Cáncer de vejiga: causas

Patogenia (desarrollo de enfermedad)

Urinario cáncer de vejiga resulta de células alteradas en el área de la pared de la vejiga que proliferan en forma expansiva. Estos cambios son causados ​​por mutaciones (cambios genéticos permanentes). En las biopsias de tumores (cilindros de tejido de un tumor), en aproximadamente el 20% de los casos se encuentran una o más mutaciones asociadas con la reparación de errores de emparejamiento del ADN o la enfermedad tumoral hereditaria (hereditaria). Nuevo modelo de urinario cáncer de vejiga: inactivación de reguladores epigenéticos proteínas (proteína que regula un proceso bioquímico molecular, es decir, lo activa o lo ralentiza) como UTX conduce a la expansión (extensión) de las células madre con estado epigenético alterado en la orina vejiga. Esta expansión de células madre alteradas también explicaría por qué los tumores suelen aparecer en otros sitios después de la extirpación quirúrgica. El carcinoma urotelial invasivo generalmente se desarrolla a partir de displasia urotelial grave o carcinoma in situ.

Etiología (causas)

Causas biográficas

  • Carga genética: es poco probable que sea una afección hereditaria familiar
    • Riesgo genético dependiente de polimorfismos genéticos:
      • Genes / SNP (polimorfismo de un solo nucleótido; inglés: polimorfismo de un solo nucleótido):
        • Genes: CASC11
        • SNP: rs9642880 en el gen CASC11
          • Constelación de alelos: GT (1.2 veces).
          • Constelación de alelos: TT (1.49 veces)
        • SNP: rs710521 en una región intergénica.
          • Constelación de alelos: AA (1.4 veces).
          • Constelación de alelos: GG (0.83 veces)
        • SNP: rs1495741 en una región intergénica.
          • Constelación de alelos: AG (0.87 veces).
          • Constelación de alelos: GG (0.76 veces)
        • Combinación de SNP en los siguientes genes con constelación de alelos aumenta la orina cáncer de vejiga riesgo 2.59 veces en total:
          • SNP rs1014971 en el gen APOBEC3 con constelación de alelos AA.
          • SNP rs1058396 en gen SLC14A1 con constelación alélica AG o GG.
          • SNP rs11892031 entre los genes UGT1A8 y UGT1A10 con la constelación alélica AA.
          • SNP rs8102137 en el gen CCNE1 con la constelación alélica CT o CC.

          Llevar cualquiera de las cuatro variantes de riesgo aumenta el riesgo de padecer vejiga células cancerosas entre 1.11 y 1.3 veces el 25% de vejiga células cancerosas casos (nunca fumar casos) llevan la combinación de los cuatro alelos de riesgo, así como el 11% del grupo de control (controles que nunca fumaron).

      • Enfermedades genéticas
        • Síndromes genéticos especiales: p. Ej., HNPCC (colorrectal hereditario sin poliposis células cancerosas; cáncer colorrectal hereditario sin poliposis, también conocido como “Síndrome de Lynch“) - enfermedad genética con herencia autosómica dominante; asociado con el carcinoma colorrectal de inicio temprano (cáncer de colon or recto) y posiblemente otros enfermedades tumorales.
  • Ocupaciones - grupos ocupacionales con mayor riesgo, en orden descendente: trabajadores que entran en contacto o grupos ocupacionales:
    • Bomberos (RR 4.30; 0.78-23.80).
    • Trabajadores de cervecerías (RR 2.09; 0.34-12.88)
    • Trabajadores de procesos químicos (RR 1.87; intervalo de confianza del 95 por ciento 1.50-2.34)
    • Caucho (RR 1.82; 1.40-2.38)
    • Trabajadores textiles (RR 1.74; 1.45-2.08)
    • Tintes (RR 1.80; 1.07-3.04)
    • Trabajadores del vidrio (RR 1.66; 1.21-2.27)
    • Electricista (RR 1.60 (1.09-2.36)
    • Trabajador de alto horno (RR 1.55; 1.07-2.25)
    • Personal de servicio (RR 1.49; 1.05-2.12)
    • Camareros (RR 1.30; 1.01-1.65)
    • Salud trabajador de cuidados (RR 1.16; 1.07-1.26)

Causas conductuales

  • Nutrición
    • Exposición a nitrosamina Alimentos ahumados y curados y alimentos con alto contenido de nitratos y nitritos El nitrato es un compuesto potencialmente tóxico: el nitrato se reduce a nitrito en el cuerpo por bacterias fotosintéticas (Saliva/estómago). El nitrito es un oxidante reactivo que reacciona preferentemente con el sangre pigmentación hemoglobina, convirtiéndolo en metahemoglobina. Además, los nitritos (también contenidos en embutidos curados y productos cárnicos y queso curado) forman nitrosaminas con aminas (contenidos en productos cárnicos y embutidos, quesos y pescados), que tienen efectos genotóxicos y mutagénicos. La ingesta diaria de nitrato suele ser alrededor del 70% del consumo de verduras (lechuga y lechuga, verde, blanca y china). repollo, colinabo, espinaca, rábano, rábano, remolacha), 20% de beber agua (nitrógeno fertilizante) y un 10% de carne y productos cárnicos y pescado.
    • Deficiencia de micronutrientes (sustancias vitales) - ver prevención con micronutrientes.
  • Consumo de estimulantes
    • Tabaco (fumar): entre otras cosas, debido a las aminas aromáticas en el humo del tabaco, como la 2-naftilamina; 50-65% de los pacientes tienen antecedentes de tabaquismo positivos

