Enfermedad celíaca: causas

Patogenia (desarrollo de enfermedad)

Enfermedad celíaca es una enfermedad autoinmune crónica del mucosa de las intestino delgado. Enfermedad celíaca se basa en una predisposición genética con la presencia de los rasgos HLA DQ2 y DQ8. Casi todos enfermedad celíaca los pacientes (99%) son portadores de los rasgos HLA HLA-DQ2, DQ8 o DQ7. Solo estos HLA moléculas puede presentar fragmentos de antígeno de gliadina. El detonante definitivo de celíaco la enfermedad es gluten, que consta del 90% proteínas (gliadinas y gluteninas), 8% lípidos y 2% hidratos de carbono. Además, altamente sensibles y específicos autoanticuerpos contra la enzima endógena transglutaminasa tisular (TG2) juega un papel importante en la patogénesis de celíaco enfermedad. En glutenindividuos sensibles, la proteína de los cereales solo se puede digerir de manera inadecuada. Como resultado, durante la digestión se forman productos de escisión, de los cuales polipéptidos que consisten en particular en prolina y glutamina son responsables de los daños al mucosa de las intestino delgado. Estamos hablando de gliadina de proteína de trigo y centeno, secalina de proteína de centeno, hordeína de proteína de cebada y avenina de proteína de avena. El cereal proteínas gliadina, secalina, hordeína y avenina son fracciones individuales de gluten y causan principalmente los procesos inflamatorios en el intestino delgado por lo que la digestión normal ya no es posible. los mucosa del intestino delgado y especialmente las vellosidades intestinales están gravemente dañados (atrofia de las vellosidades e hiperplasia de las criptas) como resultado de la atrofia de las vellosidades (atrofia tisular) y su función está considerablemente restringida. Se conocen tres posibilidades diferentes de daño del intestino delgado por las proteínas de los cereales gliadina, secalina, hordeína y avenina:

  • El cereal proteínas tienen un efecto similar a las lectinas, cuyas proteínas forman enlaces con mono- u oligosacáridos de glicoproteínas o glicolípidos. Se dice que tales compuestos tienen propiedades que dañan la membrana.
  • Deficiencia de una enzima de escisión de una proteína o péptido específica en la mucosa del intestino delgado, que tiene la función de descomponer los polipéptidos tóxicos producidos durante la digestión de las proteínas de los cereales antes mencionadas. Debido a la falta de enzima, los productos de escisión dañinos se acumulan en las células de la mucosa del intestino delgado, dañan la mucosa del intestino delgado y las vellosidades y, por lo tanto, desencadenan la enfermedad.
  • La enteropatía sensible al gluten es una enfermedad inmunológica, por la cual la sistema inmunológico considera los polipéptidos (alérgenos) producidos durante la digestión del gluten como cuerpos extraños. Como resultado, T linfocitos reaccionar con los alérgenos. La reacción de hipersensibilidad mediada por células T es el desencadenante del daño a la pared intestinal.

Por bastantes hallazgos inmunológicos y clínicos, predominantemente la reacción de hipersensibilidad mediada por células T ha sido apoyada para el desarrollo de celíaco enfermedad. Actualmente se considera de gran importancia en el mecanismo patológico de la enteropatía sensible al gluten. Varias infecciones virales (adenovirus, enterovirus, hepatitis Virus C (VHC) y rotavirus) se discuten como desencadenantes. Los enterovirus posiblemente desencadenan la enfermedad celíaca en niños con la combinación de alto riesgo DQ2 / 8: las muestras de heces mostraron enterovirus con casi un 50% más de frecuencia en los individuos afectados antes del inicio de la enfermedad que en los niños que permanecieron sanos.

Etiología (causas)

Causas biográficas

  • Carga genética de padres, abuelos, esp. Los miembros de la familia de primer grado (individuos con genotipo HLA-DQ1 o -DQ2 (aproximadamente el 8-30% de la población total son positivos) desarrollan enfermedad celíaca en aproximadamente el 35% de los casos durante su vida)
    • Los familiares de primer grado de un paciente celíaco tienen un riesgo del 1 al 10% de desarrollar la enfermedad celíaca.
    • Riesgo genético dependiente de polimorfismos genéticos:
      • Genes / SNP (polimorfismo de un solo nucleótido; inglés: polimorfismo de un solo nucleótido):
        • Genes: HLA-DQA1
        • SNP: rs2187668 en el gen HLA-DQA1
          • Constelación de alelos: AA (> 6.23 veces).
          • Constelación de alelos: AG (6.23 veces)
          • Constelación de alelos: GG (0.3 veces)

Causas conductuales

  • Nutrición
    • Consumo de alimentos que contienen gluten (exposición temprana y masiva al gluten).

Causas relacionadas con la enfermedad

  • Infecciones intestinales - repetidas gastroenteritis (infecciones gastrointestinales) en el primer año de vida.
  • Dermatitis herpetiforme - crónica piel enfermedad con vesículas en pie agrupadas.
  • La diabetes mellitus tipo 1

Grupos de riesgo de enfermedad celíaca *

  • Enfermedades autoinmunes del hígado y las vías biliares.
  • Dermatitis herpetiforme (enfermedad de Duhring) - piel enfermedad del grupo de dermatosis autoinmunes ampollosas con ampollas subepidérmicas.
  • La diabetes mellitus tipo 1
  • Tiroiditis de Hashimoto - enfermedad autoinmune que conduce a una inflamación de la glándula tiroides.
  • Nefropatía por IgA (glomerulonefritis mesangial IgA) - glomerulonefritis mesangioproliferativa difusa) se asocia con el depósito de inmunoglobulina A (Ig A) en el mesangio (tejido intermedio) de los glomérulos.
  • Crónica juvenil artritis - enfermedad inflamatoria crónica del articulaciones (artritis) de tipo reumático en la infancia (juvenil).
  • Deficiencia selectiva de IgA
  • Trisomía 21 (síndrome de Down)
  • Ullrich-Síndrome de Turner - en el que debido a una aberración cromosómica (anomalías del sexo cromosomas) en lugar de los dos cromosomas sexuales XX, solo un cromosoma X funcional está presente en todas o solo en parte de todas las células del cuerpo.
  • Síndrome de Williams-Beuren (WBS; sinónimos: síndrome de Williams, síndrome de Fanconi-Schlesinger, hipercalcemia idiopática o síndrome de Elfin-face): enfermedad genética con herencia autosómica dominante; con síntomas como deterioro cognitivo diferentes grados de gravedad, crecimiento retraso (ya intrauterino), hipercalcemia (calcio exceso) en los primeros años de vida, microencefalia (anormalmente pequeña cabeza), anomalías de la forma facial, etc.

* Estos pacientes deben ser examinados periódicamente para detectar la enfermedad celíaca. Además, los pacientes con tipificación positiva de los alelos HLA DQ2 y / o DQ8.