Enfermedad de Gaucher es uno de los trastornos de almacenamiento de lípidos más comunes y se debe a una deficiencia genética de la enzima glucocerebrosidasa. En una gran cantidad de casos, la enfermedad se puede tratar con reemplazo enzimático. terapia forestal, que provoca una regresión de los síntomas característicos de Enfermedad de Gaucher.
¿Qué es la enfermedad de Gaucher?
Enfermedad de Gaucher (Síndrome de Gaucher) es un trastorno genético del metabolismo de los lípidos causado por una deficiencia de la enzima glucocerebrosidasa. Como resultado del trastorno de degradación causado por este, se acumula un aumento de glucocerebrósido en el organismo, especialmente en las células del retículo (fibroblastos en el tejido conectivo), lo que conduce a un agrandamiento de los órganos afectados. La enfermedad de Gaucher se diferencia en tres formas, que difieren en términos de síntomas y curso. La forma visceral o no neuronopática se caracteriza principalmente por alteraciones orgánicas como agrandamiento de la hígado y bazo (hepatoesplenomegalia), anemia (anemia), trastornos óseos y articulares y trastornos de la coagulación. En presencia de la enfermedad de Gaucher neuronopática aguda, los individuos afectados también presentan daños en el sistema nervioso. Esta forma de la enfermedad tiene un curso severo y fuertemente progresivo y conduce a la muerte en los primeros años de vida. La forma neuronopática crónica se caracteriza por un curso débilmente progresivo con manifestación en años posteriores de la vida.
Causas
La enfermedad de Gaucher es una deficiencia hereditaria autosómica recesiva de la enzima glucocerebrosidasa debido a cambios mutacionales en el material genético. La glucocerebrosidasa es una enzima que ayuda a descomponer el glucocerebrósido, un componente graso producido durante la descomposición de sangre células. Las células de las personas afectadas por la enfermedad de Gaucher no pueden producir esta enzima en cantidades suficientes ni producir glucocerebrosidasa en calidad reducida. Como resultado, el glucocerebrósido se acumula en los macrófagos (fagocitos). Los macrófagos se acumulan con el glucocerebrósido no digerido principalmente en el bazo, hígado, así como médula ósea, provocando el agrandamiento de órganos típico de la enfermedad de Gaucher, que limita la función de los órganos afectados.
Síntomas, quejas y signos.
La enfermedad de Gaucher puede presentarse en tres formas diferentes, cada una con síntomas diferentes. La forma más leve de la enfermedad es el tipo I, con un curso no neuronopático. El tipo II caracteriza el curso neuronopático agudo, mientras que el tipo III de la enfermedad representa el curso neuronopático crónico. En la enfermedad de Gaucher tipo I, los primeros síntomas suelen aparecer en la edad adulta. A diferencia de las otras formas de la enfermedad, no hay síntomas neurológicos. sin embargo, el órganos internos Son afectados. Especialmente el bazo aumenta de tamaño y causa molestias como abdomen agrandado, malestar en la parte superior del abdomen y sensación constante de plenitud. Al mismo tiempo, sangre las células se descomponen más rápidamente y la formación de sangre en el médula ósea está impedido. Esto da como resultado un aumento anemia, que se manifiesta por fatiga y agotamiento. La sistema inmunológico se debilita por la falta de blanco sangre células. La coagulación de la sangre también se reduce porque muy pocos plaquetas son producidos. Además, hay deformación del huesos, aumento de fracturas óseas e infecciones frecuentes. Dolor en los huesos, crónico dolor en las articulaciones y los problemas circulatorios también se encuentran entre los posibles síntomas en el curso no neuronopático. En el síndrome de Gaucher tipo II, la enfermedad comienza en bebés con síntomas graves debido a procesos de degeneración nerviosa. Creciente cerebro el daño resulta en dificultad para tragar y convulsiones severas. La muerte ocurre dentro de los dos años. En el curso neuronopático crónico, se producen procesos lentos de degradación nerviosa con deterioro mental progresivo, trastornos del movimiento, anomalías del comportamiento y aumento de las convulsiones.
Diagnóstico y curso
La enfermedad de Gaucher se diagnostica sobre la base de síntomas característicos de la enfermedad, como el bazo y hígado agrandamiento (hepatoesplenomegalia), hueso y dolor en las articulaciones, fracturas espontáneas, disminución del tono muscular, anemia, fatiga, convulsiones y cambios en el fondo de ojo (manchas blancas) .El diagnóstico se confirma análisis de sangre y una prueba enzimática, en la que la actividad enzimática en el leucocitos o se determina fibroblastos. Si un aumento de la fosfatasa y una reducción concentración de glucocerebrosidasa se encuentran en la sangre y las células de Gaucher se pueden detectar en la médula ósea, se confirma el diagnóstico. Con la iniciación oportuna de terapia forestal, se puede esperar que las formas neuronopáticas viscerales y crónicas de la enfermedad de Gaucher retrasen el curso progresivo de la enfermedad y alivien los síntomas en la mayoría de los casos. La forma neuronopática aguda, por otro lado, tiene un curso altamente progresivo, y los afectados por esta forma de enfermedad de Gaucher a menudo mueren a una edad temprana.
