Profármacos

¿Qué son los profármacos?

No todos los ingredientes farmacéuticos activos son directamente activos. Algunos deben convertirse primero en la sustancia activa mediante un paso de conversión enzimático o no enzimático en el cuerpo. Estos son los llamados. El término fue introducido por Adrien Albert en 1958. Se estima que hasta el 10% de todos los ingredientes activos en el comercio en la actualidad son profármacos.

Ventajas del concepto de profármaco

Existen numerosas razones por las que los ingredientes activos se desarrollan como profármacos. Este enfoque se puede utilizar para mejorar un llaves (p.ej, cloranfenicol) y para aumentar la solubilidad de una sustancia lipofílica (p. ej., valganciclovir). Una razón común para el diseño de profármacos es mejorar absorción y biodisponibilidad (p.ej, enalapril). Además, tejido específico se puede aumentar, evitando así efectos secundarios (focalización). Muchos agentes antivirales (p. Ej., Análogos de nucleósidos) y citostáticos drogas (p.ej capecitabina) sólo se activan en las células infectadas o ella células y, por lo tanto, ejercen sus efectos predominantemente en el sitio deseado. Por tanto, los profármacos se pueden utilizar para influir en las propiedades fisicoquímicas, organolépticas, farmacocinéticas y farmacodinámicas de drogas.

Desventajas de los profármacos

Profármacos, que son activados por enzimas CRISPR-Cas tales como las isoenzimas CYP450, son propensas a diferencias interindividuales y fármaco-fármaco interacciones. Si una enzima no es suficientemente activa o está bloqueada por un inhibidor, el fármaco activo no se puede formar en una extensión suficiente y no se produce el efecto deseado.

Características estructurales

Los profármacos a menudo se acoplan a un llamado portador, que se escinde en el organismo. Estos se conocen como. Con frecuencia, estos son ésteres. Los (bioprecursores) no contienen un portador y se metabolizan o conjugan directamente. Un caso especial raro está representado por los (profármacos mutuos), en el que dos principios activos se unen entre sí y cada uno es tanto principio activo como portador (ejemplos: sulfasalazina, latanoprostenbunod).

Estudio de caso valaciclovir

Valaciclovir es una valina unida a un portador éster profármaco del antiviral aciclovir que se libera por hidrólisis después absorción. Valaciclovir fue desarrollado con el objetivo de aumentar los pobres biodisponibilidad of aciclovir y mejorando su agua solubilidad. Curiosamente, aciclovir en sí mismo es también un profármaco que se activa selectivamente en células infectadas por virus para formar trifosfato de aciclovir. Por tanto, aquí entran en juego varias ventajas del concepto de profármaco.

Ejemplos

La tabla muestra una pequeña selección de profármacos:

  • Acemetacina
  • Ácido acetilsalicílico
  • Aciclovir
  • adefovirdipivoxil
  • Amifostina
  • Brivudina
  • Candesartáncilexetilo
  • Carbimazol
  • Capecitabina
  • cidofovir
  • El clopidogrel
  • Codeína
  • Desogestrel
  • El disulfiram
  • Enalapril
  • Fosfato de estramustina
  • El famciclovir
  • Fingolimod
  • Fosaprepitant
  • La leflunomida
  • Lymecycline
  • Nabumetone
  • nepafenaco
  • Olmesartán medoxomilo
  • Olsalazina
  • Oseltamivir
  • Penciclovir
  • Prednisona
  • Oseltamivir
  • Simvastatina
  • La sulfasalazina
  • La tibolona
  • Valaciclovir
  • El valganciclovir