El tamoxifeno

Introducción

El ingrediente activo tamoxifeno, que normalmente se utiliza en forma de sal, es decir, como citrato de dihidrógeno de tamoxifeno, es un modulador selectivo del receptor de estrógenos (SERM). En el pasado, los ingredientes activos de este grupo también se conocían como antiestrógenos. Los principios activos de este grupo median su acción a través de los receptores de estrógenos que están presentes en varios tejidos, como el glándula pituitaria (hipófisis), mama, útero y hueso.

En términos simples, el tamoxifeno provoca una reducción en la división celular en los tejidos dependientes de estrógenos; así, por un lado, el tejido muere y, por otro lado, se evita un mayor crecimiento del tejido. El tamoxifeno se administra normalmente en comprimidos recubiertos con película. Los comprimidos contienen 10 mg, 20 mg, 30 mg o 40 mg de tamoxifeno.

El médico tratante determina la dosis a utilizar. Una dosis diaria de 20 mg suele ser suficiente. El tamoxifeno es un medicamento recetado.

El tamoxifeno es un profármaco, es decir, una sustancia farmacológica de baja actividad que solo se convierte en el ingrediente activo mediante un metabolismo (metabolización) en el cuerpo. En el caso del tamoxifeno, una enzima de la familia de enzimas del citocromo P450 es responsable de esto. La enzima se llama CYP2D6 y convierte el tamoxifeno en el metabolito activo endoxifeno.

Se sabe que el gen de la enzima CYP2D6 puede tener una estructura diferente en diferentes individuos (polimorfismo génico). Por lo tanto, el paso de activación del tamoxifeno al endoxifeno puede ser diferente en diferentes individuos. En los denominados metabolizadores de tamoxifeno de inicio lento, la activación y por tanto también el efecto del fármaco se retrasa, por lo que estos pacientes pueden beneficiarse de una terapia alternativa. Por tanto, en general se recomienda determinar el genotipo CYP2D6 para descartar posibles anomalías del gen antes de iniciar el tratamiento.

Modo de acción (farmacodinámica)

Como se describió anteriormente, el tamoxifeno es un modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM) que actúa uniéndose a los receptores de estrógeno. Los metabolitos activos 4-hidroxitamoxifeno y endoxifeno, que se forman a partir del tamoxifeno, tienen una unión aún más fuerte a los receptores de estrógeno. El tamoxifeno se puede describir como un agonista parcial.

Un agonista parcial es una sustancia que se une a un receptor y, por lo tanto, imita parcialmente la acción de la sustancia real que se une a este receptor (por ejemplo, la hormona estrógeno en el caso del receptor de estrógeno). En comparación con un agonista completo, un agonista parcial provoca solo una activación incompleta de la cascada de señalización asociada con el receptor. Dado que un agonista parcial evita la unión del agonista completo o lo desplaza de la unión, el efecto del agonista completo es inhibido parcialmente por un agonista parcial.

Con respecto al tamoxifeno, esto significa que el tamoxifeno tiene un componente activo estrogénico por un lado, pero también un componente activo antiestrogénico por el otro. El componente antiestrogénico se produce por el desplazamiento del estrógeno de su enlace receptor. Qué componente predomina depende del tipo de tejido.

En el tejido mamario, ¿el receptor de estrógenos del ER? predomina el tipo, donde el tamoxifeno desarrolla un efecto antiestrogénico. Esto explica el efecto antitumoral del tamoxifeno en cáncer de mama. El efecto estrogénico del tamoxifeno en el útero explica la mayor incidencia de cambios benignos y malignos en el útero y endometrio.