familiar (hiperlipoproteinemia tipo IV)

Familia hipertrigliceridemia (hiperlipoproteinemia tipo IV) es la hiperlipoproteinemia más común de los adultos. La forma hereditaria (forma hereditaria) se basa en una herencia autosómica dominante con penetrancia incompleta (porcentaje de probabilidad con el que un determinado genotipo / genotipo conduce a la formación del fenotipo / apariencia asociado). La patogenia (desarrollo de la enfermedad) aún no se comprende completamente. Hay un aumento de las pre-ß-lipoproteínas (VLDL), que son transportadas principalmente por productos endógenos (dentro del cuerpo) los triglicéridos. Una sobreproducción de endógenos los triglicéridos o una utilización alterada de lipoproteínas ricas en triglicéridos puede estar presente. En consecuencia, la hipertrigliceridemia (tipo IV; dislipidemia con elevación de triglicéridos) puede ser inducible por carbohidratos y, en combinación con niveles bajos de triglicéridos HDL niveles de colesterol, es uno de los componentes básicos de la síndrome metabólico. Estos pacientes son en su mayoría obesos, han disminuido glucosa tolerancia o diabetes mellitus - tipo 2, y se presenta con hígado graso con hepatoesplenomegalia, hiperuricemia, xantomas eruptivos y cólico abdominal superior (pancreatitis) en presencia de triglicéridos muy elevados. Hay aterosclerosis progresiva (en avance).

Apolipoproteinopatías

Las apolipoproteinopatías se dividen en:

  • La α-β-lipoproteinemia familiar se debe a una ausencia hereditaria autosómica recesiva de la apolipoproteína estructural de los quilomicrones, lo que da lugar a un trastorno grave de asimilación de lípidos.
  • Deficiencia hereditaria (heredada) del activador apolipoproteína C-II, (cofactor de la lipoproteína del tejido adiposo lipasa) conduce a hiperquilomicronemia.
  • Defectos estructurales de la apolipoproteína AI Lead a la hipercolesterolemia.
  • La an-α-lipoproteinemia conduce al depósito de ésteres de colesterol en los tejidos (amígdalas / amígdalas descoloridas de color rojo anaranjado).
  • La hipo-α-lipoproteinemia (herencia autosómica dominante) se asocia con niveles bajos de colesterol (HDL colesterol <35 mg / dI).

"Hiperlipoproteinemias familiares" primarias divididas por características

Se pueden distinguir etiológicamente tres grupos clínicamente relevantes de hiperlipoproteinemias mediante la determinación de colesterol y triglicéridos:

  • La hipercolesterolemia
  • hipertrigliceridemia
  • Formas combinadas

“Hiperlipoproteinemias familiares (HF)” primarias divididas por características.

Clasificación (Frederickson) Defecto Elevación de lipoproteínas valores típicos (mg / dl)
La hipercolesterolemia
Hipercolesterolemia familiar Ila Receptor de LDL LDL chol 350-600
Defecto familiar ApoB-100 Ila ApoB-100 defectuoso LDL chol 250-600
hipertrigliceridemia
Hipertrigliceridemia familiar IV (V) múltiples defectos VLDL (quilo) TG 500 Chol 200
Deficiencia familiar de lipoproteína lipasa I falta de LPL quilo TG> 1.000 Chol 500
Deficiencia familiar de apo C-II Yo, v Deficiencia de apoproteína C-II Vldl
Síndrome familiar tipo V V(IV) múltiples defectos Quilo (VLDL) TG 2,000
Hiperlipidemia combinada
HLP familiar tipo III III ApoE 2/2 Restos TG 350 Chol 400
HLP familiar combinado Ila, Ilb, IV múltiples defectos (aumento de la producción de VLDL) VLDL / LDL TG 100-500 Alcohol 250-400

Leyenda

  • Chol: colesterol
  • TG: triglicéridos
  • Chylo: quilomicrones
  • VLDL: lipoproteína de muy baja densidad,
  • LDL = bajodensidad lipoproteína, Apo = apoproteína.

Hiperprolactinemias secundarias

Las hiperlipoproteinemias secundarias son consecuencia de otras enfermedades subyacentes que no se deben a un trastorno del metabolismo de los lípidos, por lo que tras el tratamiento de la enfermedad de base se puede suponer que el metabolismo de los lípidos vuelve a la normalidad; asimismo, algunos medicamentos pueden provocar un descarrilamiento del metabolismo de los lípidos , pero en la mayoría de los casos, esto retrocede después de suspender el fármaco inductor (desencadenante). Con frecuencia, los medicamentos simplemente manifiestan o exacerban una predisposición primaria pero subclínica preexistente a la hiperlipoproteinemia. Las causas de la hiperlipoproteinemia secundaria pueden incluir:

