Asma bronquial: causas

Patogenia (desarrollo de enfermedad)

Asma es principalmente una enfermedad de los bronquios, las vías respiratorias que conectan la tráquea con los pulmones. Los bronquios están rodeados de tejido muscular liso. Además, las paredes bronquiales contienen glándulas productoras de moco y células del sistema inmunológico como los mastocitos, linfocitos y granulocitos eosinofílicos. Cuando se activan, producen mediadores inflamatorios, "facilitadores" químicos, como histamina y leucotrienos, que se unen a receptores dentro de los bronquios. Durante una asma ataque, ocurre una secuencia de eventos que resulta en la producción de histamina y leucotrienos. Los leucotrienos se producen a partir del ácido araquidónico. Estos mediadores inflamatorios provocan cambios en los tejidos bronquiales: se produce un aumento espectacular de la producción de moco y un estrechamiento simultáneo de las vías respiratorias (broncoobstrucción / obstrucción bronquial). En las horas siguientes, "células inflamatorias", como mastocitos y granulocitos eosinofílicos, migran al área afectada, pequeñas sangre vasos se vuelven permeables a los fluidos y el tejido se daña directamente. Esto perpetúa el proceso inflamatorio y el edema de la mucosa (hinchazón de la mucosa debido a la retención de líquidos). Los siguientes cambios en el sistema respiratorio ocurren en el asma bronquial:

• Inflamación subaguda mantenida principalmente por mastocitos, granulocitos eosinofílicos; estos conducen a un
  • Broncoconstricción (broncoconstricción).
  • Dilatación vascular (vasodilatación)
  • Edema de mucosas
  • Deterioro del aclaramiento mucociliar (el epitelio ciliado ya no mueve suficiente mucosidad hacia la boca y la garganta)
• Glándulas mucosas hipertróficas (→ moco).

Todos estos cambios Lead a la inflamación crónica de las vías respiratorias asociada con hiperreactividad (respuesta exagerada de las vías respiratorias a un estímulo exógeno (p. ej., frío aire, inhalación toxinas)) y obstrucción bronquial similar a una convulsión ("constricción de las vías respiratorias"). El paciente jadea y tose. El aire está “atrapado” en los alvéolos pequeños o en las ramas bronquiales más pequeñas. Esto permite menos oxígeno ser intercambiado y posiblemente causa sangre niveles de carbono dióxido (pCO2) para aumentar y los niveles de oxígeno (pO2) a caer. Oxígeno el consumo también aumenta debido al aumento del trabajo muscular necesario para mantener un intercambio de aire adecuado. La causa de la hiperreactividad bronquial (una disposición exagerada de las vías respiratorias para reaccionar a un estímulo exógeno (p. Ej., frío aire, inhalación toxinas), que conduce a un estrechamiento patológico de las vías respiratorias (broncoobstrucción)) en asmáticos, aún no ha sido completamente aclarado científicamente. Sin embargo, las llamadas células T del sistema inmunológico parecen jugar un papel central. Además de genética y epigenética, el microbioma intestinalintestino flora) ciertamente juega un papel importante en el desarrollo de asma bronquial. Los dos fenotipos principales son alérgico (extrínseco) y no alérgico (intrínseco). asma bronquial. Se ha demostrado que alérgico asma se desencadena por la hiperfunción de una proteína, la interleucina-33 (IL-33). Cuando alérgenos como ácaros, polen o mohos entran en las vías respiratorias, liberan proteasas (enzimas CRISPR-Cas que pueden descomponer (digerir) hidrolíticamente otras enzimas, proteínas y polipéptidos). Al entrar en contacto con las proteasas, la IL 33 se descompone en fragmentos hiperactivos que desencadenan reacciones en cadena, que a su vez son responsables de los síntomas alérgicos. Otras formas de fenotipado se refieren a la queja dominante del paciente: por ejemplo, asma ocupacional, analgésico, asma inducida por el ejercicio, nocturna, tos-asma inducida, fríoasma inducida, asma de aparición tardía, reflujo-asma inducida. Asma alérgica versus asma no alérgica.

