La gliciteína es una oxígeno Isoflavona (O) -metilada (sinónimos: metoxiisoflavona, -isoflavonoide) y pertenece al gran grupo de fitoquímicos (sustancias bioactivas con salud-efectos promotores - “ingredientes nutritivos”). Químicamente, la gliciteína pertenece a la polifenoles - un grupo dispar de sustancias basado en la estructura de fenol (compuesto con un anillo aromático y uno o más grupos hidroxilo (OH) unidos). La gliciteína es un derivado de 3-fenilcromano con la fórmula molecular C16H12O5, que tiene dos grupos hidroxilo (OH) y uno oxígeno-contiene un grupo metilo (OCH3) adjunto. Su nombre exacto es 4́, 7-dihidroxi-6-metoxiisoflavona o 7-hidroxi-3- (4-hidroxifenil) -6-metoxi-4-cromenona según la Unión Internacional de Química Pura y Aplicada (IUPAC). La estructura molecular de la gliciteína es similar a la de la hormona esteroide 17ß-estradiol (hormona sexual femenina). Esto permite que la gliciteína interactúe con los receptores de estrógeno (RE). Se pueden distinguir dos subtipos de ER humanos: ER-alfa y ER-beta (ß), que comparten la misma estructura básica pero están localizados en diferentes tejidos. Mientras que los receptores ER-alfa (tipo I) se encuentran principalmente en el endometrio (endometrio), células de mama y ovario (ovario), testículos (testículo) y el hipotálamo (sección del diencéfalo), los receptores ER-ß (tipo II) se encuentran principalmente en riñón, cerebro, hueso, corazón, pulmónintestinal mucosa (mucosa intestinal), próstata y endotelio (células de la capa de la pared más interna de linfa y sangre vasos frente a la luz vascular). Isoflavonas se unen preferentemente a los receptores ER-ß, siendo la afinidad de unión de la gliciteína menor que la de la genisteína, la daidzeína y el equol (4 ′, 7-isoflavandiol sintetizado a partir de la daidzeína por vía intestinal). bacterias fotosintéticas). Estudios in vitro (estudios fuera de un organismo vivo) con soja extractos mostrar una afinidad (vinculante fuerza de isoflavonas En el correo electrónico “Su Cuenta de Usuario en su Nuevo Sistema XNUMXCX”. progesterona y receptor de andrógenos además de una clara interacción con los receptores de estrógenos. Debido a su carácter hormonal, la gliciteína pertenece a la fitoestrógenos. Sin embargo, su efecto estrogénico es más bajo en un factor de 100 a 1,000 que el del 17ß-estradiol formado en el organismo mamífero. sin embargo, el concentración de gliciteína en el cuerpo puede ser muchas veces mayor que la de la hormona endógena (endógena). En comparación con el isoflavonas genisteína, daidzeína y equol, la gliciteína tiene una actividad estrogénica débil. El efecto predominante por la gliciteína depende tanto de la cantidad individual de estrógeno endógeno (endógeno) circulante como del número y tipo de receptores de estrógeno. En mujeres adultas premenopáusicas (mujeres antes menopausia) que tienen altos niveles de estrógeno, la gliciteína ejerce un efecto antiestrogénico porque la isoflavona bloquea el RE para la 17ß- endógena (endógena).estradiol por inhibición competitiva. En contraste, en la infancia a la pubertad y en mujeres posmenopáusicas (mujeres después menopausia), en quienes los niveles de estrógeno están disminuidos, la gliciteína desarrolla un efecto más estrogénico. Los efectos específicos de tejido de la gliciteína se deben en parte a cambios conformacionales inducidos por ligandos en el receptor, que pueden modular (alterar) gen expresión y respuesta fisiológica de una manera específica de tejido. Los estudios in vitro con células endometriales humanas confirman el potencial estrogénico y antiestrogénico de las isoflavonas en los receptores ER-alfa y ER-ß, respectivamente. En consecuencia, la gliciteína se puede clasificar como un SERM (modulador selectivo del receptor de estrógeno) natural. Moduladores selectivos del receptor de estrógeno, como raloxifeno (fármaco para el tratamiento de osteoporosis), Lead a la inhibición de ER-alfa y la estimulación de los receptores ER-ß, induciendo (desencadenando) efectos similares a los estrógenos en los huesos, por ejemplo (→ prevención de osteoporosis (pérdida ósea)) y efectos antagonistas (opuestos) al estrógeno en los tejidos reproductivos, en contraste (→ inhibición del crecimiento tumoral hormonodependiente, como mamario (mama), endometrial (endometrial) y próstata carcinoma).
