Antecedentes
Que el jugo de toronja puede causar droga-droga interacciones fue descubierto por casualidad en un ensayo clínico en 1989 y confirmado en un experimento por el mismo grupo de investigación en 1991 (Bailey et al, 1989, 1991). Esto demostró que la ingestión simultánea de jugo de toronja con la calcio bloqueador de canales felodipino aumenta significativamente el biodisponibilidad of felodipino. Como resultado, sangre la presión se puede bajar más y corazón tasa aumentada. Desde entonces, el fenómeno se ha investigado en muchos otros estudios.
Mecanismo de interacción
El jugo de toronja es un potente inhibidor de la enzima CYP3A4 en el intestino, inhibiendo así el metabolismo presistémico de los agentes farmacéuticos. Sin embargo, no tiene ningún efecto sobre el metabolismo en el hígado (posiblemente en dosis altas). Hay dos posibles consecuencias de esto. Primero, la inhibición del metabolismo puede permitir que un fármaco más activo ingrese al organismo, aumentando biodisponibilidad y que conduce a efectos farmacológicos y tóxicos mejorados. Un ejemplo de esto es felodipino, que es inactivado en el intestino por CYP3A4 en un grado relevante. La información para el paciente llama la atención sobre este hecho: "No lo tome con jugo de toronja, ya que esto puede resultar en un aumento del efecto". Segundo, profármacos que son metabolizados en el intestino por CYP3A4 pueden no ejercer sus efectos en el cuerpo. Sin embargo, este segundo caso es de menor importancia práctica. El jugo de toronja también parece ser un inhibidor o activador del transportador de eflujo. P-glucoproteína e inhibir OATP intestinal. P-glucoproteína proporciona una barrera de transporte para muchos drogas. La inhibición de OATP hace que se absorba menos fármaco porque OATP promueve la absorción de sus sustratos en el torrente sanguíneo (ejemplos: fexofenadina, talinolol, aliskirén). Los estudios han demostrado que la ingestión de 250 ml (1 vaso) de jugo de toronja es suficiente para desencadenar interacciones durante unas 24 horas. Solo después de 3 días el metabolismo se ha normalizado. El zumo de pomelo inhibe irreversiblemente (inhibición suicida) e inhibe el CYP de forma reversible. Es un inhibidor más débil que, por ejemplo, ketoconazol y ritonavir, que además también suprime metabolimus en el hígado. Qué ingredientes son responsables de los efectos sigue siendo un tema de debate, ya que los resultados del estudio son contradictorios. También debe tenerse en cuenta que el jugo de toronja no es una sustancia claramente definida, sino que consta de una miríada de ingredientes que varían según la variedad, las condiciones de cultivo y el proceso de fabricación. Los candidatos incluyen furanocumarinas, flavonoides y glucósidos.
Ingredientes activos preocupantes
Estas consideraciones dejan en claro que un ingrediente farmacéutico activo debe cumplir ciertos requisitos para que se produzca una interacción:
- Sustrato de CYP3A4 y / o de P-glucoproteína o de OATP en el intestino.
- Baja biodisponibilidad debido al metabolismo intestinal relevante.
- Inactivación o activación metabólica (menos común).
Estos criterios se aplican parcial o completamente a numerosos agentes relevantes para la práctica, por ejemplo, felodipino, benzodiazepinas (midazolam, diazepam), antiepilépticos (carbamazeppina), inmunosupresores (ciclosporina, everolimus, tacrolimus), Inhibidores de la proteasa del VIH (saquinavir), antihistamínicos (terfenadina, a. H.), ansiolíticos (buspirona), ISRS (sertralina), antiarrítmicos (amiodarona, dronedarona)., procinéticos (cisaprida), o estatinas (p.ej, simvastatina).
Conclusión para la práctica
Zumo de pomelo, como inhibidor moderadamente potente de CYP3A4 en el intestino, tiene el potencial de causar drogas-drogas interacciones, desencadenar Efectos Adversoso, en casos más raros, reducir la eficacia del fármaco. El efecto es dosificar y concentración dependiente: Cuanto más alto y más concentrado es el jugo, más fuerte es la inhibición. La relevancia práctica está sujeta a debate y no es indiscutible en la literatura. Consideramos conveniente abstenerse de consumir zumo de pomelo durante la terapia con los correspondientes drogas como precaucion. La relevancia práctica debe evaluarse para cada sustancia activa individualmente. Por ejemplo, la interacción con sildenafilo probablemente no suponga un riesgo para el paciente, pero debe evitarse como medida de precaución (Jetter et al., 2002).