	Asma alérgica (asma extrínseca)	Asma no alérgica (asma intrínseca)
Inicio de la enfermedad	Infancia: máximo 8-12 años.	Edad media (> 40 años)
Frecuencia	50 70-%	30 50-%
Desencadenar	Alérgenos Alérgenos inhalantes para exteriores e interiores (ver más abajo exposiciones ambientales / alérgenos inhalantes). Alérgenos alimentarios Alérgenos ocupacionales (ver más abajo contaminación ambiental).	Desencadenantes inespecíficos (factores desencadenantes). Tracto respiratorio infecciones (asma infecciosa). La enfermedad por reflujo gastroesofágico (asma por reflujo; asma inducida por reflujo). Esfuerzo físico (asma por esfuerzo). Situaciones de estrés mental Aire frío (asma inducida por el frío) Inhalación toxinas (p. ej., humo, incluyendo tabaco humo; clorado agua (vapores), ozono). Medicación (asma analgésica)
Patogenesia	Sensibilización → Respuestas inflamatorias mediadas por IgE.	Sin sensibilización; Respuestas inflamatorias no específicas, es decir, independientes de IgE

Nota: La distinción entre asma alérgica y no alérgica (intrínseca) es de importancia terapéutica porque pueden surgir opciones terapéuticas específicas en el asma alérgica, como la inmunoterapia específica (SIT), la restricción de alérgenos o el tratamiento con biológicos.

Etiología (causas)

Causas biográficas

• Carga genética - En alérgicos asma bronquial, hay una propensión determinada genéticamente a producir IgE anticuerpos a alérgenos ambientales comunes; hay indudable agrupación familiar. Un padre con asma bronquial alérgica implica un riesgo de alrededor del 40% para la descendencia. Si ambos padres tienen la enfermedad, el riesgo para los niños es de aproximadamente 60 a 80%. El riesgo también aumenta si la rinitis alérgica (heno fiebre) o exantema alérgico (erupciones en la piel) ya ha ocurrido en la familia.
  • Riesgo genético dependiente de polimorfismos genéticos:
    • Genes / SNP (polimorfismo de un solo nucleótido; inglés: polimorfismo de un solo nucleótido):
      • Genes: GSDMB, GSTP1
      • SNP: rs7216389 en el gen GSDMB
        • Constelación de alelos: TT (1.5 veces).
      • SNP: rs1695 en el gen GSTP1
        • Constelación de alelos: AG (mayor riesgo de asma alérgica).
        • Constelación de alelos: GG (riesgo mucho mayor de asma alérgica; riesgo 3.5 veces mayor de desarrollar una forma alérgica en comparación con la forma no alérgica)
    • Mutaciones en el cromosoma 17q21: en los niños en tales casos, el riesgo de desarrollar asma dentro de los primeros cuatro años de vida aumenta significativamente; el riesgo de enfermedad es aún mayor si estos niños crecer en un hogar con fumadores.
• Madre: mayor ingesta materna de azúcares libres durante el embarazo puede aumentar el riesgo de atopia y asma atópica en la descendencia.
• Parto por cesárea (cesárea; 23% de aumento del riesgo).
• Bajo peso al nacer (<2,500 g).
• Factores hormonales: menarquia temprana (primera aparición de menstruación).
• Ocupaciones: ocupaciones con alta exposición al polvo, humos o disolventes, así como térmicas. estrés (asma ocupacional) [debería tenerse en cuenta, en la medida de lo posible, ya en la elección de la ocupación].
  • Panadería, repostería (harina en polvo).
  • Jardinero (polen)
  • Carpintería: carpinteros, carpinteros (serrín).
  • Apicultura, tejido (polvo de insectos)
  • Agricultura (pelo de animal)
  • Pintura, barnizado
  • Industria farmacéutica (polvo de drogas)
  • Procesado en caliente de plásticos (isocianatos).
  • Industria de detergentes (enzimas)
  • U. vm
• Factores socioeconómicos: bajos ingresos familiares y falta de educación.

