La aféresis lipídica es terapéutica. sangre procedimiento de purificación utilizado en nefrología para eliminar LDL colesterol de la sangreLDL aféresis). Además de la eliminación de colesterol, existe la posibilidad de eliminar otra aterosclerosis (arteriosclerosis; endurecimiento de las arterias) factores promotores como la lipoproteína (a) (LPA) y los triglicéridos (TG) del sangre, reduciendo así la probabilidad de desarrollar enfermedad cardiovascular. Debido a esto, la aféresis lipídica se utiliza en pacientes que padecen la forma homocigótica de enfermedad familiar. hipercolesterolemia. Familiar hipercolesterolemia es un patrón de enfermedad caracterizado, entre otras cosas, por un desarrollo temprano de aterosclerosis y la aparición de infarto de miocardio (corazón ataque) en la mediana edad. Sin embargo, los individuos afectados que son homocigotos (transmiten el "defectuoso" gen segmento del padre y de la madre al paciente afectado) por el defecto del metabolismo de los lípidos a menudo sufren un infarto de miocardio alrededor de los 20 años. La patogenia (causa y progresión de la enfermedad) se basa en varios gen mutaciones para el receptor de superficie celular dedensidad lipoproteínasLDL). Como resultado de este defecto del receptor, el proceso de la enfermedad no puede verse influenciado por el estilo de vida del paciente, o solo en una medida muy pequeña. Como resultado de esta eliminación alterada de LDL de la sangre, los xantomas se desarrollan ya en la infancia. Los xantomas son depósitos de lípidos en el piel, que se puede encontrar especialmente en los párpados y en la zona de las vainas tendinosas. Este fenómeno patológico tampoco puede tratarse adecuadamente con dietas y medicamentos. terapia forestal para bajar el LDL colesterol. La aféresis lipídica se utiliza en pacientes con hipercolesterolemia que no pudo ser tratado adecuadamente con doce meses de terapia forestal con lipoestáticos (hipolipemiantes drogas) y un estilo de vida dietético adecuado. Una reducción significativa del colesterol LDL se considera un éxito del tratamiento. Además, se debe considerar el uso de aféresis lipídica en pacientes con elevación aislada de lipoproteínas (a) y colesterol LDL no avanzado y enfermedad cardiovascular sintomática y verificada por imágenes concomitantes.
Indicaciones (áreas de aplicación)
- Hipercolesterolemia familiar grave (HF): cuando esto condición está presente y los niveles de colesterol son muy altos, los pacientes afectados desarrollan enfermedad de la arteria coronaria extremadamente temprano y tienen un alto riesgo de infarto de miocardio sin esto terapia forestal.
- El tratamiento se puede administrar tanto a pacientes homocigotos como heterocigotos, pero la indicación está claramente probada en estudios solo en pacientes homocigotos.
- Elevación aislada de lipoproteínas (a) (elevación de Lp (a)) con enfermedad cardiovascular progresiva (en avance) / enfermedad cardiovascular.
Procedimiento
La aféresis de lípidos se puede realizar mediante una variedad de procedimientos. Dependiendo del procedimiento utilizado, la separación (separación) del plasma de la sangre del paciente puede ser necesaria para eliminar las lipoproteínas. Ejemplos de sistemas de aféresis de lípidos que requieren la separación del plasma de la sangre para funcionar incluyen la filtración en cascada y heparina-precipitación extracorpórea de LDL inducida (HELP). La eliminación adecuada del colesterol LDL por aféresis de lípidos solo puede ocurrir si el colesterol está unido a una proteína. Por tanto, al eliminar las lipoproteínas, la aféresis lipídica puede contribuir a la reducción de la letalidad (mortalidad) de las secuelas de la hipercolesterolemia familiar. Debido al hecho de que un aumento en los niveles de colesterol Como es de esperar como resultado del defecto del receptor, este procedimiento de purificación de sangre extracorpórea debe repetirse a intervalos definidos. Por tanto, esta medida terapéutica debe considerarse crónica-intermitente. La heparina-precipitación extracorpórea de LDL inducida (HELP).
- El procedimiento HELP puede eliminar el colesterol LDL y la lipoproteína (a), así como fibrinógeno del plasma.
- El principio del procedimiento HELP se basa en la precipitación (precipitación) del colesterol LDL cargado positivamente con la ayuda de la carga negativa heparina. Eliminación de las sustancias se produce a un pH ácido de 5.1 en presencia de heparina. Es crucial para la función del sistema la adición de una mezcla de sodio tampón acetato y heparina al plasma sanguíneo separado. Los complejos de heparina-proteína formados posteriormente, que contienen las sustancias a eliminar, se eliminan luego con un filtro de precipitación.
- Antes de que el plasma purificado pueda volver a aplicarse en el torrente sanguíneo del paciente, primero debe pasar a través de un intercambiador de polianiones (celulosa DEAE) para garantizar la eliminación del exceso de heparina. Además, el uso de un dializador para eliminar el tampón del plasma sanguíneo purificado.
- Como resultado de la reducción de fibrinógeno mediante el procedimiento, se puede reducir la viscosidad de la sangre. Esto provoca una mejora en el flujo sanguíneo, particularmente en la fina capilar vasos. Los ensayos controlados aleatorios (ECA) han demostrado eficacia en las enfermedades cardiovasculares y buena tolerabilidad. Como resultado de esta sangre circulación-promover el efecto, el espectro de indicación (alcance) del procedimiento HELP se amplió al tratamiento de hipoacusia aguda.
