Patogenia (desarrollo de la enfermedad)
La azufreque contiene aminoácidos homocisteína se forma en el organismo como un producto intermedio en metionina y cisteina metabolismo. Dependiendo de metionina requisito, homocisteína está remetilado para metionina o degradado a cisteina mediante transsulfuración (intercambio de azufre entre L-homocisteína y L-cisteína). Por lo tanto, homocisteína juega un papel esencial en el metabolismo de los aminoácidos como intermedio de enlace. Sin embargo, el aminoácido reactivo tiene efectos cito, vaso y neurotóxico, por lo que se metaboliza (metaboliza) rápidamente en metionina y cisteina o liberado en el plasma. Las personas con hiperhomocisteinemia tienen un metabolismo deficiente de la homocisteína, que puede metabolizarse o transformarse de dos formas en personas sanas:
- Síntesis de metionina por metilación (transferencia de grupos metilo) de homocisteína - aquí el enzimas CRISPR-Cas la metionina sintasa y la metilen tetrahidrofolato reductasa requieren los dos cofactores esenciales ácido fólico y vitamina B12.
- Transsulfuración de homocisteína a cisteína - aquí el enzimas CRISPR-Cas cistationina-β-sintasa, así como cistationina-γ-sintasa requieren piridoxal fosfato (forma biológicamente activa de vitamina B6) como cofactor.
Los niveles bajos de homocisteína se asocian con la actividad física, moderada alcohol consumo y saludable dieta. Especialmente este último conduce a un buen suministro de B vitaminas, que son cofactores importantes en el metabolismo de la homocisteína. En consecuencia, los niveles séricos de homocisteína están regulados significativamente por tres vitaminas:
- Ácido fólico
- Vitamina B12
- Vitamina B6
Además, la colina y la betaína pueden ayudar a reducir hiperhomocisteinemia. La colina se puede oxidar a betaína (trimetilglicina zwiteriónica). La betaína puede transferir un grupo metilo a la homocisteína y no se necesitan otros cofactores. La etapa de reacción es catalizada por betaína-homocisteína metiltransferasa y se forman metionina y dimetilglicerol como punto final.
Etiología (causas)
Causas biográficas
- Carga genética de padres, abuelos:
- Polimorfismo de metilen tetrahidrofolato reductasa (MTHFR):
- La tarea de MTHFR es convertir el hidrofolato de 5,10-metileno (inactivo ácido fólico forma) a 5-metil tetrahidrofolato (5-MTHF, forma activa de ácido fólico).
- Causa genética: herencia autosómica recesiva; mutación puntual.
- Riesgo genético dependiente de polimorfismos genéticos:
- Genes / SNP (polimorfismo de un solo nucleótido; inglés: polimorfismo de un solo nucleótido):
- Genes: MTHFR
- SNP: rs1801133 en el gen MTHFR
- Constelación de alelos: CT (restricción del 35% de ácido fólico metabolismo).
- Constelación de alelos: TT (restricción del 80-90% del metabolismo del ácido fólico).
- Genes / SNP (polimorfismo de un solo nucleótido; inglés: polimorfismo de un solo nucleótido):
- Distinción entre polimorfismo heterocigoto y homocigótico:
- Polimorfismo heterocigoto (677CT).
- Los niveles de homocisteína generalmente se encuentran dentro del rango normal tolerable.
- Valores de homocisteína de 11.9 ± 2.0 μmol / l
- Frecuencia: 45-47
- Polimorfismo homocigoto (677TT).
- Conduce a una hiperhomocisteinemia leve
- Niveles de homocisteína de 14.4 ± 2.9 μmol / l
- Frecuencia: 12-15
- Polimorfismo heterocigoto (677CT).
- Frecuencia del "tipo salvaje" (677CC - normal, no mutado gen variante): 40-50% en poblaciones de origen europeo.
- La reducción de la actividad de la MTHFR reductasa es irrelevante en presencia de suficiente suministro de ácido fólico; pero en presencia de deficiencia de ácido fólico, los portadores de rasgos homocigotos pueden experimentar un aumento en los niveles de homocisteína en un 25% (2 a 3 µmol / l)
- Se recomienda para los portadores de rasgos homocigotos la ingesta del ácido fólico activo en forma de 5-MTHF.
- Otros defectos enzimáticos genéticos:
- Defecto de cistationina-β-sintasa (CBS), cistationina liasa (CL), homocisteína metiltransferasa (HMT) o betaína homocisteína metiltransferasa (BHMT).
- Distinción entre defectos genéticos heterocigotos y homocigotos.
- Defecto genético heterocigoto
- Conduce a una hiperhomocisteinemia moderada
- Niveles de homocisteína ≥ 30 µmol / l
- Ocurre raramente
- Defecto genético homocigoto
- Conduce a una hiperhomocisteinemia grave
- Niveles de homocisteína ≥ 100 µmol / l
- Ocurre muy raramente (Alemania: 1: 300,000)
- Tratamiento obligatorio, de lo contrario muerte prematura.
- Terapia: administración de altas dosis de vitamina B6
- Defecto genético heterocigoto
- Polimorfismo de metilen tetrahidrofolato reductasa (MTHFR):
- Edad - edad creciente
- Factores hormonales: mujeres posmenopáusicas.
Causas conductuales
- Nutrición
- Deficiencia de micronutrientes (sustancias vitales) - vitamina B6, B12 y ácido fólico - ver Prevención con micronutrientes.
- Placer el consumo de alimentos
- Alcohol - (mujer:> 20 g / día; hombre:> 30 g / día).
- Tabaco (fumar)
- Situación psicosocial
- Estrés
Causas relacionadas con la enfermedad
- La diabetes mellitus
- Infección por Helicobacter pylori - las personas de edad avanzada con infección por H. pylori suelen tener deficiencia de vitamina B12 y por tanto altos niveles de homocisteína. Después de la erradicación (antibiótico terapia forestal), los niveles de homocisteína se normalizan.
- Hipotiroidismo (hipotiroidismo).
- Leucemia (cáncer de sangre)
- Síndrome metabólico - nombre clínico de la combinación de síntomas de obesidad (exceso de peso), hipertensión (hipertensión), elevado el ayuno glucosa (sangre en ayunas azúcar; insulina resistencia) y dislipidemia (VLDL elevado los triglicéridos, bajado HDL colesterol).
- Insuficiencia renal (riñón debilidad).
- Psoriasis (psoriasis)
Drogas (que, entre otras cosas, interfiere con el metabolismo de la metionina-homocisteína o induce una demanda excesiva de ácido fólico, B6 y B12).
- Antagonistas del metabolismo del ácido fólico, vitamina B6 y B12.
- Ácido fólico: metotrexato (análogo del ácido fólico (vitamina B9); inhibe de forma competitiva y reversible la enzima dihidrofolato reductasa (DHFR) como antagonista del ácido fólico), trimetoprima, drogas antiepilépticas.
- Vitamina B6: teofilina
- Vitamina B12: inhibición o interferencia de absorción by metformina y inhibidores de la bomba de protones, respectivamente.
- isoniazida
- N-acetilcisteína - interfiere con la transferencia del grupo SH.
- Óxido nitroso (gas de la risa)
- Agentes hipolipemiantes de las fibrato tipo - posible deterioro de la función renal eliminación (excreción a través de los riñones).