La enfermedad de células I es una mucolipidosis liosomal. La enfermedad de almacenamiento es causada por una mutación del GNPTA. gen con el locus del gen q23.3 en el cromosoma 12. El tratamiento sintomático es principalmente por administración of bifosfonatos.
¿Qué es la enfermedad de células I?
Las enfermedades por almacenamiento se caracterizan por el depósito de diversas sustancias en células y órganos del cuerpo humano. Es un grupo heterogéneo de enfermedades que se pueden dividir en varios subtipos. Además de las glucogenosis, mucopolisacaridosis y lipidosis, la medicina diferencia las esfingolipidosis, hemosiderosis y amiloidosis en función de la sustancia depositada. Las enfermedades por almacenamiento lisosómico afectan a los lisosomas. Estos son diminutos orgánulos celulares revestidos de membranas en eucariotas. Los lisosomas están formados por el aparato de Golgi y están equipados con hidrolíticos. enzimas CRISPR-Cas y fosfatasas. Con la ayuda de su enzimas CRISPR-Cas, su función principal es digerir sustancias extrañas y sustancias endógenas. La enfermedad de células I es una mucolipidosis liosomal con dos subtipos distintos. Leroy y DeMars documentaron por primera vez la enfermedad en la década de 1960, notando su similitud con la mucopolisacaridosis tipo I, conocida como enfermedad de Hurler. La enfermedad recibe su nombre de las inclusiones de fibroblastos, o células de inclusina, en el piel de pacientes.
Causas
La causa de la enfermedad de células I es la actividad deficiente de la N-acetilglucosaminil-1-fosfotransferasa. La actividad alterada de esta enzima previene una gran proporción de lisosomas enzimas CRISPR-Cas de entrar en el lisosoma. La regulación de las enzimas lisosomales se caracteriza por la actividad de la fosfotransferasa. En un organismo sano, permite la síntesis de una señal de clasificación. Este proceso se altera en la enfermedad de células I. Por lo tanto, no se debe etiquetar con manosa-6.fosfato tiene lugar. Por esta razón, las enzimas lisosomales ya no se clasifican adecuadamente y migran incontrolablemente a través de la membrana plasmática hacia la matriz extracelular. Esto es causado por una mutación del GNPTAB. gen. Priva a la N-acetilglucosaminil-1-fosfotransferasa de su funcionalidad y, por lo tanto, de la capacidad de catalizar la manosa-6-.fosfato síntesis. Por tanto, el transporte de enzimas lisomales se ve afectado. N-acetil-glucosaminaLa -1-fosfotransferasa consta de subunidades alfa, beta y gamma. Están codificados en dos genes. La enfermedad hereditaria de células I afecta a la GNPTA gen en el cromosoma 12, con una mutación presente en el locus del gen q23.3. Se informa una incidencia de aproximadamente 0.3: 100,000 para esta rara enfermedad. La herencia es autosómica recesiva. Por lo tanto, ambos padres deben ser portadores del gen defectuoso para transmitir la enfermedad.
Síntomas, quejas y signos.
En la mayoría de los casos, los síntomas de la enfermedad de las células I se pueden observar inmediatamente después del nacimiento o como muy tarde unos meses después y son similares en características a los del síndrome de Hurler. A diferencia de los pacientes con síndrome de Hurler, los de la enfermedad de células I no muestran excreción de mucopolisacáridos. Los síntomas individuales de la enfermedad están sujetos a una amplia variación. Kornfeld y Sly resumen las características clínicas del esqueleto, órganos internosojos pielcentral sistema nervioso, y cara. El esqueleto se ve afectado con tanta frecuencia por cifoescoliosis y luxaciones de cadera. También puede haber pie zambo, contracturas articulares y deformidades de las vértebras. Lo mismo es cierto para baja estatura y disostosis múltiple. En el órganos internos, la enfermedad puede manifestarse en forma de hepatoesplenomegalia y cardiomegalia o alteración cardíaca. El rostro de los pacientes muestra rasgos faciales toscos. Exoftalmos, hiperplásico encías, o escafocefalia también son síntomas típicos. Igualmente característico es un abierto boca y un puente nasal profundamente hundido. Los ojos de las personas afectadas suelen mostrar opacidades corneales o párpados hinchados. piel es grueso y tosco, con nervios centrales psicomotoras o mentales severas retraso.
Diagnóstico y curso de la enfermedad.