Complicaciones
En primer lugar, la enfermedad de Gaucher provoca un agrandamiento severo del bazo. Esto también puede resultar en dolor, que puede reducir significativamente la calidad de vida del paciente. En la mayoría de los casos, los pacientes también sufren de agrandamiento del abdomen y dolor en el abdomen. Además de dolor, también hay una pérdida de apetito, que puede seguir Lead a desnutrición o deficiencia de nutrientes. La anemia también promueve fatiga y cansancio en el paciente. La calidad de vida se reduce significativamente con la enfermedad de Gaucher. Dolor en el articulaciones o convulsiones también pueden ocurrir y dificultar la vida diaria de la persona afectada. No es raro que los niños muy pequeños, en particular, mueran a causa de los síntomas de esta enfermedad, que puede Lead a malestar psicológico o depresión. en los padres y familiares de los pacientes. El tratamiento de esta enfermedad puede realizarse con la ayuda de infusiones y otros medicamentos. Las complicaciones generalmente no ocurren en este proceso. Sin embargo, no es posible limitar completamente la enfermedad de Gaucher, por lo que en la mayoría de los casos los pacientes dependen de terapia forestal. La reducción de la esperanza de vida depende en gran medida del tratamiento y de la gravedad de esta enfermedad.
¿Cuándo deberías ver a un médico?
En el caso de la enfermedad hereditaria de almacenamiento de grasa, la enfermedad de Gaucher, los afectados deben esperar que este raro defecto enzimático se diagnostique erróneamente varias veces. Actualmente, solo unos 2,000 pacientes están registrados en Alemania. Por lo tanto, cada visita al médico necesaria por este defecto genético es inicialmente problemática. El hecho de que los síntomas difieran de una persona a otra ya es difícil. Las personas afectadas por la enfermedad de Gaucher a menudo desarrollan la enfermedad en la infancia. Algunos enfermos apenas presentan síntomas. En consecuencia, no visitan a un médico. Si el defecto enzimático causa síntomas precarios, se debe consultar a un especialista. Se pueden encontrar suficientes pruebas y listas de síntomas en Internet para hacer un comentario correspondiente al médico si se sospecha la enfermedad de Gaucher. Esta observación es probablemente el detonante de una análisis de sangre. La enfermedad de Gaucher no es curable. Sin embargo, se puede tratar bien con terapia de reemplazo enzimático o terapia de reducción de sustrato. Por lo tanto, una vez diagnosticados, los pacientes deben realizar varias visitas a un centro designado por Gaucher para iniciar el tratamiento adecuado. Además, son necesarios exámenes de seguimiento periódicos a intervalos de tres a seis meses. Los exámenes necesarios deben realizarse en un centro clínico de Gaucher. Aquí también es donde se inicia la terapia de reemplazo enzimático como terapia de infusión. Más tarde, el médico de atención primaria puede hacerse cargo del tratamiento adicional.
Tratamiento y terapia
En principio, hay dos formas de terapia disponibles para la enfermedad de Gaucher: terapia de reemplazo enzimático (EET) y terapia de reducción de sustrato. Dado que la enfermedad de Gaucher es causada por una deficiencia de enzimas, el tratamiento se enfoca en eliminar esta deficiencia a través de la terapia de reemplazo de enzimas. Esto implica la infusión intravenosa de glucocerebrosidasa genéticamente modificada (recombinante imiglucerasa). Dado que el sustrato enzimático modificado tiene una vida media relativamente larga, dos semanas infusiones Son suficientes. El sustrato es absorbido por los macrófagos y, por tanto, puede catalizar la degradación del glucocerebrósido. La terapia de reemplazo enzimático es el tratamiento estándar para las formas no neuronopáticas y neuronopáticas crónicas de la enfermedad de Gaucher y produce una mejora gradual de los síntomas característicos de la enfermedad de Gaucher. Además, en un curso leve de la enfermedad de Gaucher, se persigue un enfoque terapéutico en el que La acumulación de glucocerebrósido es parcialmente inhibida por el principio activo administrado por vía oral. miglustat (terapia de reducción de sustrato). Debido a los efectos secundarios graves, este medicamento solo se usa en pacientes afectados por la enfermedad de Gaucher para quienes no está indicada la terapia de reemplazo enzimático. Además, concomitante medidas puede tomarse para ayudar a reducir o eliminar los síntomas en cuestión. Por ejemplo, el daño óseo severo puede requerir ortopedia adicional. medidas, hasta e incluyendo el reemplazo de articulaciones.
