COVID-19: Causas

Patogenia (desarrollo de la enfermedad)

La enfermedad es causada por SARS-CoV-2 (sinónimos: nuevo coronavirus: 2019-nCoV; coronavirus asociado a NCIP, NCIP-CoV; 2019-nCoV (nuevo coronavirus de 2019; nuevo coronavirus de 2019)). El virus pertenece al linaje B de los coronavirus beta; es un virus ssRNA envuelto (+). Las células caliciformes productoras de moco y las células ciliadas en el cavidad nasal son probablemente las primeras células diana para SARS-CoV-2, con el nuevo coronavirus usando el mismo receptor celular que el virus del SARS para infectar sus células diana: usa la enzima transmembrana ACE2 (enzima convertidora de angiotensina 2) como receptor para ingresar a sus células huésped. ACE2 se expresa altamente en el corazón y pulmones, así como en los riñones, endotelio y tracto gastrointestinal. Expresión ACE2 en el mucosa nasal aumenta con la edad y es más baja en menores de diez años. Esta puede ser una de las razones de la aparición menos frecuente de COVID-19 en los muy jóvenes. Los miocitos cardíacos, por ejemplo, aumentan con la edad la expresión del proteínas ACE2 y TMPRSS2, a través de los cuales el coronavirus SARS-CoV-2 entra en las células Los niveles de ACE2 se pueden aumentar aún más renina-angiotensina-aldosterona inhibidores del sistemainhibidores de la ECA; bloqueadores de los receptores de angiotensina). Sin embargo, se considera probado que los pacientes hipertensos que toman estos drogas no tienen peor pronóstico que otras personas cuando desarrollan COVID-19. Mientras tanto, la inhibición farmacológica del renina-angiotensina-aldosterona sistema (RAAS) tiene efectos más favorables: la proporción de pacientes con cursos graves y aquellos con cursos más leves fue en promedio un tercio más baja en el grupo de bloqueadores del RAAS que en los pacientes que no recibieron bloqueadores del RAAS; esto fue estadísticamente significativo en un subgrupo de pacientes con hipertensión. Otro factor que parece facilitar la entrada de SARS-CoV-2 en el interior de las células a través del receptor conocido ACE2 es neuropilina-1 (NRP1). NRP1 se encuentra en las membranas mucosas del tracto respiratorio y nariz, que puede ser de importancia estratégica en esta localización para contribuir al proceso infeccioso y la propagación de SARS-CoV-2. Los experimentos con células cultivadas en el laboratorio sugieren que NRP1 es capaz de promover la infección "en compañía" de ACE2, es decir, NRP1 puede representar un factor potenciador de ACE2; sin embargo, también es posible que SARS-CoV-2 puede ingresar a las células independientemente de ACE2 cuando la carga viral es alta. Los reservorios naturales del patógeno son probablemente murciélagos frugívoros (murciélagos). Aún no se conoce el anfitrión intermedio. La infección por SARS-CoV-2 puede Lead a atípico neumonía, al que se le ha dado el nombre COVID-19 (Neumonía infectada por el nuevo coronavirus (NCIP)). El coronavirus SARS-CoV-2 daña no solo los alvéolos de los pulmones, sino también los endotelios (las células de la capa de la pared más interna de los pulmones). sangre vasos frente a la luz vascular), provocando trombosis (formación de un coágulo de sangre/ trombo) en la sangre pequeña vasos. Además, la angiogénesis intususceptiva (brote de nuevos sangre vasos en el área circundante con invaginaciones en la luz del vaso; un intento del cuerpo de dividir un ya existente vaso sanguíneo en dos partes) se ha demostrado. Los cursos severos de COVID-19 probablemente sean causados ​​por inmunodeficiencia trombosis. Esto está precedido por una reacción exagerada del sistema inmunológico en el que granulocitos neutrófilos (pertenecientes al leucocito / blanco sangre grupo celular) expulsan "redes" de material celular al plasma sanguíneo. Esta forma de defensa se llama "trampas extracelulares de neutrófilos" (NET). La formación NET en realidad sirve para luchar contra la virus, pero en cambio los NET provocan trombosis/vascular oclusión por un trombocoágulo de sangre) (= trombosis inmune).