Síntesis
La gliciteína es sintetizada (producida) exclusivamente por plantas, especialmente leguminosas tropicales (legumbres). La soja tiene el mayor contenido de gliciteína (10-14 mg / 100 g de peso fresco), seguida del tofu (0-5 mg / 100 g de peso fresco). y leche de soja (0-2 mg / 100 g de peso fresco). De todas las isoflavonas en la soja, la gliciteína representa alrededor del 5-10%. Las concentraciones más altas de isoflavonas se encuentran directamente en o debajo de la cubierta de la semilla, donde la gliciteína está muchas veces más concentrada que en el cotiledón (cotiledón). En los países occidentales, el consumo de soja y productos elaborados con ella ha sido tradicionalmente bajo. Por ejemplo, en Europa y Estados Unidos, la ingesta media de isoflavonas es <2 mg por día. Por el contrario, en Japón, China y otros países asiáticos, debido al tradicionalmente alto consumo de productos de soja, como el tofu (cuajada de soja o queso elaborado a partir de semillas de soja y producido por coagulación de leche de soja), tempeh (producto de fermentación de Indonesia, (producto de fermentación de Indonesia producido por inoculación). soja cocida con varias especies de Rhizopus (moho), miso (pasta japonesa hecha de soja con cantidades variables de arroz, cebada u otros granos) y natto (comida japonesa hecha de soja cocida fermentada bajo la acción de la bacteria Bacillus subtilis ssp. natto fermentado), ingerido entre 25-50 mg de isoflavonas por día. En el organismo vegetal, el fitoestrógeno está presente principalmente en forma conjugada como glucósido (que se une a glucosa) - glicitina - y solo en pequeña medida en forma libre como aglicona (sin azúcar residuo) - gliciteína. En los productos de soja fermentados, como el tempeh y el miso, predominan los agliconas de genisteína porque el azúcar el residuo es escindido enzimáticamente por los microorganismos utilizados para la fermentación.
Resorción
La absorción (absorción) de gliciteína puede ocurrir tanto en el intestino delgado y colon (intestino grueso). Mientras que la gliciteína libre se absorbe por difusión pasiva en el mucosa células (células de la mucosa) del intestino delgado, los glucósidos de gliciteína son absorbidos primero por la saliva enzimas CRISPR-Cas, como alfa-amilasa, por ácido gástrico, o por glicosidasas (enzimas CRISPR-Cas, (enzimas que se descomponen glucosa moléculas reaccionando con agua) de la membrana del borde en cepillo de los enterocitos (células del intestino delgado epitelio), de modo que luego puedan ser absorbidos pasivamente como gliciteína libre en el intestino delgado. Absorción de gliciteína unida glicosídicamente también puede ocurrir en una forma intacta a través de la sodio/glucosa cotransporter-1 (SGLT-1), que transporta iones de glucosa y sodio a la célula por medio de un simportador (transporte rectificado). Las formas aglicona y glucósido de gliciteína que no se absorben en el intestino delgado se absorben en el colon (intestino grueso) por difusión pasiva en el mucosa células (células mucosas) después de la hidrólisis de glucósidos de gliciteína por beta-glucosidasas (enzimas CRISPR-Cas que escinde la glucosa moléculas por reacción con agua) de diversas bifidobacterias. Antes absorción, las gliciteína agliconas pueden ser metabolizadas (metabolizadas) por enzimas microbianas. Este proceso produce, entre otros, como resultado de la desmetoxilación (escisión del grupo OCH3) de la gliciteína, la isoflavona daidzeína, que se puede convertir en equol (4 ′, 7-isoflavandiol) y se absorbe en esta o en su forma original en conjunto. con otros metabolitos de gliciteína. Antibiótico terapia forestal tiene efectos negativos tanto en la cantidad (número) como en la calidad (composición) de la flora colónica y, por tanto, puede afectar el metabolismo de la gliciteína. La biodisponibilidad de gliciteína oscila entre el 13 y el 35%. Okabe et al (2011) estudiaron la biodisponibilidad de isoflavonas de soja fermentada (rica en agliconas) y no fermentada (rica en glucósidos) y llegó a la conclusión de que la gluciteína libre se absorbe más rápido y en mayores cantidades en comparación con la forma