Causas conductuales

• Nutrición
  • Alto consumo de grasas, azúcares y sal; alta prevalencia (incidencia de la enfermedad) de asma bronquial grave
  • Deficiencia de micronutrientes (sustancias vitales) - ver prevención con micronutrientes.
• Consumo de estimulantes
  • Tabaco (fumar)
    • Un vínculo entre fumar ¡y el asma se puede demostrar en más del 70 por ciento de los pacientes con asma! Los hijos de padres fumadores también tienen un riesgo mucho mayor de padecer asma.
    • Materna fumar (al menos 5 cigarrillos por día) a lo largo el embarazo se asocia con un mayor riesgo de sibilancias tempranas y persistentes (OR 1.24) y asma bronquial (OR 1.65) para el niño.
• Actividad física
  • Esfuerzo físico: si se produce un ataque de asma aproximadamente cinco minutos después de completar el esfuerzo físico o durante el ejercicio, el condición se conoce como asma inducida por el ejercicio ("EIA"; broncoconstricción inducida por el esfuerzo DD).
• Situación psicosocial
  • Estrés - Es indiscutible que los factores emocionales influyen significativamente en el curso de la enfermedad.
• Exceso de peso (IMC ≥ 25; obesidad).
  • Exceso de peso las personas tienen un riesgo tres veces mayor de desarrollar asma bronquial. Obesidad puede activar un gen en los pulmones que puede controlar la inflamación en los pulmones.
  • Los niños con un IMC constantemente alto en la edad escolar fueron diagnosticados con mayor frecuencia con asma bronquial:
    • Razón de posibilidades ajustada por edad y sexo (ORa): 2.9.
    • Asma alérgica aOR: 4.7
  • Obesidad aumentó el riesgo de asma en un 26% (RR 1.26; 1.18-1.34). Los niños obesos desarrollaron asma bronquial confirmada por espirometría (pulmón prueba de funcionamiento) en el 29% (RR: 1.29; 1.16-1.42).

Causas relacionadas con la enfermedad

• Infecciones respiratorias El asma bronquial (asma infecciosa) relacionada con la infección ocurre primero después de una infección broncopulmonar. Tanto las infecciones respiratorias virales (p. Ej., Rinovirus) como las bacterianas se consideran posibles desencadenantes.
• Convulsiones febriles en niños
• La enfermedad por reflujo gastroesofágico (sinónimos: ERGE, enfermedad por reflujo gastroesofágico; enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE); enfermedad por reflujo gastroesofágico (enfermedad por reflujo); reflujo gastroesofágico; esofagitis por reflujo; enfermedad por reflujo; Esofagitis por reflujo; esofagitis péptica): enfermedad inflamatoria del esófago (esofagitis) causada por el reflujo patológico (reflujo) del jugo gástrico ácido y otros contenidos gástricos.

Medicamentos

• Antidepresivos: el uso de antidepresivos más antiguos durante el embarazo se asoció con un mayor riesgo de asma.
• El asma también puede desencadenarse por el uso de analgésicos (analgésicos) - asma bronquial inducida por analgésicos (asma por analgésicos). Estos incluyen, por ejemplo. Ácido acetilsalicílico (COMO UN; aspirina-asma intolerante ("enfermedad de las vías respiratorias exacerbada por la aspirina: EREA"); prevalencia (frecuencia de la enfermedad): 5.5-12.4% de los pacientes con asma) y antiinflamatorios no esteroides drogas (AINE; Enfermedad respiratoria agravada por AINE (ERNE), que interfieren con el metabolismo de las prostaglandinas. Esta es una reacción pseudoalérgica determinada genéticamente.
• Paracetamol
  • Con respecto a la exposición al paracetamol, el Estudio de cohorte maternoinfantil noruego demostró que en:
    • Paracetamol ingesta antes el embarazo, no hubo asociación con el riesgo de asma en el niño.
    • Exposición prenatal, la tasa de asma ajustada fue un 13% más alta en los niños de tres años y un 27% más alta en los niños de siete años que en los niños no expuestos.
    • Exposición exclusiva durante los primeros seis meses de vida, la tasa de asma ajustada fue un 29% más alta en los niños de tres años y un 24% más alta en los de siete años.
  • Un equipo de investigación británico-sueco considera que la asociación entre el uso de ciertos analgésicos durante el embarazo y una predisposición del niño al asma está comprobada, pero no es causal. Según estos autores, la asociación probablemente se pueda atribuir a influencias maternas como la ansiedad, estrés or dolor crónico.
  • Paracetamol (acetaminofén): los niños que recibieron paracetamol en los primeros años de vida tienen más probabilidades de desarrollar asma bronquial y rinitis alérgica más adelante.
  • El AVICA (acetaminofén versus Ibuprofen en niños con asma) examinó los efectos de terapia forestal en niños de 1 a 5 años con asma leve persistente en términos del número de exacerbaciones del asma (empeoramiento marcado del cuadro clínico). Resultados: el grupo de acetaminofén promedió 0.81 y ibuprofeno grupo 0.87 exacerbaciones (sin diferencia significativa).
  • Una mutación en el GSTP1 gen ahora se asoció con un mayor riesgo de enfermedad de asma (razón de posibilidades 1.77; 1.09-2.85) y síntomas similares al asma (razón de posibilidades 1.74; 1.14-2.64). La gen contiene información para la enzima glutatión S-transferasa (GST), que forma la antioxidante glutatión en el hígado. El glutatión se consume durante la degradación de paracetamolPor lo tanto, la falta de paracetamol aumenta la toxicidad.
• ¡Los betabloqueantes también pueden desencadenar ataques de asma!
• Antagonistas del receptor H2/inhibidores de la bomba de protones (inhibidores de la bomba de protones, IBP; bloqueadores de ácido): se toman durante el embarazo para acidez aumenta el riesgo de los niños en un 40% (Antagonistas del receptor H2) o 30% (inhibidores de la bomba de protones) de desarrollar asma bronquial en los primeros años de vida. Nota: Pantoprazol y Rabeprazol están contraindicados durante el embarazo, y Omeprazol debe usarse solo después de una cuidadosa consideración de riesgo-beneficio, de acuerdo con las pautas.