Etiología (causas)

Causas biográficas

  • Carga genética / disposición-mayor frecuencia de alelos de ACE2 en las variantes de "expresión-cuantitativa-rasgo-locus" (eQTL) (variación en los niveles de expresión de ARNm) en la población de Asia oriental China; esto se asocia con una mayor expresión tisular de las variantes del receptor viral ACE 2, lo que puede explicar un mayor aumento de la susceptibilidad al SARS-CoV-2 ("susceptibilidad").
  • Edad: mayor edad y residencia en salud instalaciones de cuidado.
  • Ocupación: personal médico

Factores de riesgo conductuales

  • Contacto con personas enfermas en fase de contagio.

Causas relacionadas con la enfermedad

Enfermedades infecciosas y parasitarias (A00-B99).

  • Infección por SARS-CoV-2.

Los grupos de riesgo de infección por el SARS-CoV-2 incluyen:

  • Hombres: aproximadamente el 60% de todos los pacientes con COVID-19 son hombres; para los cursos fatales, la proporción es del 70%.
    • En una cohorte de pacientes con insuficiencia cardíaca crónica, los hombres tenían concentraciones de receptor ACE2 soluble más altas que las mujeres.
  • Individuos de 60 años o más
  • Personas con comorbilidades (enfermedades concomitantes).
    • Obesidad (IMC (índice de masa corporal / índice de masa corporal)> 40): los pacientes <60 años con obesidad tenían el doble de probabilidades de requerir hospitalización por COVID-19 que los de peso normal; IMC> 35: riesgo 7 veces mayor; Pacientes obesos Los pacientes con COVID-19 eran particularmente propensos a requerir atención en la UCI.
    • Enfermedad cardiovascular * * (p. Ej., Hipertensión * * (presión arterial alta), enfermedad de las arterias coronarias (EAC; enfermedad de las arterias coronarias), fibrilación auricular (FA))
    • Diabetes mellitus
    • Enfermedades respiratorias crónicas (p. Ej. asma bronquial, enfermedad pulmonar obstructiva crónica* (EPOC), síndrome de apnea obstructiva del sueño (SAOS), hipertensión pulmonar (PH; hipertensión pulmonar) corazón pulmonar).
    • Enfermedad cronica del higado
    • Crónico riñón enfermedad (p. ej., insuficiencia renal /riñón fracaso).
    • Síndrome metabólico (MetS): nombre clínico de la combinación de síntomas de obesidad (exceso de peso), hipertensión (hipertensión), elevado el ayuno glucosa (sangre en ayunas azúcar) y insulina en ayunas niveles séricosresistencia a la insulina) y dislipidemia (aumento de VLDL los triglicéridos, disminuido HDL colesterol). Además, a menudo se puede detectar un trastorno de la coagulación (mayor tendencia a la coagulación) con un mayor riesgo de tromboembolismo. (Riesgo 4 veces mayor de COVID-19 grave o mortal).
    • Cáncer
    • Enfermedades cerebrovasculares (por ejemplo, cambios patológicos (patológicos) en los vasos cerebrales, oclusiones de los vasos cerebrales).
  • Pacientes con inmunosupresión (supresión del propio sistema de defensa del organismo).
  • Diálisis pacientes (debido a sus múltiples comorbilidades).
  • Fumadores. *

* Debido al aumento de la expresión de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) en el tracto respiratorio, a través del cual SARS-CoV-2 virus entrar en las celdas. Según un metanálisis de 5 estudios, los fumadores activos no tienen un riesgo mayor de padecer ciclos graves de COVID-19 * * EPOC fue la comorbilidad predictiva más fuerte para la gravedad de COVID-19 (OR 6.42), seguida de enfermedad cardiovascular (OR 4.4) y hipertensión (O 3.7).