La enfermedad de Pompe es una enfermedad por almacenamiento de glucógeno de curso impredecible. La sintomatología se caracteriza por debilidad muscular progresiva. El éxito ahora se ha observado en terapia forestal por artificial administración de la enzima causante.
¿Qué es la enfermedad de Pompe?
Las enfermedades por almacenamiento son un grupo heterogéneo de enfermedades en las que se depositan diversas sustancias en órganos o células del organismo. Los tejidos u órganos suelen perder su función como consecuencia de los depósitos. Las sustancias depositadas pueden ser de diferentes tipos. Dependiendo de la sustancia, se distingue entre glucogenosis, mucopolisacaridosis, lipidosis, esfingolipidosis, hemosiderosis y amiloidosis. En las glucogenosis, el glucógeno se almacena alrededor de los tejidos corporales. En la enfermedad, el almacenado hidratos de carbono ya no se puede descomponer ni transformar en glucosa, o solo de forma incompleta. La causa suele ser un defecto enzimático en el enzimas CRISPR-Cas que están involucrados en la transformación de glucosa en el cuerpo. Una enfermedad de almacenamiento de glucógeno es la enfermedad de Pompe, también llamada enfermedad de Pomp o deficiencia de maltasa ácida. La enfermedad afecta la α-glucosidasa lisosomal o la maltasa ácida en gen GAA. En el cuerpo sano, la enzima degrada la cadena larga. polisacáridos de lisosomas a glucosa. En los seres humanos, la enzima está presente en todos los tejidos. Sin embargo, la enfermedad metabólica se nota principalmente en los músculos y, por lo tanto, también se clasifica como miopatía. La rara enfermedad lleva el nombre del patólogo holandés Pompe, quien describió el fenómeno por primera vez en 1932. En 1954, GT Cori documentó la enfermedad como enfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo II.
Causas
En la década de 1960, HG Hers descubrió la deficiencia de α-glucosidasa lisosomal como el vínculo causal de la enfermedad de Pompe. Esta deficiencia surge sobre la base de una causa principal gen defecto que afecta a la enzima α-1,4-glucosidasa. Esta enzima también se conoce como maltasa ácida y está completamente ausente o muestra una actividad reducida. Por tanto, el desglose del azúcar El almacenamiento de glucógeno no se produce en los músculos. Por tanto, el glucógeno se almacena en las células musculares de los lisosomas, donde destruye las células musculares. La actividad residual de la enzima se correlaciona con la gravedad de la enfermedad. El tipo infantil de enfermedad de Pompe registra actividades de menos del uno por ciento. El tipo juvenil retiene una actividad residual de hasta un diez por ciento y el tipo adulto retiene una actividad residual de hasta un 40 por ciento. La enfermedad está sujeta a herencia autosómica recesiva. Los niños se ven afectados con la misma frecuencia que las niñas. El causante gen el defecto se ha localizado en la región q25.2-q25.3 del cromosoma 17 y tiene una longitud de 28 kpb. Genéticamente, la enfermedad es heterogénea y está asociada a 150 mutaciones diferentes hasta la fecha. Los pacientes son heterocigotos compuestos. La forma infantil se caracteriza a menudo por dos mutaciones graves. Existe una alta concordancia entre el genotipo y la progresión de la enfermedad en esta forma. Este no es el caso en la forma adulta. Se informa que la prevalencia está entre 1: 40,000 y 1: 150,000. Aproximadamente 200 personas han sido diagnosticadas en Alemania.
Síntomas, quejas y signos.
Los principales síntomas de la enfermedad de Pompe son cardiomegalia y corazón falla. También se presentan déficits neurológicos y musculares. La enfermedad de Pompe no tiene un inicio limitado a una edad en particular, pero puede afectar a todas las edades. La forma infantil se presenta en lactantes y suele ser fatal en el primer año de vida. En la mayoría de los casos, la muerte que se produce es la muerte por corazón fallo, que se debe a cardiomegalia hipertrófica. Los primeros síntomas aparecen en forma infantil a los dos meses. Los adolescentes desarrollan la enfermedad de Pompe juvenil. En los adultos, la medicina se refiere a la enfermedad de Pompe del adulto. Sintomáticamente, estas formas se manifiestan en una debilidad muscular progresiva en los músculos respiratorios y los músculos esqueléticos del tronco. La parte superior de los brazos puede verse afectada, así como la pelvis y los muslos. El curso es impredecible en las formas adulta y juvenil. Los cursos severos se caracterizan por la pérdida de la capacidad de respirar. También suele haber pérdida de locomoción. Se instalan estados de agotamiento. En algunos casos, las sustancias se depositan en las arterias y pueden formar un aneurisma, cuya ruptura puede ser fatal. En promedio, los primeros síntomas se notan poco antes de los 30 años y corresponden a dificultades para caminar o practicar deportes. El diagnóstico se suele realizar a mediados de los 30. Aproximadamente diez años después, los afectados suelen depender de una silla de ruedas.
Diagnóstico y curso de la enfermedad.
