Raquitismo (osteomalacia): causas

Patogenia (desarrollo de enfermedad)

Hay muchas causas de raquitismo u osteomalacia. Raquitismo

En todas las formas de raquitismo, hay cambios en el calcio–fosfato producto. Hay una disminución del almacenamiento de calcio y fosfato existentes huesos. Se pueden distinguir las formas de raquitismo calcipénicas de las fosfopénicas:

Calcipénico raquitismo (E83.31) incluyen:

  • La hipocalcemia
  • La deficiencia de vitamina D
  • Vitamina D- raquitismo dependiente de tipo I (VDDR-1: mutación de 1α-hidroxilasa) - herencia autosómica recesiva.
    • VDDR1A: son típicos los niveles elevados de vitamina D3.
    • VDDR1B: resulta en niveles elevados de colecalciferol.
  • Vitamina D- raquitismo dependiente de tipo II (VDDR-II: mutación del receptor de vitamina D) - herencia autosómica recesiva.
    • VDDR2A - mutación en el gen de lo intracelular vitamina D receptor.
    • VDDR2B - subyacente gen el defecto es desconocido.

El raquitismo fosfopénico incluye:

  • Osteopatía del prematuro
  • Raquitismo hipofosfatémico familiar (ICD-10 E83.30).
  • Raquitismo hipofosfatémico inducido por tumor (ICD-10 E83.38)
  • Síndrome de Fanconi: consulte trastornos genéticos.

Osteomalacia

Ya sea una deficiencia de vitamina D activa o un trastorno en fosfato el metabolismo es responsable de la osteomalacia. La falta de calcio o un fosfato da como resultado una disminución de la mineralización del osteoide (sustancia fundamental del hueso). Además, la falta de vitamina D en los receptores de vitamina D de las células musculares provoca debilidad muscular. Osteomalacia calcipénica / dependiente de vitamina D:

  • Formas hereditarias dependientes de la vitamina D:
    • Raquitismo dependiente de vitamina D tipo I (VDDR-1: mutación de 1α-hidroxilasa) - herencia autosómica recesiva.
      • VDDR1A: son típicos los niveles elevados de vitamina D3.
      • VDDR1B: resulta en niveles elevados de colecalciferol.
    • Raquitismo dependiente de vitamina D tipo II (VDDR-II: mutación del receptor de vitamina D) - herencia autosómica recesiva.
      • VDDR2A - mutación en el gen del receptor de vitamina D intracelular.
      • VDDR2B: se desconoce el defecto genético subyacente.
  • Ingesta inadecuada de vitamina D en el dieta (por ejemplo, dieta vegana).
  • Malabsorción (ver más abajo)
  • Fármacos que afectan el metabolismo de la vitamina D a través del receptor X del pregnano (→ aumentan la expresión de 24-hidroxilasa, lo que aumenta la degradación de la vitamina D3 y el calcitriol):
  • Falta de exposición a la luz ultravioleta.

Forma hipofosfatémica / fosfopénica de osteomalacia:

  • Malabsorción (ver más abajo).
  • Trastornos genéticos: p. Ej., Trastorno parcial de los túbulos renales (síndrome de Fanconi) (consulte los trastornos genéticos a continuación).
  • Osteomalacia hipofosfatémica inducida por tumores (la llamada osteomalacia oncogénica): por las fosfatoninas (principalmente factor de crecimiento de fibroblastos 23, FGF23 para abreviar), influye en la vitamina D, calcio y fosfato. equilibrar.
  • Drogas (ver más abajo)

Etiología (causas)

Causas biográficas

  • Carga genética de padres, abuelos.
    • Enfermedades genéticas
      • Deficiencia de 1α-hidroxilasa (raquitismo tipo II dependiente de vitamina D; herencia autosómica recesiva).
      • Deficiencia de 25-hidroxilasa (herencia autosómica recesiva) → deficiencia de 25- (OH) -vitamina D3.
      • Trastorno genético del receptor de vitamina D (raquitismo tipo II dependiente de vitamina D; herencia autosómica recesiva).
      • Hipofosfatasia (HPP; sinónimos: síndrome de Rathbun, raquitismo por deficiencia de fosfatasa; raquitismo por deficiencia de fosfatasa): trastorno genético raro con herencia generalmente autosómica recesiva; trastorno del metabolismo óseo actualmente no curable, que se manifiesta principalmente en la estructura esquelética.
      • Fibrosis quística (ZF) - enfermedad genética con herencia autosómica recesiva, caracterizada por la producción de secreciones en varios órganos para ser domesticados.
      • Fosfato diabetes (sinónimo: raquitismo hipofosfatémico ligado al cromosoma X ("raquitismo hipofosfatémico ligado al cromosoma X" [XLH]) - forma hereditaria dominante ligada al cromosoma X de raquitismo causado por hipofosfatemia; asociado con aumento de los riñones ("riñón-relacionado ”) excreción de fosfato y resulta en una disminución de la mineralización ósea.
      • Tubular renal acidosis (RTA) - enfermedad genética con herencia autosómica recesiva que conduce a un defecto de secreción de iones H + en el sistema tubular del riñón y, como resultado, desmineralización del hueso (hipercalciuria, hiperfosfaturia / excreción aumentada de calcio y fosfato en la orina e hipofosfatemia).
      • Cistinosis (forma hereditaria del síndrome de Fanconi): enfermedad de almacenamiento lisosómico autosómica recesiva causada por mutaciones en el gen CTNS; La tríada de glucosuria (aumento de la excreción urinaria de glucosa), hipofosfatemia y aminoaciduria (excreción urinaria de aminoácidos) se conoce como síndrome de Fanconi.
  • Edad - edad avanzada wg: envejecimiento de la piel; renal o insuficiencia hepática con reducción de la conversión de provitamina 7-deshidrocolesterol a calcitriol [mayor riesgo de osteomalacia].