Perspectivas y pronóstico
Sin tratamiento, todos los tipos de enfermedad de Gaucher muestran un curso lentamente progresivo. Con tratamiento, el pronóstico depende del tipo de enfermedad presente. La enfermedad de Gaucher tipo I generalmente se puede tratar bien con una terapia temprana y oportuna. En este caso, la calidad de vida se ve afectada principalmente por los cambios en los huesos y las articulaciones. Durante la infancia, la atención se centra a menudo en los trastornos del crecimiento y en las crisis óseas. Algunas personas afectadas requieren una silla de ruedas después de fracturas óseas (fracturas) y necrosis de la femoral cabeza. En la enfermedad de Gaucher tipo II (forma neuronopática aguda), en cambio, el pronóstico es malo debido a la pronunciada afectación del sistema nervioso. A pesar de la terapia, la mayoría de los niños afectados mueren durante los dos primeros años de vida. La enfermedad de Gaucher tipo III (forma neuronopática crónica) es tratable, pero puede estar asociada con un deterioro mental notable y una esperanza de vida limitada. Sin embargo, hasta el momento no hay suficientes datos de ensayos clínicos para este tipo, por lo que no es posible una evaluación concluyente. Todos los pacientes con enfermedad de Gaucher tienen un mayor riesgo de complicaciones hemorrágicas y rupturas esplénicas durante el curso de la enfermedad. Una cura definitiva solo se puede lograr mediante gen terapia. Fetal gen La terapia para el tipo II ha sido realizada con éxito, al menos en ratones, por investigadores británicos. Aún no se puede decir si dicha terapia estará disponible para quienes padecen la enfermedad de Gaucher y cuándo.
Prevención
Debido a que la enfermedad de Gaucher es un trastorno genético por almacenamiento de lípidos, no se puede prevenir directamente. Sin embargo, las pruebas de heterocigotos y el diagnóstico prenatal se pueden realizar durante el embarazo para determinar si el niño se verá afectado por la enfermedad de Gaucher.
Seguimiento
Como enfermedad genética, la enfermedad de Gaucher todavía es incurable. Las personas afectadas dependen de la medicación por el resto de sus vidas. Una vez que los pacientes han sido diagnosticados y están en terapia, se requiere un seguimiento regular para monitorear el éxito del tratamiento. Como regla general, el médico ordena a la persona afectada que se tomen muestras de sangre una vez por trimestre para verificar los valores más importantes. Dependiendo de la gravedad de la enfermedad y su curso, también se requieren exámenes minuciosos en un centro de competencia especializado de Gaucher cada seis a doce meses. Según el tipo y la etapa de la enfermedad, puede causar dolor intenso, trastornos del movimiento y parálisis. Los expertos aconsejan llevar un diario del dolor y comenzar terapia del dolor para mantener la calidad de vida tanto como sea posible. Además, los ejercicios que se pueden integrar fácilmente en la vida diaria ayudan a mejorar y mantener la capacidad de movimiento. En principio, una sana y equilibrada dieta también es muy recomendable para el síndrome de Gaucher. Hay una mayor necesidad de calcio y de hierro. Por lo tanto, los productos lácteos y la avena, las lentejas o el brócoli son una parte valiosa del dieta. Si el condición permisos, también es aconsejable el ejercicio regular. Sin embargo, las personas afectadas deben abstenerse de practicar deportes de contacto, ya que existe un mayor riesgo de ruptura esplénica en esta enfermedad.
Que puedes hacer tu mismo
Los pacientes con enfermedad de Gaucher pueden hacer mucho por sí mismos para mejorar su calidad de vida. Hacer frente de forma activa a la enfermedad y asumir la responsabilidad personal de controlarla aumenta la confianza en uno mismo. Los afectados no caen en una espiral descendente depresiva con tanta rapidez. Es importante aceptar la enfermedad al principio. Rebelarse contra eso solo cuesta innecesario fuerza. También es aconsejable investigar tanto como sea posible sobre el cuadro clínico. Cuanto más conocimiento haya, menos miedo e incertidumbre habrá. Las preguntas abiertas se pueden discutir con un médico de confianza. También es recomendable visitar un grupo de autoayuda. En un intercambio con otros pacientes, los afectados se sienten comprendidos y ya no tan solos. También es recomendable buscar ayuda psicoterapéutica. Un sano, equilibrado dieta generalmente se recomienda. Los pacientes con enfermedad de Gaucher pueden beneficiarse de esto de una manera especial. Calcio fortalece los músculos y huesos. Plancha para ropa ayuda contra la anemia. Alimentos naturales como productos lácteos y cereales integrales, pescado, espinacas, frutos secos y las legumbres contienen muchas veces los nutrientes necesarios. Además, dietético suplementos se puede tomar para satisfacer las necesidades diarias. Por supuesto, solo después de consultar a un médico. El ejercicio también puede tener un efecto positivo en salud. La mayoría de los deportes se pueden realizar sin problemas. Por seguridad, se debe consultar al médico tratante.
