Cómo actúa el ácido fumárico
Desde un punto de vista químico, el ácido fumárico es un ácido dicarboxílico con cuatro átomos de carbono. Se utiliza en la industria farmacéutica para la producción de sales farmacológicas (por ejemplo, fumarato de clemastina). Sus ésteres (= compuestos que se forman a partir de ácidos orgánicos y alcoholes mediante separación del agua), los llamados fumaratos, se utilizan en medicina para el tratamiento de la esclerosis múltiple (EM) y la psoriasis.
Ácido fumárico y esclerosis múltiple
La esclerosis múltiple es una enfermedad inflamatoria de la capa aislante que rodea las vías nerviosas del cuerpo humano. Los nervios del cerebro y la médula espinal se ven especialmente afectados. Debido a que el aislamiento de los nervios se rompe gradualmente, los haces de nervios, a menudo densamente agrupados, fallan y funcionan mal, de forma similar a un cable eléctrico.
En cuanto a la causa de la enfermedad, los expertos suponen que en la mayoría de los casos el propio sistema inmunológico del cuerpo ataca la capa aislante y la rompe, o que el cuerpo tiene problemas para construir esta capa protectora tan compleja alrededor de los nervios.
Uno de estos medicamentos contiene un éster de ácido fumárico llamado dimetilfumarato, que fue desarrollado para que el ingrediente activo pueda absorberse mejor a través de la pared intestinal hacia la sangre. El compuesto monometilfumarato, que en realidad es activo, se forma primero en el cuerpo; por lo tanto, el dimetilfumarato es un profármaco (precursor de un fármaco).
El ingrediente activo se utiliza en el tratamiento de una forma específica de la enfermedad: la EM remitente-recurrente. En este caso, la enfermedad se produce con recaídas. Entre recaídas, los síntomas de la EM desaparecen total o parcialmente.
El fumarato de diroxima, otro éster del ácido fumárico, es otro derivado de esta clase de fármacos cuyo metabolito activo también es el fumarato de monometilo. Como se forma menos metanol en el cuerpo cuando se activa el fumarato de diroxima, se espera que esto dé como resultado una mejor tolerabilidad en el tracto gastrointestinal.
El tratamiento con ácido fumárico también da como resultado que el sistema inmunológico libere menos mensajeros inflamatorios, lo que en última instancia inhibe la progresión de la enfermedad.
Ácido fumárico y psoriasis
La psoriasis es una enfermedad inflamatoria de la piel no contagiosa en la que se forman parches de piel enrojecidos y escamosos, generalmente del tamaño de la palma de la mano, en las rodillas y los codos. Estas áreas suelen causar mucha picazón.
El proceso inflamatorio conduce a una mayor formación de piel nueva, pero las células de la piel todavía están demasiado adheridas entre sí para eliminarse de manera uniforme. Esto hace que se formen las típicas escamas. Los expertos creen que en las zonas afectadas también se puede encontrar un mayor número de células inmunitarias, lo que es en parte responsable de la reacción inflamatoria.
Esta suposición se ve respaldada por el mayor riesgo de cambios inflamatorios en las articulaciones (la llamada artritis psoriásica) en el curso posterior de la enfermedad. Muestra que la psoriasis es una enfermedad sistémica, en la que los cambios en la piel sólo reflejan la parte visible de la enfermedad.
Absorción, descomposición y excreción.
Después de la ingestión, las enzimas convierten rápidamente los fumaratos en su forma activa monometilfumarato. Las sustancias originales no son detectables en la sangre.
Alrededor del 60 por ciento de la sustancia activa se exhala en forma de dióxido de carbono. El resto se excreta principalmente a través de los riñones en la orina.
¿Cuándo se utiliza el ácido fumárico?
Los derivados del ácido fumárico se utilizan para tratar
- pacientes adultos con esclerosis múltiple remitente-recurrente
- Pacientes adultos con psoriasis de moderada a grave para quienes el tratamiento externo (tópico), por ejemplo con cremas, no es suficiente y es necesaria una terapia sistémica (por ejemplo, con comprimidos).
Por su efecto antiinflamatorio, se utiliza a largo plazo.
