Cáncer de pulmón (carcinoma bronquial): terapia con medicamentos

Dianas terapéuticas

  • Mejora del pronóstico
  • Retraso del crecimiento tumoral
  • Paliativo (preservación de la calidad de vida)

Recomendaciones de terapia

Dependiendo de los hallazgos histológicos ("tejido fino"), existen diferentes enfoques para quimioterapia de carcinoma bronquial. Sin dosis de fármacos citostáticos (sustancias que inhiben el crecimiento celular o la división celular) se dan a continuación, porque terapia forestal los regímenes se modifican constantemente. Cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC) (13-15%)

  • En la "enfermedad limitada" (LD), la poliquimioterapia adyuvante (terapia forestal que sigue a la resección quirúrgica de un tumor) con cisplatino/etopósido además de la resección (extirpación quirúrgica del tumor) y torácica radioterapia (TRT) / limitado al hemitórax ipsilateral (torácico /pecho mitad en el lado afectado) y su regional linfa nodos. Seguido de profiláctico completo-cerebro irradiación (PCI; irradiación craneal profiláctica) con objetivos curativos (curativos) (aproximadamente el 15-20% de los casos).
    • Hasta la fecha: Estándar quimioterapia: combinación terapia forestal con un derivado de platino plus etopósido (4-6 ciclos) con tasas de respuesta del 60-80%.
    • Otoño de 2019: Inmunoquimioterapia: combinación de derivados del platino / etopósido con inhibidor del punto de control (atezoliumab) en el entorno de primera línea; Actualmente se están evaluando opciones de inmunoterapia adicionales en ensayos clínicos.
  • En "Enfermedad Extensa" (ED), poliquimioterapia con cisplatino/ etopósido o adriamicina o epirrubicina/ciclofosfamida/ vincristina (ACO o EpiCO) [4 quimioterapia ciclos]; torácico radioterapia (TRT) y PCI (ver radioterapia a continuación); objetivo paliativo (preservación de la calidad de vida).

Célula no pequeña pulmón células cancerosas (NSCLC) * (10-15%).

  • Adyuvante / neoadyuvante hasta estadio IIb (administración of drogas antes de la terapia) quimioterapia (NACT; actualmente en prueba en ensayos) y resección.
  • En quimioterapia y radioterapia en estadio III, neoadyuvante si es necesario; cirugía si es necesario; en recidiva, bevacizumab paliativo (anticuerpo monoclonal que se une al VEGF y por lo tanto evita la unión al receptor de superficie del VEGF), inhibidores de EGFR, docetaxel, permetrexed
    • El anticuerpo IgG1 necitumumab está disponible para la terapia de primera línea en células escamosas no pequeñas avanzadas pulmón células cancerosas (NSCLC). Administrado además de gemcitabina/cisplatino, el anticuerpo prolonga la mediana de supervivencia global de 10 a 11.7 meses.
    • Ensayo PACIFIC: consolidativo administración del inhibidor de PD-L1 durvalumab en células no pequeñas en estadio III irresecable pulmón células cancerosas redujo el riesgo de mortalidad hasta en un 41% en pacientes con expresión de PD-L1 en el tumor ≥ 1%.
  • En el estadio IV, alineación de la estrategia terapéutica con dianas moleculares:
    • En presencia de una mutación EGFR activadora en pacientes con estado ECOG 0-2 → terapia de primera línea con un inhibidor de la tirosina quinasa EGFR (TKI; p. Ej., Afatinib, erlotinib o gefitinib)) [presente en aproximadamente el 10% de los pacientes con -carcinoma de células escamosas]
    • En presencia de fusión ALK gen (ALK = anaplástico linfoma quinasa; persistentemente activado en 3-5% de los pacientes con células no pequeñas cáncer de pulmón y de (NSCLC)) → terapia de primera línea con crizotinib, ceritiniby alectinib Prueba ALK positiva + progresión (progresión de la enfermedad) después de quimioterapia estándar basada en platino → crizotinib si no se ha utilizado ningún inhibidor de ALK como tratamiento de primera línea. Si la terapia con crizotinib falla, a los pacientes con NSCLC ALK-positivo se les debe ofrecer un inhibidor de ALK de segunda generación.

* El NSCLC debe someterse a pruebas de rutina para EGFR. gen mutación porque si es positivo, la terapia con un inhibidor de la tirosina quinasa (TKi, p. ej., afatinib, erlotinibo gefitinib) es más eficaz como terapia de primera línea que la quimioterapia de primera línea estándar. Tarde o temprano, se produce resistencia a los inhibidores de EGFR, cuya causa suele ser la denominada mutación gatekeeper T790M. osimertinib (inhibidor de la cinasa) permite el tratamiento dirigido por primera vez. Un ensayo aleatorizado demostró que osimertinib la terapia prolonga la supervivencia en pacientes con células no pequeñas avanzadas cáncer de pulmón y de (NSCLC) en la terapia de primera línea en comparación con dos tirosina anterior inhibidores de la quinasaLas más comunes son las mutaciones EGFR (15-20%), las mutaciones KRAS (25-30%) y las mutaciones ALK (5-10%). En caso de progresión o recurrencia de la enfermedad:

