El síndrome de Smith-Lemli-Opitz es un síndrome de malformación cogenital. Es causada por uno de un total de 70 gen mutaciones en el cromosoma 11q13.4. El trastorno es autosómico recesivo y es una enfermedad extremadamente rara con múltiples malformaciones orgánicas y deterioro colesterol biosíntesis.
¿Qué es el síndrome de Smith-Lemli-Opitz?
El síndrome de Smith-Lemli-Opitz se incluye en el grupo de síndromes de malformaciones hereditarias autosómicas recesivas. En la enfermedad, un gen mutación provoca un trastorno metabólico en la biosíntesis de colesterol. El síndrome es el trastorno cogenital más común de colesterol biosíntesis. La prevalencia de la enfermedad en Europa está entre aproximadamente 1: 60,000 y 1: 10,000, lo que la convierte en una enfermedad rara, aunque es uno de los trastornos cogenitales más comunes de la biosíntesis del colesterol. El síndrome es aún más raro en los continentes de Asia y África. La enfermedad se describió por primera vez en 1964, cuando los genetistas DW Smith, L. Lemli y J. Marius Opitz documentaron el complejo de síntomas desde un punto de vista científico. Desde entonces, se han reportado algo más de 300 casos. Los niños se ven afectados con más frecuencia que las niñas. Presumiblemente, la sintomatología es más leve en las niñas y, por lo tanto, más difícil de diagnosticar. La enfermedad es congénita pero se desarrolla progresivamente desde el nacimiento y, por lo tanto, se caracteriza por diferentes cursos. El síndrome se divide en tipos I y II según la sintomatología.
Causas
La causa del síndrome de Smith-Lemli-Opitz es una gen mutación que se localizó con más detalle en 1998. El cromosoma 11q13.4 ahora se considera el sitio de la mutación, con más de 70 mutaciones diferentes de esta localización conocidas hasta la fecha. El tipo de mutación causante determina la gravedad y el tipo de síntomas en casos individuales. El gen en cuestión es el gen de la 7-esterol reductasa. S. Tint, junto con sus colegas, descubrió que el síndrome no permite que el propio cuerpo produzca colesterol. Esta producción implica la conversión del precursor 7-deshidrocolesterol en colesterol endógeno, que no puede funcionar debido a un defecto enzimático resultante de la mutación. Por tanto, existe un exceso de 7-dehidrocolesterol en el organismo de la persona afectada. Al mismo tiempo, existe un déficit generalizado de colesterol. Debido a la herencia autosómica recesiva del síndrome, ambos padres deben ser portadores del gen defectuoso y solo pueden transmitirlo a un hijo de esta manera. Existe un 25 por ciento de posibilidades de que los hijos posteriores de parejas parentales con un hijo afectado también se vean afectados por el síndrome de malformación.
Síntomas, quejas y signos.
Los niños con síndrome de Smith-Lemli-Opitz nacen con malformaciones craneofaciales típicas, sobre todo microcefalia, una frente prominente y una pequeña nariz con una amplia raíz nasal. Además de las narinas antevertidas, está presente la microgenia. También se observan a menudo paladar hendido y opacidades del cristalino, sobre todo catarata y cataratas. Además, hay blefaroptosis. Los trastornos mentales y cerebrales ocurren durante el curso de la enfermedad, lo que resulta en retraso. La holoprosencefalia y la irritabilidad también pueden caracterizar el cuadro clínico. Además del comportamiento autolesivo, el síndrome puede provocar un comportamiento autista. Además, están presentes múltiples malformaciones orgánicas, especialmente las del corazón y tracto urogenital. Hipospadias y criptorquidia son las malformaciones urogenitales más frecuentes. Además de los dedos de manos o pies supernumerarios, puede haber sindactilia de los dedos de los pies. También son relevantes dentro del complejo de síntomas la hipotonía muscular, la disfagia y la enfermedad gastroesofágica. reflujo. También se observan a menudo dismotilidad intestinal y estenosis pilórica. En el tipo II del síndrome, pseudo- hermafroditismo está presente, en el que los genitales externos son femeninos, aunque el carotipo predominante es el masculino.
