El ácido valproico es un ácido carboxílico de origen no natural. Se sintetizó por primera vez en 1881 y se utiliza como antiepiléptico. No debe usarse en mujeres embarazadas o en período de lactancia.
¿Qué es el ácido valproico?
El ácido valproico es un ácido carboxílico de origen no natural. Ácidos carboxílicos son compuestos orgánicos que tienen uno o más grupos carboxi (-COOH). El ácido valproico y su sales (llamados valproatos) se utilizan con fines medicinales como drogas antiepilépticas (anticonvulsivos). La fórmula química del ácido valproico es C8H16O2, y su molar masa es 144.21 g-mol-1. El ácido valproico se sintetizó por primera vez en 1881. Inicialmente, se utilizó como disolvente para agua-Sustancias insolubles. El ácido valproico se sintetiza a partir de los materiales de partida cianoacetato de etilo y dos equivalentes de 1-bromopropano. Con la adición de sodio etanolato, estos jabones reaccionan a través de un anión de la forma enol del compuesto de carbonilo para dar el α, α-dipropilcianoacético éster. En un entorno básico, éster luego tienen lugar la escisión y descarboxilación. Estos procesos dan lugar al dipropilacetonitrilo, que puede convertirse en ácido valproico mediante una reacción con agua (hidrólisis). Malónico éster La síntesis es una alternativa a la síntesis de ácido valproico descrita anteriormente.
Acción farmacológica
Valproates, el sales de ácido valproico, que se convierten en ácido valproico en el estómago, se utilizan principalmente para el tratamiento de epilepsia. La aplicación puede ser oral o intravenosa. La absorción de ácido valproico es muy rápido, y también hay un plasma enlace proteico de más del 90%. El ácido valproico se metaboliza por vía hepática; menos del 3% del fármaco se excreta inalterado en la orina. La vida media plasmática del ácido valproico es de 14 horas. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que puede disminuir en combinación con otras enfermedades epilépticas. drogas. El efecto del ácido valproico se debe a su capacidad para cerrar los canales iónicos en el centro sistema nervioso. Al cerrar los canales iónicos, los iones ya no pueden entrar en las células y desencadenar potenciales de acción. Ambas cosas sodio y calcio Los canales iónicos se ven afectados por esta acción del ácido valproico. Estos dos canales iónicos son responsables del aumento de la aparición de potenciales de acción en epilepsia. Además, el ácido valproico potencia la acción del neurotransmisor GABA al inhibir la degradación de GABA mientras estimula la síntesis de GABA. La neurotransmisor GABA conduce a una mayor afluencia de cloruro iones en la célula, lo que resulta en una disminución de la excitabilidad de la célula. Además, el ácido valproico interfiere con el sistema epigenético, incluso a través de la acetilación, que puede alterar las células y la actividad de genes individuales. El ácido valproico inhibe la enzima histona desacetilasa, aflojando así la densidad de envases de ADN. A través del grado de acetilación de las histonas, el ácido valproico modula gen actividad. Este mecanismo provoca malformaciones en los embriones, por lo que el ácido valproico no debe utilizarse en mujeres embarazadas. Además, sin embargo, hace que el ácido valproico sea un agente potencial en células cancerosas terapia forestal, como la regulación de gen La expresión es un aspecto esencial de la tumorigénesis. Modulando gen actividad, el ácido valproico es capaz de permitir la actividad génica normal al revertir los bloqueos genéticos o de inducir la muerte celular. Este efecto del ácido valproico se encuentra actualmente bajo investigación adicional.
Aplicación y uso médico
El ácido valproico se utiliza como agente antiepiléptico. Está indicado para formas generalizadas de epilepsia, despertar epilepsia gran mal y epilepsia mioclónica juvenil, trastorno bipolar, psicosis de tipo esquizofrénico, trastornos adictivos, refractario depresión., migraña profilaxis, y terrible dolor de cabeza profilaxis. Para las dos últimas indicaciones, el ácido valproico no tiene aprobación, aunque es eficaz. En niños pequeños, el ácido valproico puede usarse solo cuando otros drogas antiepilépticas No puede ser usado. Para la profilaxis de fase a más largo plazo en el trastorno bipolar, no hay pruebas suficientes de beneficio, por lo que no hay aprobación para esta indicación.
Riesgos y efectos secundarios
El ácido valproico no debe usarse en mujeres embarazadas porque causa malformaciones del embriónAdemás, existe evidencia de que el uso de ácido valproico durante el embarazo conduce al deterioro cognitivo en los niños. En particular, los problemas con las habilidades verbales y memoria son comunes. Además, los niños tienen una alta incidencia de trastornos del autismo espectro hasta e incluyendo el autismo real. El ácido valproico tampoco debe usarse durante la lactancia. Pueden ocurrir varios efectos secundarios durante terapia forestal con ácido valproico. Estos a menudo incluyen picazón y erupciones, dolor de cabeza, mareo, inestabilidad del movimiento y alteraciones visuales, pérdida de apetito o aumento del apetito, pérdida o aumento de peso, somnolencia, temblor, Nistagmo (movimiento rítmico incontrolado de un órgano; generalmente de los ojos), transitorio la pérdida de cabello, severo y a veces fatal hígado dañar, pérdida de la audición, disfunción sensorial y sensibilidad, trastornos del movimiento parkinsoniano, y sangre contar los cambios y los trastornos de la coagulación sanguínea. Frecuentemente, sangre las concentraciones de amonio están elevadas. Ocasionalmente, alteraciones del comportamiento, hemorragias, trastornos gastrointestinales, Derrame pleural, indigestión, aumento de la salivación, aumento sangre insulina concentraciónedema, delirios, desórdenes menstrualestransitoria cerebro dañar, coma, vaso sanguíneo inflamacióny piel aparecen erupciones. Casi nunca, el tinnitus, síndrome mielodisplásico, hipotiroidismo, encefalopatía crónica con cerebro disfunción, severa piel reacciones lupus eritematosodeteriorado médula ósea función, riñón se produce una disfunción (síndrome de Fanconi), hiperacidez (metabólico acidosis), enuresis, alteraciones en el metabolismo del pigmento rojo de la sangre (porfiria), cuestiones de en los hombres, aumentó testosterona en la sangre (en mujeres) y cambio quístico del ovariosy inflamación del oral mucosa. Fiebre, hinchazón de la cara, bocay garganta, linfocitosis, biotina deficiencia en niños, alucinaciones, hinchazón de la encíasy también es posible una disminución de la temperatura corporal.