  • Dieta
    • Semi-Ayuno
    • "Dieta cero"
    • Dieta rica en lípidos (alta en grasas)
  • Estimulante
    • Alcohol (exceso de alcohol)
  • Hepatopatías (enfermedades del hígado), p. Ej.
  • Síndrome metabólico (abdominal obesidad, insulina resistencia (disminución de la respuesta de las células del cuerpo a la hormona insulina), hiperinsulinemia (condición con un aumento concentración de la hormona insulina en sangre por encima de los niveles normales), alteración glucosa tolerancia, dislipoproteinemia (trastorno del metabolismo de los lípidos), albuminuria (aparición de albúmina en la orina), hipertensión/hipertensión).
  • Nefropatías (enfermedades renales)
    • Insuficiencia renal (riñón debilidad; aumento en concentración de sustancias urinarias).
    • Condición después del trasplante de riñón
    • El síndrome nefrótico - término colectivo para los síntomas que ocurren en diversas enfermedades del glomérulo (corpúsculos renales); los síntomas incluyen: proteinuria (aumento de la excreción de proteínas en la orina) con pérdida de proteínas superior a 1 g / m² / superficie corporal por día; hipoproteinemia, edema periférico (agua retención) por hipoalbuminemia sérica <2.5 g / dL, hiperlipoproteinemia (dislipidemia) con elevación de LDL.
  • Endocrinopatías (cuadros clínicos causados ​​por una función alterada de las glándulas endocrinas o la acción defectuosa de hormonas).
    • Acromegalia - enfermedad caracterizada por la sobreproducción de la hormona del crecimiento somatotropina (STH) en el lóbulo pituitario anterior (HVL); se acompaña de un aumento en el tamaño de las extremidades o acras del cuerpo.
    • Diabetes mellitus tipo 1 + 2
    • Hiperparatiroidismo (hiperfunción paratiroidea).
    • Hiperuricemia (gota)
    • Hipotiroidismo (hipotiroidismo)
    • Hipopituitarismo, insuficiencia de la hipófisis anterior (insuficiencia de HVL).
    • Enfermedad de Cushing - grupo de trastornos que conducen a hipercortisolismo (hipercortisolismo; exceso de cortisol).
    • Sindrome de Ovario poliquistico (Síndrome de PCO, síndrome de Stein-Leventhal) - complejo de síntomas caracterizado por una disfunción hormonal del ovarios (ovarios).
  • Disproteinemias (trastorno de la proteína en la sangre).
    • Amiloidosis: enfermedad sistémica con depósito de proteínas (albúmina) en varios sistemas de órganos.
    • Disglobulinemia (malformación de globulinas / proteínas sanguíneas).
    • Lupus eritematoso → autoinmune hiperlipidemia.
    • Plasmocitoma (sinónimo: mieloma múltiple); pertenece a los linfomas no Hodgkin de B linfocitos.
    • El mieloma múltiple se asocia con neoplasia maligna (nueva formación) de células plasmáticas y la formación de paraproteínas) → macroglobulinemia.
  • Otras enfermedades
    • Anorexia nerviosa (anorexia)
    • Hipercalcemia idiopática (calcio exceso).
    • Glucogenosis (p. Ej., Glucogenosis tipo I): grupo de enfermedades por almacenamiento.
    • Hepatoma (neoplasia del hígado; adenomas malignos y benignos del hígado).
    • Neoplasias / tumores malignos
    • Pancreatitis (inflamación del páncreas)
    • Porfiria o porfiria aguda intermitente (AIP); los pacientes con esta enfermedad tienen una reducción del 50 por ciento en la actividad de la enzima porfobilinógeno desaminasa (PBG-D), que es suficiente para la síntesis de porfirinas. Desencadenantes de un porfiria ataque, que puede durar unos días pero también meses, son infecciones, drogas or alcoholEl cuadro clínico de estos ataques se presenta como abdomen agudo o déficits neurológicos, que pueden tener un curso letal. Los principales síntomas de la aguda porfiria son trastornos neurológicos y psiquiátricos intermitentes (ocasional o crónicamente). La neuropatía autónoma suele estar en primer plano, provocando cólicos abdominales (abdomen agudo), náusea (náusea), vómitos or estreñimiento (estreñimiento), así como taquicardia (latido demasiado rápido:> 100 latidos por minuto) y lábil hipertensión (hipertensión).
  • Medicamentos
    • Andrógenos
    • Bloqueadores beta
    • Carbamazepina (fármaco antiepiléptico)
    • Ciclosporina (ciclosporina A)
    • Los corticosteroides
    • Glucocorticoides
    • Inhibidores de la proteasa del VIH
    • La isotretinoína
    • Anticonceptivos orales
    • Los estrógenos (predominantemente cuando se toma por vía oral).
    • Tiazidas (diuréticos; agentes diuréticos).
  • Embarazo