El diagnóstico de la enfermedad de Pompe suele confirmarse mediante biopsia basado en la historia del paciente. Histológicamente, la tinción con PAS puede demostrar un depósito masivo de glucógeno en el músculo. Igualmente, el diagnóstico se puede anclar en una medición de la actividad enzimática de la maltasa ácida, como se puede detectar en leucocitos con el seco sangre prueba. Las pruebas genéticas moleculares también se pueden utilizar para confirmar el diagnóstico. En el sangre, CK, CKMB, LDH, GOT y GPT están elevados. En la orina, por lo general, hay niveles elevados de Glc4. Deben excluirse numerosos diagnósticos diferenciales. En la forma infantil, el diagnóstico de sospecha a menudo puede confirmarse por la rápida progresión debido a los síntomas pronunciados, que se acompañan de problemas respiratorios crecientes y retraso en el desarrollo motor. La cardiomegalia puede confirmarse mediante hallazgos radiográficos. En teoría, el diagnóstico prenatal basado en amniocentesis o también es concebible la toma de muestras de tejido. El curso de la enfermedad de Pompe suele ser más severo cuanto antes comienza la enfermedad. Sin embargo, la enfermedad de Pompe se caracteriza por un curso individual y, por lo tanto, realmente impredecible de la enfermedad. También se observan formas leves.
Complicaciones
Como resultado de la enfermedad de Pompe, las personas afectadas sufren limitaciones e incomodidad importantes en la vida cotidiana. Ante todo, respiración ocurren dificultades, que Lead a una capacidad muy reducida para trabajar bajo presión y para fatiga en el paciente. Además, la falta de oxígeno También puede Lead a una pérdida del conocimiento, durante la cual la persona afectada podría lesionarse al caer. Respiración Las dificultades también tienen un efecto negativo en la corazón así como de otros órganos internos, por lo que pueden producirse daños consecuentes irreversibles en los órganos. La esperanza de vida se reduce y limita significativamente por la enfermedad de Pompe. En el peor de los casos, la persona afectada puede morir de muerte cardíaca. Las actividades extenuantes o deportivas tampoco son posibles para la persona afectada debido a esta enfermedad. El tratamiento de la enfermedad de Pompe generalmente se basa en los síntomas y tiene como objetivo aumentar la esperanza de vida. Se utilizan varios medicamentos, que generalmente no Lead a cualquier complicación particular. Los síntomas también se pueden reducir con la ayuda de fisioterapia. Si se producen limitaciones psicológicas, el tratamiento psicológico sigue siendo necesario.
¿Cuándo se debe ir al médico?
Quienes padecen la enfermedad de Pompe se ven afectados por la enfermedad hereditaria cuando eran niños o no experimentan síntomas graves en los músculos hasta que son adultos. Las personas con glucogenosis de tipo II sufren un desgaste cada vez mayor de los músculos. Los músculos respiratorios también pueden verse afectados. Si el defecto genético no se descubre temprano durante un examen de rutina, las visitas al médico están a la orden del día a medida que aumentan los síntomas. Sin embargo, puede pasar mucho tiempo antes de que se haga el diagnóstico. Primero, hay muchas enfermedades con un curso similar. En segundo lugar, las pruebas genéticas no son algo común en la medicina. En tercer lugar, la enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo II también es una enfermedad metabólica. Muchos médicos no están familiarizados con la sintomatología de la enfermedad de Pompe. Además, la enfermedad de Pompe de aparición tardía no tiene un conjunto uniforme de síntomas. En los niños, la enfermedad es mucho más fácil de diagnosticar. La mayoría de los pacientes adultos acuden al médico con diferentes quejas de la musculatura. Los síntomas descritos pueden afectar a las extremidades, pero también a los músculos respiratorios o al corazón. Órganos como el hígado también puede verse afectado. El deterioro progresa rápidamente. Por tanto, las visitas al médico se acumulan con el tiempo sin que se realice el diagnóstico correcto. Una odisea a través de las prácticas médicas no es infrecuente con la enfermedad de Pompe.
Tratamiento y terapia
La enfermedad de Pompe no tiene cura hasta la fecha. No existe un tratamiento causal disponible para los síntomas. Por lo tanto, los pacientes reciben un tratamiento principalmente sintomático y de apoyo. Formas paliativas de terapia forestal se recomiendan. Esto terapia forestal incluye recomendaciones dietéticas y respiratorias, así como fisioterapia para fortalecer la musculatura. Con el tiempo, Respiración artificial y la nutrición se vuelve necesaria. La decisión oportuna para estos medidas es imperativo prolongar la vida. Nutricionalmente, un alto contenido proteico dieta en combinación con resistencia, la formación ha demostrado su eficacia. Desde 2006, es posible la administración artificial de la proteína recombinante, que consta de células CHO y se conoce como alglucosidasa alfa o Myozyme. El medicamento se administra por vía intravenosa cada 14 días. En los lactantes, se ha observado un gran éxito después de la administración de la droga, que ha podido asegurar la supervivencia. En los niños mayores, existe una experiencia contradictoria, y en la forma adulta, no hay evidencia convincente de eficacia. Los costos de los medicamentos pueden llegar a 50,000 euros al año para un bebé y 500,000 euros al año para un adulto. Es necesario un cuidado de por vida. La respuesta de los músculos esqueléticos a la terapia es variable. Por otro lado, mejora la debilidad del músculo cardíaco. Por el sangre–cerebro barrera, el fármaco no afecta los procesos de enfermedad en el cerebro. Los enfoques terapéuticos como la terapia génica se encuentran en etapas experimentales con animales. La transferencia de genes ya ha tenido éxito en ratones. El tratamiento con acompañantes farmacológicos puede aumentar la actividad residual de la maltasa ácida, pero aún no es práctico. Se recomienda atención psicoterapéutica de apoyo para procesar la situación para las familias afectadas.