Diagnóstico y curso de la enfermedad.
Ultrasonido exámenes, como diagnóstico prenatal, puede registrar las características físicas típicas del síndrome de Smith-Lemli-Opitz incluso antes del nacimiento. Por ejemplo, además del crecimiento retraso, corazón defecto o la ausencia de un riñón puede ser evidente. En el caso de amniocentesis, el análisis de la mutación ya puede arrojar un resultado que confirme el diagnóstico.Después del nacimiento, los niños tienen una forma facial característica y posiciones especiales de las extremidades, de modo que el diagnóstico sospechado se puede realizar mediante diagnóstico visual en caso de falla diagnóstico prenatal. El diagnóstico genético confirma la sospecha. Diferencialmente, síndrome de alcoholismo fetalEl síndrome de Pallister-Hall, el síndrome de Kaufmann-McKusick y el síndrome de Cornelia de Lange deben distinguirse del síndrome de Smith-Lemli-Opitz. El síndrome de Paetau, el síndrome de ATR-X y el síndrome C, el síndrome de Zellweger y el síndrome de hidroletalo también deben considerarse para diagnóstico diferencial. Lo mismo ocurre con el síndrome orofacial-digital, el síndrome de holoprosencefalia-polidactilia y el síndrome de Meckel. La esperanza de vida de los niños depende del colesterol. concentración y la tratabilidad de las malformaciones orgánicas. Bajo los niveles de colesterol y las malformaciones graves hacen probable un curso letal temprano. Niños con alto los niveles de colesterol y las malformaciones fácilmente tratables no tienen una esperanza de vida gravemente afectada.
Complicaciones
Debido al síndrome de Smith-Lemli-Opitz, las personas afectadas padecen diversas malformaciones y deformidades. Estos tienen un impacto muy negativo en la calidad de vida del paciente. Especialmente el órganos internos se ven afectados por las malformaciones, por lo que a menudo la muerte puede ocurrir directamente después del nacimiento. Además, la mayoría de los pacientes sufren de paladar hendido y también problemas oculares. Además, este síndrome a menudo conduce a discapacidades mentales y, por tanto, a trastornos mentales. retraso. Por lo tanto, la mayoría de los pacientes dependen de la ayuda de otras personas en sus vidas y ya no pueden hacer frente a muchas cosas de la vida diaria por sí mismos. La corazón también se ve afectado por las malformaciones, que pueden Lead a la muerte súbita cardíaca. Además, el síndrome de Smith-Lemli-Opitz también afecta a los genitales, por lo que también pueden producirse malformaciones en estas zonas. El tratamiento del síndrome de Smith-Lemli-Opitz generalmente solo puede ser sintomático. No se presentan complicaciones y algunos de los síntomas pueden ser limitados. Sin embargo, no se puede lograr un curso completamente positivo de la enfermedad. No se puede predecir universalmente si la esperanza de vida es limitada.
Tratamiento y terapia
Para los pacientes con síndrome de Smith-Lemli-Opitz, la atención médica y social de por vida es a menudo inevitable. Su desarrollo suele estar muy retrasado en los dominios cognitivo y motor. Esto da como resultado en casi todos los casos una discapacidad de por vida que no permite la vida independiente. Por lo tanto, se lleva a cabo principalmente un tratamiento de apoyo. Los padres reciben apoyo psicoterapéutico como parte de estos medidas e idealmente, aprender a afrontar la enfermedad de su hijo. El síndrome de Smith-Lemli-Opitz no es curable y, por lo tanto, no puede tratarse de manera causal. Sin embargo, dado que se ha documentado un trastorno del metabolismo del colesterol para el síndrome, es posible un tratamiento sintomático para compensar la deficiencia de colesterol. Este tratamiento lo realiza el colesterol. administración. Las malformaciones generalmente numerosas de los órganos deben corregirse quirúrgicamente, en la medida en que esto esté dentro de lo posible. Una excepción a esto son los dedos de manos y pies con múltiples articulaciones, frecuentemente documentados, que no necesariamente requieren intervención quirúrgica. Los síntomas acompañantes, como las dificultades visuales, también se pueden tratar y aliviar bien hoy. Una gran proporción de los afectados padece problemas de alimentación como chupar y dificultades para tragar o gastroesofágico reflujo y peristalsis gastrointestinal alterada. Por lo tanto, a menudo se debe recurrir a una sonda de alimentación para garantizar una alimentación segura. Los problemas de conducta se pueden tratar con terapia de comportamiento.
