Cáncer de próstata: causas

Patogenia (desarrollo de enfermedad)

Ahora se cree que el desarrollo de próstata células cancerosas es un proceso de varios pasos en el que el genoma (material genético) se daña aleatoriamente varias veces. Este daño se conoce como "golpes" en la literatura internacional. Cálculos estadísticos basados ​​en la incidencia creciente (frecuencia de nuevos casos) de enfermedades tumorales con la edad asume entre 4 y 6 tales "aciertos". En cada uno de estos "hits", uno o más oncogenes (genes tumorales, genes que en determinadas condiciones transforman células sanas en células tumorales (células cancerosas) o genes supresores de tumores se activan o inactivan, respectivamente. Los genes supresores de tumores previenen la activación de oncogenes o tienen un efecto regulador sobre el crecimiento y la diferenciación celular. Estos no son eventos específicos y el orden de los "hits" no parece ser significativo. Más bien, es la acumulación (acumulación) de estos eventos lo que luego Lead a la enfermedad tumoral. Se sospecha una génesis multifactorial, en la que principalmente andrógenos y factores de crecimiento, pero también factores genéticos, procesos inflamatorios locales y ADN tumoral virus desempeñar un papel. Los científicos australianos concluyeron en un metaanálisis que una relación causal entre la infección por el virus del papiloma humano (VPH) y próstata células cancerosas es muy probable. Tumor de ADN virus puede transfectar de manera estable el genoma de una célula huésped con su propio ADN, que es capaz de desencadenar el crecimiento y la proliferación celular (crecimiento celular) y, por lo tanto, desencadenar el crecimiento y la división celular en la célula huésped. Estos genes se han denominado oncogenes. Las formas inactivas de tales oncogenes, llamadas protooncogenes, están presentes per se en todas las células de mamíferos. Cuando se activan para convertirse en oncogenes, estos también pueden desencadenar el crecimiento y la proliferación celular. En próstata carcinoma, hay una gran cantidad de oncogenes potenciales y genes supresores de tumores. Se espera que la identificación de estos genes y la proteínas que codifican influirá significativamente en el diagnóstico y terapia forestal of el cáncer de próstata en el futuro. Además, hay precursores de carcinoma de próstata. Se trata de proliferaciones de células epiteliales en los conductos glandulares, que también se denominan “neoplasia intraepitelial prostática” (PIN). Sin embargo, no todas las neoplasias (nuevas formaciones de células) se convierten en carcinomas invasores. A pesar de esto, estas regiones son genéticamente inestables y típicamente ocurren multifocalmente (en múltiples sitios simultáneamente). Los estudios demuestran que el cáncer de próstata La prevalencia (incidencia de cáncer de próstata; aquí: “carcinoma incidental”; hallazgo histológico / de tejido fino incidental), basada en el examen histológico sistemático de las autopsias de la próstata, aumenta con la edad. En los menores de 30 años, la prevalencia seguía siendo del 5%; entre los 60 y los 69 años, uno de cada tres ya estaba afectado, y en los de 70 a 79 años e incluso en los hombres mayores (> 79 años), la prevalencia llegaba al 46% y al 59%, respectivamente.

Etiología (causas)

