Cáncer de hígado (carcinoma hepatocelular): causas

Patogenia (desarrollo de enfermedad)

Se desarrolla carcinoma heptocelular (HCC; carcinoma hepatocelular), generalmente en la base de hígado cirrosis - de hepatocitos degenerados (células del hígado) o sus precursores. Hígado La cirrosis es causada principalmente por hepatitis Infección B o C. Sin embargo, crónico alcohol abuso (abuso de alcohol) o hígado graso (esteatosis hepática) también pueden ser precursores de esta enfermedad En el carcinoma hepatocelular se distinguen diferentes tipos de crecimiento: infiltrativo difuso (difuso del tumor en todo el hígado), multifocal (tumor diseminado en varios nidos tumorales) y unifocal (tumor único).

Etiología (causas)

Causas biográficas

  • Carga genética: defectos genéticos (poco común).
    • Enfermedades genéticas
      • Deficiencia de alfa-1-antitripsina (AATD; deficiencia de α1-antitripsina; sinónimos: síndrome de Laurell-Eriksson, deficiencia de inhibidor de proteasa, deficiencia de AAT) - trastorno genético relativamente común con herencia autosómica recesiva en el que se produce muy poca alfa-1-antitripsina debido a un polimorfismo (aparición de múltiples gen variantes). Una deficiencia de inhibidores de proteasa se manifiesta por una falta de inhibición de elastasa, que causa la elastina del alvéolos pulmonares degradar. Como resultado, obstructiva crónica bronquitis con enfisemaEPOC, obstrucción progresiva de las vías respiratorias que no es completamente reversible). En el hígado, la falta de inhibidores de la proteasa conduce a enfermedades crónicas. hepatitis (inflamación del hígado) con transición a cirrosis hepática (daño no reversible del hígado con remodelación pronunciada del tejido hepático). La prevalencia (frecuencia de la enfermedad) de la deficiencia de alfa-1 antitripsina homocigótica se estima en 0.01-0.02 por ciento en la población europea.
      • Citrulinemia: enfermedad metabólica hereditaria autosómica recesiva del llamado urea ciclo, que sirve para la síntesis de urea; defecto de la enzima arginina succinato sintetasa en el ciclo de la urea.
      • Enfermedades por almacenamiento de glucógeno: grupo de enfermedades con herencia autosómica dominante y autosómica recesiva en las que el glucógeno almacenado en los tejidos corporales no se puede degradar ni convertir en glucosa, o solo se puede degradar de forma incompleta.
      • Hemocromatosis (de hierro enfermedad de almacenamiento): enfermedad genética con herencia autosómica recesiva con mayor depósito de hierro como resultado del aumento de hierro concentración existentes sangre con daño tisular.
      • Tirosinemia hereditaria: defecto hereditario congénito, autosómico recesivo en el metabolismo de la tirosina, que daña masivamente el hígado, los riñones y el sistema periférico. sistema nervioso.
      • Enfermedad de Wilson (cobre enfermedad de almacenamiento): enfermedad hereditaria autosómica recesiva en la que el metabolismo del cobre en el hígado se ve alterado por uno o más gen mutaciones.
      • Porfiria cutánea tarda (PCT): trastorno metabólico congénito (herencia autosómica dominante) o adquirido (enzimopatía); asociado con el hígado y cambios en la piel.
  • Factores socioeconómicos: nivel socioeconómico bajo.