El diagnóstico tentativo inicial de enfermedad de células I se puede realizar mediante un examen ocular basado en la historia. Para confirmar el diagnóstico, se puede realizar una determinación bioquímica de la actividad enzimática lisosomal en suero. Esta determinación produce una relación aberrante de actividad intracelular y extracelular. También se puede determinar la actividad de la fosfotransferasa en los fibroblastos para confirmar el diagnóstico. Las inclusiones corresponden a mucopolisacáridos, lípidos u oligosacáridos. Si es necesario, los diagnósticos genéticos moleculares pueden disipar las dudas finales. En caso de una historia apropiada, la enfermedad también se puede diagnosticar en el curso de diagnóstico prenatal. Sin embargo, debido a la baja prevalencia, el diagnóstico prenatal en realidad se recomienda solo en casos de predisposición familiar. El curso de la enfermedad depende de los síntomas del caso individual y no es directamente predecible. Sin embargo, la mayoría de los pacientes apenas sobreviven al décimo año de vida. Sin embargo, los cursos más suaves no están completamente excluidos en casos individuales.
Complicaciones
La enfermedad de células I puede causar diversas complicaciones y síntomas. Sin embargo, estos no se reconocen hasta tarde, por lo que la enfermedad de células I solo se puede diagnosticar en una etapa tardía. Los síntomas son relativamente inconsistentes, lo que a menudo complica el tratamiento. Suelen aparecer quejas y malformaciones de la piel, los ojos y también del órganos internos. En el peor de los casos, la persona afectada puede quedarse ciega o morir directamente por insuficiencia orgánica. Además, hay un pronunciado baja estatura y también quejas de la corazón. Los párpados a menudo están hinchados y hay una inteligencia y una mentalidad reducidas. retraso. No es raro que la persona afectada dependa de la ayuda de otras personas en la vida diaria debido a la retraso para poder hacerle frente. La calidad de vida del paciente se ve muy reducida por la enfermedad de células I. Por lo general, no existen complicaciones particulares en el tratamiento de la enfermedad. Se utilizan medicamentos y tratamientos psicológicos que pueden aliviar los síntomas. Sin embargo, no es posible el tratamiento completo y causal de esta enfermedad. La enfermedad reduce la esperanza de vida.
¿Cuándo deberías ir al médico?
La enfermedad de células I generalmente se diagnostica inmediatamente después del nacimiento del niño. La necesidad de un tratamiento adicional depende de la naturaleza y la gravedad de los síntomas. Las deformidades leves no necesariamente requieren tratamiento. Los pies equino varos y las deformidades de las vértebras, en cambio, son malformaciones graves que deben ser tratadas quirúrgicamente y con medicación. Los padres deben consultar a un especialista inmediatamente si el médico a cargo de la maternidad aún no lo ha hecho. Si se produce un accidente o una caída como consecuencia de los síntomas, el niño debe ser trasladado al hospital o los padres deben llamar inmediatamente a los servicios médicos de emergencia. En el caso de malformaciones graves, que también pueden afectar la psique del niño más adelante en la vida, se debe llamar a un terapeuta para que acompañe el tratamiento médico. Por lo tanto, la enfermedad de células I requiere una aclaración médica en todos los casos. La persona de contacto adecuada es el pediatra o un especialista en enfermedades hereditarias. En caso de alteraciones visuales, un oftalmólogo debe consultarse concomitantemente.
Tratamiento y terapia
La enfermedad de células I se considera incurable. Por lo tanto, un causal terapia forestal no existe. El tratamiento es exclusivamente sintomático y de apoyo. La atención psicoterapéutica para las familias afectadas constituye una gran parte del apoyo terapia forestal. Sintomático terapia forestal depende del caso individual. Los síntomas óseos a menudo se tratan con administración of bifosfonatos. Estas drogas son conocidos de osteoporosis tratamiento y tienen una alta afinidad con la superficie ósea. Se unen al hueso, especialmente en la región de las lagunas de reabsorción. Por lo tanto, inhiben los osteoclastos que descomponen el hueso y de esta manera reducen la resorción ósea. La drogas se encuentran entre los análogos de pirofosfato con un enlace COP carbonoso. Por tanto, en ellos no se produce hidrólisis enzimática. La más actual de estas sustancias son los aminobisfosfonatos. Además, alendronatos, clodronatos, etidronatos, ibandronatos, pamidronatos y risendronatos del mismo grupo de drogas están aprobados en Alemania. Lo mismo se aplica a Tiludronato y zoledronato. Además de estas drogas, médula ósea los trasplantes están disponibles para el tratamiento de la enfermedad de células I. Sin embargo, el éxito de este tratamiento ha sido limitado en casos anteriores. Las terapias genéticas se están investigando ahora como un nuevo enfoque terapéutico para los defectos genéticos. Las terapias genéticas han mostrado un éxito inicial en modelos animales. Sin embargo, aún no se han aplicado en la práctica en humanos, pero es probable que esta relación cambie en el futuro.