- Sin embargo, vértigo (mareo), cae presión arterial y cuya los ojos deben citarse como efectos secundarios típicos. Si es necesario, los efectos terapéuticos adversos pueden Lead a la interrupción de la intervención terapéutica.
Filtración de lípidos según Monet
- El principio básico de la filtración de lípidos según Monet se basa en la filtración selectiva por tamaño de componentes plasmáticos de alto peso molecular. Para que funcione la filtración de Monet y, por lo tanto, para los lípidos moléculas para ser eliminado, la separación es esencial. Al comienzo del proceso, la separación de los componentes celulares del plasma se realiza con un separador de plasma.
- El plasma así separado pasa ahora al filtro de lípidos durante eliminación de colesterol LDL, lipoproteína (a), fibrinógenoy los triglicéridos a través de un calentador aguas arriba para que se puedan retener las sustancias a eliminar. De esto se puede concluir que la filtración depende del tamaño, molar masa y geometría. El límite de diámetro que moléculas y los complejos moleculares que deben cumplir para ser retenidos es de 25 a 40 nm.
- En consecuencia, menor moléculas como HDL el colesterol puede pasar el filtro en principio sin obstáculos.
- Para una compatibilidad óptima, la membrana del filtro está hecha de polietileno. El polietileno es un plástico especial, que se caracteriza por una baja agua absorción, buenas propiedades de deslizamiento con bajo desgaste y resistencia a casi todos ácidos, álcalis, alcoholes y aceites.
- Dependiendo del flujo sanguíneo y del plasma administrado volumen, se puede suponer que la duración del tratamiento es de aproximadamente dos horas. La anticoagulación se puede realizar con heparina o citrato. El uso de citrato se considera particularmente favorable porque este método de anticoagulación puede prevenir casi por completo la calcio-pasos dependientes de la activación del complemento. Para un mejor control del efecto anticoagulante, se deben utilizar principalmente sustancias de acción corta para prevenir efectos secundarios como una indeseable prolongación. tendencia a sangrar del paciente afectado.
Adsorción de celulosa de sulfato de dextrano (DSA) del plasma.
- El principio de adsorción de dextrano-sulfato-celulosa difiere significativamente de la filtración de lípidos de Monet. En DSA, la función se basa en la presencia de una molécula cargada negativamente ubicada en una superficie de modo que las moléculas cargadas positivamente selectivamente como el dominio apo-B del colesterol LDL o VLDL y la lipoproteína (a) puedan unirse específicamente. Al igual que con la filtración de lípidos, no hay retención ni eliminación de HDL colesterol. Sin embargo, a diferencia de la filtración de lípidos, esto no se debe al diámetro, sino a la ausencia del dominio apo-B.
- La adsorción de dextrano-sulfato-celulosa (DSA) del plasma también comienza con la separación de los componentes sólidos de la sangre utilizando un separador de plasma. Esto se hace con la ayuda de dos pequeñas columnas que contienen sulfato de dextrano unido a perlas de celulosa y, por tanto, capaces de unirse a lipoproteínas que contienen Apo-B por adsorción. El plasma se pasa ahora alternativamente sobre estas dos pequeñas columnas. El cambio entre las columnas se produce después de cada 600 ml de plasma tratado. volumen. Mientras una columna está activa, tiene lugar la regeneración de la segunda columna.
Inmunoadsorcion
- Además de los procedimientos ya descritos, otro sistema para la eliminación de lípidos y sustancias similares a los lípidos, inmunoadsorción, encuentra uso en la aféresis de lípidos. Antes de que se pueda realizar la aféresis lipídica en pacientes, primero se debe obtener un anticuerpo contra el colesterol LDL humano en ovejas.
- Una vez estos anticuerpos recolectados, están firmemente unidos a la sefarosa (agarosa, el componente principal de varios medios de cultivo) y, por lo tanto, quedan inmovilizados. Una vez realizado este paso, el componente anticuerpo-Sepharose se puede aplicar posteriormente a un recipiente de vidrio.
- El plasma previamente separado se pasa ahora a través de la columna de vidrio para que el anticuerpos puede unir el colesterol LDL. Esta unión asegura que el colesterol LDL se retenga de forma segura.
- Una vez que la anticuerpos en la columna están saturadas, la columna se enjuaga con glicerol y solución salina, lo que resulta en la eliminación de la unión lípidos.
Método DALI (adsorción directa de lípidos proteínas).
- El método DALI permite la adsorción directa de LDL, colesterol VLDL y lipoproteína (a) de sangre total.
- Los cartuchos de adsorción de un solo uso contienen ligandos de poliacrilato cargados negativamente (plástico especial) que se inmovilizan y se unen a las lipoproteínas por medios electrostáticos. El fibrinógeno, por otro lado, se retiene solo ligeramente. Tanto a través del factor "carga" como del factor "propiedades superficiales de los sitios de unión" pueden garantizar la unión selectiva del colesterol LDL.
- Debido a la configuración comparativamente trivial del sistema al omitir la separación de plasma, se logra un tiempo de tratamiento de aproximadamente una hora. Para el funcionamiento del sistema solo es necesaria una fuente de alimentación.