Cómo se usa el ácido fumárico
Se utilizan dosis más altas para el tratamiento de la EM que para el tratamiento de la psoriasis:
Los pacientes con esclerosis múltiple comienzan con 120 miligramos de dimetilfumarato dos veces al día. Después de una semana, la dosis se aumenta a 240 miligramos dos veces al día.
Para el fumarato de diroxima, la dosis inicial es de 231 miligramos dos veces al día. Después de una semana, la dosis se aumenta a la dosis de mantenimiento recomendada de 462 miligramos dos veces al día.
Se utilizan dosis más bajas para el tratamiento de la psoriasis. También hay un “paquete de inicio” de dosis baja. Para reducir el riesgo de efectos secundarios, la dosis se aumenta lentamente de uno a tres comprimidos al día durante tres semanas.
En el segundo envase, más potente, la dosis se aumenta en un comprimido por semana durante seis semanas. Si el efecto terapéutico completo se logra antes, no es necesario aumentar más la dosis. También en este caso se recomienda tomar los comprimidos durante o inmediatamente después de las comidas.
¿Cuáles son los efectos secundarios del ácido fumárico?
Los efectos secundarios más frecuentes (en más de una de cada diez personas tratadas) son sensación de calor y molestias gastrointestinales como dolor abdominal, indigestión y náuseas. Estos pueden ocurrir sólo inicialmente, pero también pueden reaparecer brevemente durante el tratamiento con ácido fumárico.
Otros efectos secundarios del ácido fumárico (en uno de cada diez a cien pacientes) incluyen cambios en el recuento sanguíneo, picazón, erupción cutánea y aumento de la excreción de proteínas en la orina (un indicio de problemas renales).
¿Qué se debe tener en cuenta al tomar ácido fumárico?
Black Latte contraindicaciones
No se debe tomar ácido fumárico y sus derivados en los siguientes casos de esclerosis múltiple:
- Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.
Las contraindicaciones para el tratamiento de la psoriasis (para la cual sólo está aprobado el dimetilfumarato) son
- hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los demás componentes del medicamento
- enfermedades graves del tracto gastrointestinal
- disfunción hepática o renal grave
- Embarazo y lactancia.
Interacciones
Dado que el ácido fumárico y sus derivados pueden tener efectos negativos sobre la función renal, durante el tratamiento no se deben tomar otros principios activos con efectos secundarios similares. Estos incluyen, por ejemplo, metotrexato (medicamento para el reumatismo y el cáncer), retinoides (medicamento para el acné) y ciclosporina (inmunosupresor, por ejemplo después de un trasplante de órganos).
El consumo simultáneo de alcohol con un contenido de alcohol superior al 30 por ciento puede acelerar la velocidad de disolución y, por tanto, provocar un aumento de los efectos secundarios gastrointestinales.
Restricción de edad
Al no existir suficiente experiencia de uso en niños y adolescentes menores de 18 años, no se recomienda en estos casos.
Embarazo y lactancia.
Los medicamentos que contienen fumaratos para el tratamiento de la psoriasis están contraindicados durante el embarazo y la lactancia, ya que la experiencia sobre su uso es limitada. Además, los estudios en animales han demostrado efectos que amenazan y perjudican la fertilidad (toxicidad para la reproducción).
Según los expertos, la prednisolona o la ciclosporina son los fármacos de elección en los casos graves de psoriasis. En la esclerosis múltiple se recomiendan el interferón beta-1a o el interferón beta-1b y el acetato de glatiramero como terapias inmunomoduladoras básicas durante el embarazo y la lactancia.
Cómo obtener medicamentos con ácido fumárico
Todos los preparados que contienen ácido fumárico y sus derivados se venden con receta médica en Alemania, Austria y Suiza.
¿Desde cuándo se conoce el ácido fumárico?
El ácido fumárico se descubrió por primera vez en el hongo Boletus pseudoignarius y se extrajo en su forma pura de la fumaria común (una planta de la familia de las amapolas) en 1832. La fumaria común ya se utilizaba en la antigüedad como planta medicinal para tratar los calambres en el tracto digestivo y vesícula biliar, estreñimiento y afecciones de la piel.
Basándose en esta experiencia, el médico Günther Schäfer desarrolló en los años 1970 una terapia para la psoriasis con ácido fumárico. El ácido fumárico no fue aprobado para el tratamiento de la EM hasta 2013, después de que el ingrediente activo y sus derivados demostraran su eficacia en ensayos clínicos.