Prevención
Los padres tienen la opción de terminar el el embarazo después de un diagnóstico prenatal positivo de síndrome de Smith-Lemli-Opitz. De lo contrario, el síndrome de Smith-Lemli-Opitz solo se puede prevenir si las parejas se someten a un diagnóstico genético molecular durante la planificación familiar y deciden no tener hijos propios después de que se presente la evidencia de la mutación.
Seguimiento
El seguimiento del síndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLOS) se basa en la gravedad de los síntomas que se presentan durante el curso de la enfermedad. En la mayoría de los casos, los niños tienen problemas de alimentación. Por lo tanto, la atención de seguimiento se centra en primer lugar en una nutrición suficiente de los niños afectados mediante alimentos líquidos ricos en calorías suministrados por vía nasogástrica y administración de suficiente colesterol. El curso posterior de la enfermedad también muestra un subdesarrollo de la cerebro en varios niños afectados. Este subdesarrollo generalmente conduce a una discapacidad física o mental de diversa gravedad. Por ejemplo, no todos los niños afectados aprenden a caminar. Para compensar la movilidad limitada, SIDA para el movimiento diario (por ejemplo, sillas de ruedas, ayudas para caminar y pararse) se proporcionan como medida de seguimiento en este caso. En el caso de síntomas mentales como autoagresión e hiperactividad, se continúa con el tratamiento farmacológico prescrito terapéuticamente como medida de seguimiento. Además, una moderada a severa defecto del corazón se manifiesta en aproximadamente el 50 por ciento de todos los niños afectados en el curso posterior de la enfermedad. Después de la cirugía para defecto del corazón, los exámenes electrocardiográficos (ECG) y ecográficos se programan a intervalos regulares. Para los padres de niños con SLOS, se recomiendan terapias y asesoramiento psicológico médico. La vida independiente en la edad adulta es bastante improbable. Se espera un cuidado extenso en el seguimiento de SLOS en la edad adulta. Además, la esperanza de vida puede verse limitada debido a malformaciones orgánicas.
Esto es lo que puede hacer usted mismo
La enfermedad se asocia con numerosas quejas que provocan una severa reducción de la calidad de vida. Siempre que un miembro de la familia haya sido diagnosticado con el trastorno genético, se debe consultar a un médico antes de concebir descendencia. Deben sopesarse los posibles riesgos para que se puedan tomar decisiones prudentes para todos los interesados. Además, durante el embarazo, todos los chequeos ofrecidos deben ser atendidos. Tan pronto como salud Se notan las deficiencias del niño, los padres y familiares pueden tomar las precauciones adecuadas y prepararse mejor para los acontecimientos venideros. En un gran número de casos, la atención y el apoyo de un enfermo del síndrome de Smith-Lemli-Opitz supone un enorme desafío para los familiares. Por tanto, deben conocer y respetar sus límites físicos y emocionales. Es recomendable considerar la atención médica al paciente y el apoyo psicoterapéutico a los familiares. Esto puede a menudo Lead a las mejoras en el tratamiento de la enfermedad. Debe tenerse en cuenta que un entorno social estable es importante para el paciente. Además, el paciente siempre debe mantener la calma en la vida cotidiana cuando surgen adversidades y desafíos. Dado que la persona afectada es incapaz de vivir de forma independiente por el resto de su vida, debe prevalecer una empatía especial al tratar con ella.