Causas conductuales

  • Nutrición
    • Ingesta dietética inadecuada de vitamina D (por ejemplo, vegana dieta).
    • Deficiencia de micronutrientes (sustancias vitales) - ver prevención con micronutrientes.
  • Falta de irradiación ultravioleta

Causas relacionadas con la enfermedad

Malformaciones congénitas, deformidades y anomalías cromosómicas (Q00-Q99).

  • Atresia biliar - Fallo del bilis conductos para unir.
  • Para obtener más detalles, consulte "Causas biográficas" a continuación.

Enfermedades endocrinas, nutricionales y metabólicas (E00-E90).

Hígado, vesícula biliar y bilis conductos - Páncreas (páncreas) (K70-K77; K80-K87).

  • Cirrosis del hígado
    • Alcohol cirrosis tóxica - relacionada con el alcohol hígado enfermedad que conduce a tejido conectivo remodelación de la hígado con deterioro funcional.
    • Por crónico activo hepatitis (inflamación del hígado).
    • Colangitis biliar primaria (CBP, sinónimos: colangitis destructiva no purulenta; anteriormente cirrosis biliar primaria) - enfermedad autoinmune relativamente rara del hígado (afecta a las mujeres en aproximadamente el 90% de los casos); comienza principalmente biliar, es decir, en el intra y extrahepático ("dentro y fuera del hígado") bilis conductos, que son destruidos por la inflamación (= colangitis destructiva crónica no purulenta). En el curso más largo, la inflamación se extiende a todo el tejido hepático y eventualmente conduce a cicatrices e incluso cirrosis; detección de antimitocondrial anticuerpos (AMA); La CBP se asocia a menudo con enfermedades autoinmunes (autoinmunes tiroiditis, polimiositissistémico lupus eritematoso (LES), esclerosis sistémica progresivareumatoide artritis); Asociado con colitis ulcerosa (enfermedad inflamatoria intestinal) en el 80% de los casos; riesgo a largo plazo de carcinoma colangiocelular (CCC; conducto biliar carcinoma, cáncer de las vías biliares) es del 7 al 15%.

Boca, esófago (esófago), estómagoe intestino (K00-K67; K90-K93).

  • Enfermedad de Crohn: enfermedad intestinal inflamatoria crónica; generalmente progresa en episodios y puede afectar todo el tracto digestivo; La característica es la afección segmentaria de la mucosa intestinal (mucosa intestinal), es decir, pueden verse afectadas varias secciones intestinales, que están separadas por secciones sanas entre sí
  • Enfermedad celíaca (glutenenteropatía inducida) enfermedad crónica de las mucosa de las intestino delgado (intestino delgado mucosa), que se basa en la hipersensibilidad a la proteína del cereal gluten.

Sistema genitourinario (riñones, tracto urinario - órganos sexuales) (N00-N99).

  • Crónico insuficiencia renal (insuficiencia renal) → disminución de la 1α-hidroxilación.

Medicamentos

  • Deficiencia de vitamina D causada por un aumento del metabolismo debido a la medicación:
  • Deficiencia de 25- (OH) -vitamina D3, debido a deficiencia de 25-hidroxilasa.
  • Deficiencia de 1,25- (OH) 2-vitamina D3 debido a una disminución de la 1α-hidroxilación.
    • Ketoconazol (agente antifúngico / antifúngico oral).
  • Resistencia de órganos diana a la vitamina D
    • Fenitoína (fármaco antiepiléptico)
  • Hipofosfatemia (deficiencia de fosfato en el sangre): ligante de fosfato antiácidos, diuréticosy esteroides.
  • Fármacos que afectan el metabolismo de la vitamina D a través del receptor X del pregnano (→ aumentan la expresión de 24-hidroxilasa, lo que aumenta la degradación de la vitamina D3 y el calcitriol):

Operaciones

  • Cirugía bariátrica/obesidad cirugía (→ malabsorción / descomposición insuficiente de los componentes de los alimentos).
  • Resección del intestino delgado

Otras causas

  • Falta de irradiación ultravioleta