Causas relacionadas con la enfermedad

  • Nefropatía por analgésicos: cambios renales que ocurren debido al uso crónico de combinaciones de analgésicos como acetaminofén y ácido acetilsalicílico (ASA): el uso combinado causa daños tóxicos a capilar endotelio y células epiteliales del asa de Henle. La lesión principal se encuentra en la médula renal y el tracto urinario proximal, ya que las concentraciones de sustancia son más altas aquí. El paracetamol o el ácido acetilsalicílico tomados solos, por otro lado, no producen anfropatía analgésica; en el 75% de los casos, las mujeres de mediana edad se ven afectadas
  • Hiperplasia prostática benigna (HPB): riesgo de 4.9 veces; ajustado al riesgo, teniendo en cuenta tabaco uso y lugar de residencia, hubo un aumento de 4.1 veces en la incidencia de cáncer de vejiga en el grupo con HPB. Nota: Los hombres con HPB tenían más probabilidades de tener diabetes mellitus (18 frente a 13%), antecedentes de infecciones del tracto urinario (26 frente a 5%), hidronefrosis (1.7 frente a 0.3%) e insuficiencia renal (13 frente a 7%) Limitación: estudio de cohorte retrospectivo.
  • Esquistosomiasis - enfermedad parasitaria (enfermedad infecciosa tropical) causada por trematodos (gusanos chupadores) del género Schistosoma (parásitos) (infección de la vejiga urinaria por Schistosoma haematobium, un parásito).
  • Papilomatosis de la vejiga: aparición de numerosos tumores benignos en el área de la vejiga urinaria.
  • Cistitis crónica
    • Crónico cistitis (cistitis; inflamación de la vejiga) con leucoplasia (eflorescencias blancas del mucosa que no se puede borrar).
    • Las infecciones del tracto urinario que no respondieron al tratamiento o recurrieron (recurrieron) se asociaron de manera significativa e independiente con un riesgo de cáncer de vejiga 2.3 veces mayor; los autores sugieren que la carcinogénesis (desarrollo de tumores) puede desencadenarse a través de la inflamación crónica a través de factores de transcripción de la familia NF-kappa B, bacterias fotosintéticas en la orina puede haber contribuido a la producción de nitritos y por lo tanto nitrosaminas, y la absorción de carcinógenos puede haber aumentado.
  • Paraplejía (paraplejía) - período de latencia (tiempo entre el accidente o el inicio de la parálisis y el diagnóstico) ≥ 10 años; los pacientes son significativamente más jóvenes; El carcinoma de vejiga urinario con invasión muscular se produjo en el 79% de los casos.

Medicamentos

  • Aristolóquico ácidos, un grupo de compuestos nitro aromáticos estructuralmente similares de Aristoloquia especies (este género incluye alrededor de 400-500 especies).
  • Clornaphazine - fármaco, que ya no está disponible en Alemania desde la década de 1960; fue usado previamente contra policitemia (trastorno mieloproliferativo raro en el que todas las células del sangre multiplicar en exceso).
  • Ciclofosfamida - fármaco utilizado principalmente para terapia forestal en carcinoma (fármaco citostático).
  • Fenacetina (analgésico; antipirético): este medicamento ya no está en el mercado desde 1986.
  • Rosiglitazona (fármaco antidiabético del grupo de insulina sensibilizadores) (+ 60%).
  • El riesgo de un segundo tumor aumenta después quimioterapia debido a linfocitos crónicos leucemia (CLL): riesgo 3.5 veces mayor de cáncer de vejiga.

Cirugías

  • Implante intestinal ureteral - Lead al adenocarcinoma en el 43% de los casos.
  • Riñón trasplantar - SIR 3.18 veces mayor (índice de incidencia estandarizado; intervalo de confianza (IC) del 95%: 1.34 - 7.53, P = 0.008), en comparación con la población general

Rayos X

  • Irradiación externa de alto voltaje en la pelvis pequeña.
  • Radioterapia (radiación externa o radiactiva implantes) de localizado próstata carcinoma.

Exposición ambiental: intoxicaciones (intoxicaciones).

  • Arsénico
    • Hombres: riesgo de mortalidad (riesgo de muerte) / riesgo relativo (RR) 4.79 (intervalo de confianza del 95 por ciento 4.20-5.46).
    • Mujeres: riesgo de mortalidad / riesgo relativo 6.43 (intervalo de confianza del 95%: 5.49-7.54).
  • Ingesta de nitrosaminas
  • Contacto ocupacional con carcinógenos como aromáticos aminas (como anilina, bencidina, toluidina, 2-naftilamina, naftilamina, etc., y sus derivados; material de partida para productos farmacéuticos, plásticos, pesticidas o tintes) En cuanto a una enfermedad profesional BK 1301, principalmente aromáticos aminas de categoría 1 y, con restricciones, de categoría 2 son importantes: por ejemplo, la exposición de la sustancia peligrosa contenida en gasolina y aceite de motor o-toluidina (compuesto químico del grupo de las anilinas aromáticas, metiladas simples).
  • Lavado en seco (4-cloro-o-toluidina).
  • Escape de diesel (debido a hidrocarburos topolicíclicos, HAP; excreción de metabolitos de HAP a través de los riñones).
  • Exposición masiva a productos de combustión.
  • Manejo pelo tintes (β-naftilamina).