Causas biográficas

  • Carga genética
    • Mayor riesgo en ancestrales el cáncer de próstata. Un hombre cuyo padre o hermano tiene cáncer de próstata tiene un riesgo 1.7 veces mayor que el resto de la población masculina; p. ej., la mutación de la línea germinal de alto riesgo (G84E) para el cáncer de próstata en el HOXB13 gen.
    • El riesgo de cáncer de próstata también aumenta de manera similar para los precursores en parientes directos. Esto es cierto para la proliferación microacinar atípica o la neoplasia intraepitelial prostática.
      • Riesgo genético dependiente de polimorfismos genéticos:
        • Genes / SNP (polimorfismo de un solo nucleótido; inglés: polimorfismo de un solo nucleótido):
          • Genes: DAB2IP, ESR2, FUNDC2P2, SOD2, VDR.
          • SNP: rs2107301 en el gen VDR
            • Constelación de alelos: TT (2.5 veces)
          • SNP: rs4880 en el gen SOD2
            • Constelación de alelos: TT (2.3 veces para cáncer de próstata agresivo en alta de hierro consumo).
          • SNP: rs1447295 en FUNDC2P2 gen.
            • Constelación de alelos: AC (1.4 veces).
            • Constelación de alelos: AA (1.7 veces)
          • SNP: rs6983267 en una región intergénica.
            • Constelación de alelos: GT (1.3 veces).
            • Constelación de alelos: GG (1.6 veces)
          • SNP: rs16901979 en una región intergénica.
            • Constelación de alelos: AC (1.5 veces).
            • Constelación de alelos: AA (1.5 veces)
          • SNP: rs1571801 en el gen DAB2IP
            • Constelación de alelos: AC (1.36 veces)
            • Constelación de alelos: AA (1.36 veces)
          • SNP: rs2987983 en el ESR2 gen.
            • Constelación de alelos: CT (1.2 veces).
            • Constelación de alelos: CC (1.2 veces)
        • En uno de cada 14 pacientes, se puede detectar una mutación con pérdida de función en uno de los cuatro genes de reparación del ADN
  • Origen étnico: existen diferencias significativas en la incidencia de cáncer de próstata entre razas. Los negros que viven en Atlanta tienen la mayor incidencia (frecuencia de nuevos casos) en todo el mundo de cáncer de próstata (91.2 / 100 000 / año), mientras que los chinos que viven en Shanghai tienen la más baja (1.3 / 100 000 / año). Los negros en África tienen una incidencia más baja, aunque esto también puede deberse a una menor esperanza de vida general y una menor capacidad de diagnóstico. Por lo tanto, parece haber una predisposición genética específica de la raza al cáncer de próstata.
  • Edad: el riesgo individual aumenta con la edad (50 años o más). Más del 80 por ciento de todos los hombres diagnosticados con cáncer de próstata son mayores de 60 años [¡el factor de riesgo más importante!]
  • Ocupaciones: soldadores, fabricantes de baterías; manipulación ocupacional de caucho, metales pesados (p.ej cadmio).
  • Factores socioeconómicos: nivel socioeconómico alto.
  • Factores geográficos: se ha observado un aumento en la incidencia de cáncer de próstata al aumentar la distancia desde el ecuador. Además, la incidencia es mayor en el norte de Europa y los estados del norte de los Estados Unidos que en las áreas más al sur. Por lo tanto, la exposición al sol y vitamina D (1,25 dihidro-colecalciferol) se le han atribuido propiedades protectoras con respecto al cáncer de próstata.