Exposición ambiental: intoxicaciones (intoxicaciones).

• Alergenos en el asma bronquial alérgica (asma alérgica). Éstas incluyen:
  • Alérgenos inhalantes:
    • Polvo vegetal (polen)
    • Alérgenos animales (excrementos de ácaros del polvo doméstico, pelo de animales, plumas): las causas más comunes de asma alérgica perenne (“durante todo el año”) son la alergia a los ácaros del polvo doméstico y la alergia al pelo de animales
    • Esporas de moho
  • Alérgenos alimentarios
  • Alérgenos ocupacionales (ver más abajo)
• Exposición ocupacional (alérgenos ocupacionales): en algunos grupos ocupacionales, el asma ocurre con mayor frecuencia debido al contacto frecuente con sustancias alergénicas, irritantes o tóxicas (venenosas). Estos son, por ejemplo, de metal sales - platino, cromo, níquel -, polvos de madera y de plantas, productos químicos industriales. También se conoce el asma del panadero, el asma fúngica y también las personas que trabajan con isocianatos a menudo padecen asma.
• Contaminantes del aire: permanecer en el aire y en un ambiente contaminado (gases de escape, material particulado, gases nitrosos, smog, tabaco fumar).
  • Razón de riesgo de 1.05 (1.03 a 1.07) por cada aumento de 5 µg / m3 en materia particulada (PM2.5) concentración y de 1.04 (1.03 a 1.04) para un aumento correspondiente en la concentración de PM10
• Paredes húmedas (moho; durante el primer año de vida).
• Asma por tormentas (tormentas de Melbourne): interacción de condiciones meteorológicas y genéticas y altas concentraciones de alérgenos en el aire que respiramos; más común a fines de la primavera y el verano cuando ocurren altas concentraciones de polen en el aire
• Los ftalatos (principalmente como plastificantes para PVC blando) - podrían Lead a cambios epigenéticos permanentes en el genoma del niño, que luego promueven el desarrollo de asma alérgica.Nota: Los ftalatos pertenecen a los disruptores endocrinos (sinónimo: xenohormonas), que incluso en las cantidades más pequeñas pueden dañar salud alterando el sistema hormonal.
• Aire frio y niebla
• Exposición repetida a los alérgenos desencadenantes (p. Ej., Clorados agua in nadar piscinas) - p. ej., bebé nadar Clorado agua en piscinas aumenta el riesgo de rinitis alérgica (heno fiebre) y, si está predispuesto, puede aumentar la frecuencia de los ataques de asma bronquial. La razón de esto es probablemente que cloro compuestos dañan la barrera de la pulmón epitelio, lo que facilita la penetración de los alérgenos. Desde 1980, el agua en nadar las piscinas pueden contener un máximo de 0.3 a 0.6 mg / l libres y 0.2 mg / l combinados cloro a un pH entre 6.5 y 7.6 según las normas DIN.
• Aerosoles domésticos - clara relación dosis-respuesta: en las personas que usaron aerosoles domésticos al menos una vez a la semana, el riesgo de asma fue la mitad que el de los participantes que se abstuvieron de hacerlo; ¡El uso de aerosoles domésticos cuatro veces a la semana ya condujo a duplicar el riesgo de asma!
• Productos de limpieza en los primeros años de vida, especialmente si contenían fragancias: con mayor frecuencia síntomas respiratorios parecidos al asma ("sibilancias") y con mayor frecuencia se diagnosticó enfermedad de asma (en comparación con hogares con un uso moderado).