Causas conductuales

  • Nutrición
    • Muy poco consumo de pescado; correlación inversa entre el consumo de pescado y el riesgo de enfermedad.
    • Dietas ricas en nitratos y nitritos, como los alimentos curados o ahumados: el nitrato es un compuesto potencialmente tóxico: el nitrato se reduce a nitrito en el cuerpo por bacterias fotosintéticas (Saliva/estómago). El nitrito es un oxidante reactivo que reacciona preferentemente con el sangre pigmentación hemoglobina, convirtiéndolo en metahemoglobina. Además, los nitritos (también contenidos en embutidos curados y productos cárnicos y queso curado) forman nitrosaminas con aminas (contenidos en productos cárnicos y embutidos, quesos y pescados), que tienen efectos genotóxicos y mutagénicos. Favorecen, entre otras cosas, el desarrollo del hígado. células cancerosas (carcinoma hepatocelular) .La ingesta diaria de nitrato suele ser alrededor del 70% del consumo de verduras (lechuga de cordero y lechuga, verde, blanca y china repollo, colinabo, espinaca, rábanos, rábanos, remolacha), 20% de beber agua (nitrógeno fertilizante) y un 10% de carne y productos cárnicos y pescado.
    • Consumo de alimentos contaminados con aflatoxinas.
  • Consumo de estimulantes
    • Alcohol - (mujer:> 40 g / día; hombre:> 60 g / día) (7.3 veces).
    • Tabaco (fumar) (1.4 veces)
    • Refrescos combinados, es decir, que contengan azúcar y edulcorantes,> 6 vasos por semana; se correlacionó positivamente con el riesgo de CHC
  • Tomando esteroides anabólicos
  • Exceso de peso (IMC ≥ 25; obesidad) (+ 80%); aumentar + 24%; trastornos metabólicos (2.8 veces).

Causas relacionadas con la enfermedad

  • Virus adenoasociado 2 - posiblemente desencadenando una variante de carcinoma hepatocelular que ocurre sin cirrosis previa.
  • Dependencia crónica del alcohol
  • Crónico hepatitis B o C (60 veces): inflamación del hígado causada por la hepatitis B o virus C.
  • Control de Diabetes mellitus; trastornos metabólicos (2.8 veces).
  • Cirrosis hepática (encogimiento del hígado) de cualquier génesis [¡80-90% de los casos!]
  • Síndrome metabólico - nombre clínico de la combinación de síntomas obesidad (exceso de peso), hipertensión (hipertensión), elevado el ayuno glucosa (sangre en ayunas azúcar) y insulina en ayunas niveles séricosresistencia a la insulina) y dislipidemia (VLDL elevado los triglicéridos, bajado HDL colesterol). Además, a menudo también es detectable un trastorno de la coagulación (mayor tendencia a la coagulación), con un mayor riesgo de tromboembolismo.
  • Esteatosis hepática no alcohólica (NASH; no alcohólica hígado graso; hígado graso) Nota: hígado células cancerosas ahora surge cada vez con menos frecuencia de la hepatitis B o C, pero más a menudo de NASH.
  • Colangitis biliar primaria (CBP, sinónimos: colangitis destructiva no purulenta; anteriormente cirrosis biliar primaria) - enfermedad autoinmune relativamente rara del hígado (afecta a las mujeres en aproximadamente el 90% de los casos); comienza principalmente biliar, es decir, en el intra y extrahepático ("dentro y fuera del hígado") bilis conductos, que son destruidos por la inflamación (= colangitis destructiva crónica no purulenta). En el curso más largo, la inflamación se extiende a todo el tejido hepático y eventualmente conduce a cicatrices e incluso cirrosis; detección de antimitocondrial anticuerpos (AMA); La CBP se asocia frecuentemente con enfermedades autoinmunes (autoinmunes tiroiditis, polimiositissistémico lupus eritematoso (LES), esclerosis sistémica progresivareumatoide artritis); Asociado con colitis ulcerosa (enfermedad inflamatoria intestinal) en el 80% de los casos; riesgo a largo plazo de carcinoma colangiocelular (bilis carcinoma de conducto, conducto biliar células cancerosas) es del 7-15%; aumentado hasta 31 veces para el carcinoma hepatobiliar.

Medicamentos

  • Aristolóquico ácidos, un grupo de compuestos nitro aromáticos de estructura similar a Aristoloquia especies (constituyente de plantas naturales en muchas plantas del género Aristolochia ("flores de pipa"), este género incluye alrededor de 400-500 especies); puede estar presente en las hierbas medicinales chinas; puede ser una causa común de carcinoma hepatocelular en Taiwán y otros países del este de Asia.

Contaminación ambiental: intoxicaciones (intoxicaciones).

  • Ingestión de nitrosaminas
  • Aflatoxina B (producto de moho), así como otras micotoxinas, sustancias tóxicas formadas por hongos.
  • Rayos X agente de contraste Thoratrast: ya no se usa en la actualidad.
  • Carcinógenos como: Arsénico (período de latencia 15-20 años); Compuestos de cromo (VI).

Nota: el carcinoma fibrolamelar no se puede atribuir a las causas anteriores.