Perspectivas y pronóstico
La enfermedad de células I es un trastorno hereditario que, hasta la fecha, no se puede tratar sintomáticamente. En consecuencia, el pronóstico es negativo. Aunque los síntomas pueden reducirse significativamente con una terapia temprana, la enfermedad de células I casi siempre tiene un curso severo. La baja estatura y el daño a los órganos internos, así como a la cabeza ya reducen considerablemente la esperanza de vida. Además, las malformaciones de la cara, la piel y los ojos pueden reducir la esperanza de vida, pero principalmente la calidad de vida de la persona afectada. Algunas personas afectadas llegan a los 40 o 50 años, pero la mayoría muere ya en la infancia o adolescencia. Si la enfermedad de las células I no se trata, los pacientes a menudo mueren en los primeros años de vida. En consecuencia, el pronóstico es bastante negativo. No obstante, existe la posibilidad de una vida relativamente libre de síntomas si se trata al paciente como parte de una terapia integral y, si es necesario, se le coloca en un centro para discapacitados físicos. Fisioterapia así como terapéutico medidas puede mejorar significativamente el bienestar del paciente a largo plazo.
Prevención
La enfermedad de células I solo se puede prevenir mediante pruebas genéticas moleculares antes de la planificación familiar. Además, como parte de diagnóstico prenatal, los futuros padres pueden optar por terminar el el embarazo.
Seguimiento
En la mayoría de los casos, los afectados por la enfermedad de las células I tienen muy pocos cuidados posteriores o ninguno medidas disponible para ellos. En este caso, un médico debe detectar la enfermedad lo antes posible para evitar un empeoramiento de los síntomas. Dado que se trata de una enfermedad genética, las pruebas genéticas y el asesoramiento siempre deben realizarse primero en caso de que la paciente desee tener hijos para evitar transmitir la enfermedad de células I a sus descendientes. La mayoría de los pacientes dependen de tomar varios medicamentos para esta enfermedad. Aquí, es importante prestar atención a una dosis correcta y también a una ingesta regular de los medicamentos. Si hay dudas, efectos secundarios o preguntas, siempre se debe consultar primero a un médico. Asimismo, muchas personas afectadas necesitan apoyo psicológico con esta enfermedad, por lo que las conversaciones amorosas con los padres o familiares también pueden tener un efecto positivo en el curso de la enfermedad. Una persona afectada necesita la ayuda y el apoyo en la vida diaria de su propia familia. En muchos casos, la enfermedad de células I limita o reduce significativamente la esperanza de vida de la persona afectada.
Que puedes hacer tu mismo
Los pacientes que padecen la enfermedad de las células I pueden recurrir a diversos tratamientos conservadores y alternativos. La terapia conservadora se enfoca en aliviar los síntomas y el malestar. El uso de dispositivos de asistencia como muletas o las plantillas ortopédicas pueden ralentizar la progresión de las deformidades respectivas y así reducir dolor. Los medicamentos ayudan a aliviar dolor y se puede complementar con alternativas medidas como masaje or acupuntura. Sin embargo, las terapias alternativas deben discutirse con el médico responsable de antemano. El médico puede derivar al paciente directamente a un homeópata o proporcionar más consejos para tratar el síntoma en cuestión. Dado que la enfermedad de células I suele ser mortal a pesar de todas las opciones de tratamiento, se debe buscar asesoramiento terapéutico. No es solo la persona afectada quien debe superar sus miedos. Los familiares y amigos también suelen necesitar apoyo para afrontar la enfermedad y un posible curso negativo. Para el paciente y sus familiares, la participación en un grupo de autoayuda también es una posibilidad. El contacto con otros pacientes ayuda a aceptar la enfermedad y, a menudo, otros pacientes también pueden nombrar otras medidas de tratamiento y estrategias para la vida diaria con la enfermedad de células I.
