Hiperhomocisteinemia: causas

Patogenia (desarrollo de la enfermedad)

La azufreque contiene aminoácidos homocisteína se forma en el organismo como un producto intermedio en metionina y cisteina metabolismo. Dependiendo de metionina requisito, homocisteína está remetilado para metionina o degradado a cisteina mediante transsulfuración (intercambio de azufre entre L-homocisteína y L-cisteína). Por lo tanto, homocisteína juega un papel esencial en el metabolismo de los aminoácidos como intermedio de enlace. Sin embargo, el aminoácido reactivo tiene efectos cito, vaso y neurotóxico, por lo que se metaboliza (metaboliza) rápidamente en metionina y cisteina o liberado en el plasma. Las personas con hiperhomocisteinemia tienen un metabolismo deficiente de la homocisteína, que puede metabolizarse o transformarse de dos formas en personas sanas:

  • Síntesis de metionina por metilación (transferencia de grupos metilo) de homocisteína - aquí el enzimas CRISPR-Cas la metionina sintasa y la metilen tetrahidrofolato reductasa requieren los dos cofactores esenciales ácido fólico y vitamina B12.
  • Transsulfuración de homocisteína a cisteína - aquí el enzimas CRISPR-Cas cistationina-β-sintasa, así como cistationina-γ-sintasa requieren piridoxal fosfato (forma biológicamente activa de vitamina B6) como cofactor.

Los niveles bajos de homocisteína se asocian con la actividad física, moderada alcohol consumo y saludable dieta. Especialmente este último conduce a un buen suministro de B vitaminas, que son cofactores importantes en el metabolismo de la homocisteína. En consecuencia, los niveles séricos de homocisteína están regulados significativamente por tres vitaminas:

  • Ácido fólico
  • Vitamina B12
  • Vitamina B6

Además, la colina y la betaína pueden ayudar a reducir hiperhomocisteinemia. La colina se puede oxidar a betaína (trimetilglicina zwiteriónica). La betaína puede transferir un grupo metilo a la homocisteína y no se necesitan otros cofactores. La etapa de reacción es catalizada por betaína-homocisteína metiltransferasa y se forman metionina y dimetilglicerol como punto final.

Etiología (causas)

Causas biográficas

  • Carga genética de padres, abuelos:
    • Polimorfismo de metilen tetrahidrofolato reductasa (MTHFR):
      • La tarea de MTHFR es convertir el hidrofolato de 5,10-metileno (inactivo ácido fólico forma) a 5-metil tetrahidrofolato (5-MTHF, forma activa de ácido fólico).
      • Causa genética: herencia autosómica recesiva; mutación puntual.
        • Reemplazo de la base nucleica citosina por timina en el MTHFR gen → aminoácido alanina se reemplaza por valina → la actividad enzimática se reduce, por tanto, en aproximadamente un 70%.
      • Riesgo genético dependiente de polimorfismos genéticos:
        • Genes / SNP (polimorfismo de un solo nucleótido; inglés: polimorfismo de un solo nucleótido):
          • Genes: MTHFR
          • SNP: rs1801133 en el gen MTHFR
            • Constelación de alelos: CT (restricción del 35% de ácido fólico metabolismo).
            • Constelación de alelos: TT (restricción del 80-90% del metabolismo del ácido fólico).
      • Distinción entre polimorfismo heterocigoto y homocigótico:
        • Polimorfismo heterocigoto (677CT).
          • Los niveles de homocisteína generalmente se encuentran dentro del rango normal tolerable.
          • Valores de homocisteína de 11.9 ± 2.0 μmol / l
          • Frecuencia: 45-47
        • Polimorfismo homocigoto (677TT).
          • Conduce a una hiperhomocisteinemia leve
          • Niveles de homocisteína de 14.4 ± 2.9 μmol / l
          • Frecuencia: 12-15
      • Frecuencia del "tipo salvaje" (677CC - normal, no mutado gen variante): 40-50% en poblaciones de origen europeo.
      • La reducción de la actividad de la MTHFR reductasa es irrelevante en presencia de suficiente suministro de ácido fólico; pero en presencia de deficiencia de ácido fólico, los portadores de rasgos homocigotos pueden experimentar un aumento en los niveles de homocisteína en un 25% (2 a 3 µmol / l)
      • Se recomienda para los portadores de rasgos homocigotos la ingesta del ácido fólico activo en forma de 5-MTHF.
    • Otros defectos enzimáticos genéticos:
      • Defecto de cistationina-β-sintasa (CBS), cistationina liasa (CL), homocisteína metiltransferasa (HMT) o betaína homocisteína metiltransferasa (BHMT).
      • Distinción entre defectos genéticos heterocigotos y homocigotos.
        • Defecto genético heterocigoto
          • Conduce a una hiperhomocisteinemia moderada
          • Niveles de homocisteína ≥ 30 µmol / l
          • Ocurre raramente
        • Defecto genético homocigoto
          • Conduce a una hiperhomocisteinemia grave
          • Niveles de homocisteína ≥ 100 µmol / l
          • Ocurre muy raramente (Alemania: 1: 300,000)
          • Tratamiento obligatorio, de lo contrario muerte prematura.
          • Terapia: administración de altas dosis de vitamina B6
  • Edad - edad creciente
  • Factores hormonales: mujeres posmenopáusicas.

Causas conductuales

  • Nutrición
    • Deficiencia de micronutrientes (sustancias vitales) - vitamina B6, B12 y ácido fólico - ver Prevención con micronutrientes.
  • Placer el consumo de alimentos
    • Alcohol - (mujer:> 20 g / día; hombre:> 30 g / día).
    • Tabaco (fumar)
  • Situación psicosocial
    • Estrés

Causas relacionadas con la enfermedad

Drogas (que, entre otras cosas, interfiere con el metabolismo de la metionina-homocisteína o induce una demanda excesiva de ácido fólico, B6 y B12).