unida a glucósidos, lo que da como resultado una concentración sérica significativamente mayor concentración y AUC (en inglés: área bajo la curva, área bajo la curva de concentración-tiempo → medida de la cantidad absorbida de una sustancia y de la velocidad de absorción) y tiene una concentración significativamente más alta en la orina. Además del modo químico de unión, el biodisponibilidad de isoflavonas también depende de la edad. Por ejemplo, según Halm et al (2007), la tasa de absorción de gliciteína, medida por la tasa de excreción renal (tasa de excreción por los riñones), es significativamente mayor en niños que en adultos. Además, la presencia de grasas en la dieta juega un papel importante.Ácidos grasos sirven como transportadores de lipófilos (solubles en grasa) moléculas y estimular la secreción de ácidos biliares. Estos últimos son necesarios en el tracto intestinal para la formación de micelas mixtas (agregados de bilis sales y anfifílico lípidos), que inducen la absorción de sustancias lipofílicas en las células de la mucosa intestinal (células de la mucosa del intestino). Debido a que la gliciteína es lipofílica, la ingesta concomitante de grasas dietéticas promueve la absorción de la isoflavona.
Transporte y distribución en el cuerpo
La gliciteína absorbida y sus metabolitos ingresan al hígado a través del portal vena y son transportados desde allí a órganos y tejidos periféricos. Hasta la fecha, se sabe poco sobre la y almacenamiento de gliciteína en el organismo humano. Los estudios en ratas a las que se les administraron isoflavonas radiomarcadas han demostrado que se almacenan preferentemente en el tejido mamario, ovarios (ovarios) y útero (útero) en mujeres y en el próstata glándula en los machos. Gilani et al (2011) estudiaron el tejido de isoflavonas (daidzeína, equol, genisteína, gliciteína) en ratas y cerdos y descubrió que difería entre sexos y especies. En ratas macho, por ejemplo, las concentraciones séricas de isoflavonas aumentaron significativamente más después de la alimentación con un producto de soya que en ratas hembra, mientras que la situación se invirtió con respecto a la hígado. Aquí, equol mostró los niveles más altos en el sangre suero, hígado y glándula mamaria de ratas, seguida de genisteína, daidzeína y gliciteína. En los cerdos, se detectaron concentraciones apreciables de isoflavonas (daidzeína, equol) en la glándula mamaria solo cuando se administró genisteína cristalina además del producto de soja. En tejidos y órganos, 50-90% de gliciteína está presente como aglicona, la forma biológicamente activa. En sangre en el plasma, por otro lado, es detectable un contenido de aglicona de sólo el 1-2%. El plasma de isoflavonas concentración es de aproximadamente 50 nmol en un promedio mixto dieta, mientras que esto puede aumentar a aproximadamente 870 nmol con una dieta rica en productos de soja. La concentración máxima de isoflavonas en el plasma sanguíneo se alcanzó aproximadamente 6.5 horas después de la ingesta de productos de soja. Después de 24 horas, prácticamente no se detectaron niveles.
Excreción
Para convertir la gliciteína en una forma excretable, se somete a biotransformación, que se produce en el hígado y se puede dividir en dos fases:
- En la fase I, la gliciteína es hidroxilada (inserción de un grupo OH) por el sistema del citocromo P-450 para aumentar la solubilidad.
- En la fase II, tiene lugar la conjugación con sustancias fuertemente hidrófilas (solubles en agua); para este propósito, el ácido glucurónico, el sulfato y el aminoácido glicina se transfieren al grupo OH de gliciteína previamente insertado con la ayuda de enzimas, por lo que principalmente proviene a la glucuronidación de gliciteína
Los metabolitos de gliciteína conjugada, principalmente gliciteína-7-O-glucurónidos, se excretan principalmente por los riñones y en menor medida por los bilis. La gliciteína secretada por vía biliar se metaboliza en el colon por enzimas bacterianas y reabsorbido. Por lo tanto, similar al esteroide endógeno (endógeno al cuerpo) hormonas, el fitoestrógeno está sujeto a circulación enterohepática (hígado-intestino circulación).