Perspectivas y pronóstico
La enfermedad de Pompe es una enfermedad hereditaria incurable que generalmente resulta en una esperanza de vida más corta. El pronóstico exacto depende de la forma específica de la enfermedad y de la edad de inicio de la persona afectada. El pronóstico es más desfavorable para la forma temprana de la enfermedad de Pompe que, si no se trata, generalmente conduce a la muerte en dos años. Las personas afectadas suelen morir de neumonía or de insuficiencia cardiaca. El tratamiento de la enfermedad con terapia de reemplazo enzimático mejora significativamente el pronóstico. La esperanza de vida de los afectados aumenta significativamente hasta superar los diez años. Sin embargo, dado que esta forma de terapia es nueva, aún no se dispone de pronósticos a largo plazo. Sin tratamiento, la forma juvenil de la enfermedad de Pompe suele provocar la muerte del paciente antes de llegar a la edad adulta. La forma adulta de la enfermedad de Pompe tiene el pronóstico más favorable. En cualquier caso, la esperanza de vida aumenta significativamente con el tratamiento. Sin embargo, los individuos afectados suelen desarrollar algunas limitaciones como dificultades cognitivas y pérdida de la audición e incluso sordera. Actualmente se están desarrollando y probando nuevos tratamientos, como las terapias genéticas para la enfermedad de Pompe, y se espera que tengan un pronóstico mucho más favorable.
Prevención
Hasta la fecha, la enfermedad de Pompe solo se puede prevenir mediante asesoramiento genetico durante la fase de planificación familiar. Para los padres de un niño afectado, el riesgo de recurrencia es del 25 por ciento. Después de un diagnóstico prenatal positivo, los futuros padres también tienen la opción de interrumpir el el embarazo.
Seguimiento
Como regla general, muy pocos cuidados posteriores y también muy limitados medidas y hay opciones disponibles para los afectados por la enfermedad de Pompe, por lo que idealmente deberían consultar a un médico en una etapa temprana para prevenir la aparición de otras quejas y complicaciones. No puede haber una recuperación independiente, por lo que se debe consultar a un médico ante los primeros signos y síntomas de la enfermedad. El proceso de recuperación se basa principalmente en ejercicios de fisioterapia or terapia física. Aquí, muchos de los ejercicios también se pueden repetir en la propia casa del paciente, lo que promueve significativamente el tratamiento. La ayuda y el cuidado de la propia familia también es muy importante, lo que también puede prevenir depresión. y otros trastornos psicológicos. En el caso de que exista un deseo de tener hijos, los afectados deben aprovechar las pruebas genéticas y el asesoramiento para prevenir una recurrencia de la enfermedad. También son necesarios controles y exámenes médicos regulares durante toda la vida. La enfermedad en sí misma no suele reducir la esperanza de vida del paciente. Más medidas de cuidados posteriores generalmente no están disponibles para la persona afectada.
Que puedes hacer tu mismo
Para los afectados, la enfermedad de Pompe es un diagnóstico muy estresante, especialmente cuando la enfermedad se manifiesta a una edad avanzada. El curso de la enfermedad puede ser bastante individual, por lo que los pacientes desean hacer todo lo posible por sí mismos para garantizar una curso leve de la enfermedad. Lo principal es prevenir enfermedades adicionales. Por ejemplo, los pacientes deben asegurarse de tener el mejor suministro posible de oxígeno para que no se caigan ni tengan un accidente por mareo. Además, la falta de oxígeno Causaría daño adicional al corazón, y posiblemente también a otros órganos. Las enfermedades infecciosas tales como el gripe o infecciones similares a la gripe también deben evitarse si es posible, porque también afectan respiración y debilita enormemente el cuerpo y su sistema inmunológico. Por tanto, los pacientes con enfermedad de Pompe harían bien en prestar especial atención a sus sistema inmunológico. Deben prestar atención a un producto fresco y rico en proteínas. dieta dentro de las recomendaciones dietéticas de su especialista. El ejercicio regular también es importante para mantener los músculos fuerza, especialmente en las piernas. Trabajadora la formación, en particular, ha demostrado su eficacia en el tratamiento de la enfermedad de Pompe. Los fisioterapeutas tratantes brindan la asistencia necesaria a este respecto. Para muchos pacientes y sus familiares, el apoyo psicológico es útil. También reciben apoyo e información de Pompe Deutschland eV (www.morbus-pompe.de).