Causas conductuales

  • Nutrición
    • Alto consumo de carnes rojas, es decir, carne de cerdo, vacuno, cordero, ternera, cordero, caballo, ovino, caprino; esto está clasificado por el mundo Salud Organización (OMS) como "probablemente carcinógeno para los seres humanos", es decir, carcinógeno Los productos de carne y embutidos se clasifican como los llamados "carcinógenos definidos del grupo 1" y, por lo tanto, son comparables (cualitativa pero no cuantitativamente) al efecto carcinogénico (causante de cáncer) de tabaco fumar. Los productos cárnicos incluyen productos cuyo componente cárnico se ha conservado o mejorado en sabor mediante métodos de procesamiento como salazón, curado, fumar, o fermentando: salchichas, productos de salchicha, jamón, carne en conserva, cecina, carne de res secada al aire, carne enlatada.
    • Muy poco consumo de frutas y verduras.
    • Alimentos fritos congelados (debido a la conexión entre la fritura y la carcinogénesis: formación de acrilamida (carcinógeno del grupo 2A), heterocíclico aminas, aldehídos y acroleína), una vez a la semana.
    • Dieta alta en grasas
    • Alta proporción de refinado hidratos de carbono (azúcar, harina blanca, arroz, pasta, alimentos endulzados con azúcar).
    • Muy poca ingesta de fibra.
    • Cenar después de las 10 p. M. O justo antes de acostarse (aumento del riesgo del 26%) versus cenar antes de las 9 p. M. O comer la última comida al menos 2 horas antes de acostarse
    • Deficiencia de micronutrientes (sustancias vitales) - ver prevención con micronutrientes.
  • Estimulantes
    • Alcohol: por bebida (12 g de alcohol) por día aumentó el riesgo de cáncer de próstata en aproximadamente un 10%; bajo consumo de hasta tres bebidas por semana menor tasa de tumores; la abstinencia completa resultó en un aumento del 27% en la tasa de enfermedad
  • Situación psicosocial
    • Trabajo por turnos /trabajo nocturno, especialmente la alternancia de los turnos temprano, tardío y nocturno - según la evaluación de la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC), el trabajo por turnos se considera “probablemente cancerígeno” (cancerígeno del Grupo 2A).
  • Comportamiento de género:
    • Primera relación sexual anterior (OR: 1.68 si fue antes de los 17 años en lugar de después de los 22).
    • Promiscuidad (contactos sexuales con parejas diferentes que cambian con relativa frecuencia):> 7 parejas sexuales 2 veces más riesgo (OR: 2.00).
  • Sobrepeso (IMC ≥ 25; obesidad); controvertido: en un estudio canadiense de cáncer de próstata recién diagnosticado con una muestra aleatoria de hombres sanos de la misma edad, se encontró el siguiente resultado:
    • IMC 25.0-29.9: menor riesgo de cáncer de próstata (razón de posibilidades, OR = 0.87), tanto para el grado bajo (puntuación de Gleason ≤ 6, OR = 0.83) como para el grado alto (OR = 0.89
    • IMC ≥ 30: menor riesgo de cáncer de próstata (odds ratio, OR = 0.72) - 0.71 (cáncer de próstata de grado bajo) y 0.73 (cáncer de próstata de grado alto)
  • Grasa corporal de Android , es decir, grasa corporal central / abdominal / visceral, troncal (tipo manzana): hay una circunferencia de cintura alta o una relación cintura-cadera aumentada (THQ; relación cintura-cadera (WHR)) está presente; la circunferencia de la cintura ≥ 102 cm se asocia con una mayor tasa de cáncer de próstata (OR = 1.23), especialmente en estadios avanzados (OR = 1.47) Al medir la circunferencia de la cintura de acuerdo con la guía de la Federación Internacional de Diabetes (IDF, 2005), los siguientes valores estándar aplicar:
    • Hombres <94 cm

    El Alemán Obesidad La sociedad publicó cifras algo más moderadas para la circunferencia de la cintura en 2006: <102 cm para los hombres.

Causas relacionadas con la enfermedad

  • Prostatitis crónica (inflamación de la próstata).
  • Gonorrea (gonorrea; infección de transmisión sexual): aumento de la tasa de cáncer de próstata después de una infección de transmisión sexual (ITS) en general y un 20% más de cánceres de próstata después de la gonorrea.
  • El riesgo de un segundo tumor aumenta después de la quimioterapia wg:

Diagnósticos de laboratorio: parámetros de laboratorio considerados independientes factores de riesgo.

Contaminación ambiental: intoxicaciones (envenenamiento).

  • Arsénico
  • Manipulación ocupacional de caucho, metales pesados (p.ej cadmio).
  • Existe evidencia de que la exposición a 51Cr, 59Fe, 60Co y 65Zn también puede desencadenar cáncer de próstata
  • Bifenilos policlorados (PCB) Nota: Los bifenilos policlorados se encuentran entre los disruptores endocrinos (sinónimo: xenohormonas) que, incluso en las cantidades más pequeñas, pueden dañar salud alterando el sistema endocrino.

Drogas

  • AINE (antiinflamatorio no esteroideo drogas) - existe una correlación positiva entre el uso de AINE y el desarrollo de cáncer de próstata; sin embargo, para ácido acetilsalicílico (ASA), existe una correlación inversa, es decir, reducción del riesgo de cáncer de próstata
  • El riesgo de un segundo tumor aumenta después quimioterapia debido a linfocitos crónicos leucemia (CLL): riesgo dos veces mayor de cáncer de próstata.

Promover

  • La aparición de alopecia androgenética a los 45 años se asocia con una mayor tasa de cáncer de próstata agresivo (puntuación de Gleason de 7 o más, estadio III o más y / o muertes); para el número total de cánceres de próstata, no existe asociación con alopecia androgenetica