  • Repetir la quimioterapia (terapia de segunda línea) con Docetaxel, pemetrexed (en pacientes con no escamosas cáncer de pulmón y de), o el inhibidor de la tirosina quinasa EGFR erlotinib.
  • En los tumores en los que se expresa la tirosina quinasa ALK (linfoma quinasa anaplásico) (aproximadamente el 5% de los pacientes con CPCNP), se puede bloquear con un inhibidor específico:
    • En pacientes con anaplásico avanzado linfoma cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) positivo para quinasa (ALK) que han sido pretratados con crizotinib, ceritinib (750 mg / d). ceritinib es un inhibidor de la tirosina quinasa. Tenga en cuenta las advertencias del fabricante: casos graves, a veces fatales, de corazón se han notificado fallos después de la comercialización. Se debe vigilar a los pacientes para detectar signos y síntomas de corazón insuficiencia (disnea, edema, aumento de peso rápido).
    • Brigatinib (inhibidor de la tirosina quinasa; inhibidor del receptor del factor de crecimiento epidérmico; en presencia de translocación ALK de NSCLC); Para monoterapia de adultos con anaplásicos linfoma cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) avanzado positivo para quinasa (ALK) después del pretratamiento con crizotinib Estudio de pacientes con CPCNP en estadio IIIB / IV ALK positivo que no habían recibido previamente un inhibidor de ALK: SSP de 1 año (supervivencia libre de progresión) del 67% en el grupo de brigatinib y del 43% en el grupo de crizotinib (índice de riesgo: 0.49; p <0.001).
    • Del mismo modo, el inhibidor de la tirosina quinasa alectinib entra en juego aquí para la terapia de primera línea (L1) en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) ALK-positivo avanzado. Nota: alectinib es el nuevo estándar L1 porque es superior al crizotinib en eficacia y, al mismo tiempo, es menos tóxico.
  • atezolizumab (inhibidor del punto de control: se une selectivamente a la proteína PD-L1 (ligando 1 de muerte programada, ligando 1 de muerte celular programada). ROBLE El estudio (ensayo de fase III) había aleatorizado a pacientes con CPCNP avanzado al tratamiento con Docetaxel or atezolizumab (1,200 mg por vía intravenosa) después del fracaso de la quimioterapia basada en taxanos. atezolizumab mediana de supervivencia prolongada de 9.6 a 13.8 meses.
  • Nivolumab (Inhibidor del punto de control inmune PD-1) prolongó la mediana de supervivencia de 6 a 9 meses en el cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico Indicación: pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico con células escamosas histología (SQ-NSCLC) después de una quimioterapia previa.
    • Mixta nivolumab/ipilimumab y se aprueban dos ciclos de quimioterapia a base de platino para el tratamiento de primera línea de adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico (CPCNP). Nota: Los tumores no deben tener una mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico sensibilizante (EGFR) ni una translocación de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK).
  • Pembrolizumab en adultos con PD-L1 (ligando 1 de muerte celular programada) que expresan tumores después de una quimioterapia previa. Indicación: terapia para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) localmente avanzado o metastásico; monoterapia en un dosificar de 2 mg / kg de peso corporal cada tres semanas. Pembrolizumab logró mejores resultados terapéuticos que la quimioterapia por primera vez en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) de primera línea. pembrolizumab La terapia para el CPCNP metastásico se incluirá en las nuevas directrices S3.
  • ramucirumab (anticuerpo monoclonal que se une al receptor-2 del VEGF de la superficie celular inductora de angiogénesis e interrumpe la cascada de señalización descendente hacia el núcleo; por lo tanto, se anula la angiogénesis) combinado con Docetaxel en adultos previamente tratados con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) localmente avanzado o metastásico, independientemente del subtipo histológico.
    • Ensayo RELAY: los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas progresivo con mutación EGFR activante viven más tiempo sin progresión (supervivencia libre de progresión (SSP)) cuando se tratan con erlotinib más ramucirumab en lugar de erlotinib solo; en comparación con erlotinib plus placebo, La SLP aumentó de 12.4 a 19.4 meses; también fue mejor la tasa de SLP a 1 año con la combinación (71.9 frente al 50.7%).
  • durvalumab (anticuerpo monoclonal dirigido al ligando de muerte programada 1 (PD-L1)) está diseñado para evitar que los tumores eludan las defensas inmunitarias naturales; supervivencia libre de progresión significativamente prolongada en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadio avanzado (placebo el grupo experimentó una nueva progresión del tumor después de una mediana de 5.6 meses; durvalumab grupo después de una mediana de 16.8 meses) .Efectos secundarios: miastenia gravis (raro); dosificar puede ser necesario un ajuste o una interrupción permanente.

Otras medidas paliativas:

  • En etapas avanzadas, se administra terapia paliativa (tratamiento paliativo):
    • Nutrición enteral, p. Ej., Alimentación a través de un PEG (gastrostomía endoscópica percutánea: acceso artificial creado endoscópicamente desde el exterior a través de la pared abdominal hacia la estómago).
    • Terapia de infusión a través de un catéter de puerto (puerto; acceso permanente a vías venosas o arteriales sangre circulación).
    • Dolor terapia (de acuerdo con el esquema de estadificación de la OMS; ver "Dolor crónico”A continuación).
  • Consulte también en "Terapia adicional".

Prevención secundaria

  • Los investigadores encontraron que las líneas celulares de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) con mutación K-Ras fueron inhibidas en su crecimiento por estatinas.
  • Un estudio encontró que las estatinas pueden afectar positivamente la mortalidad específica por cáncer (tasa de mortalidad) en pacientes con cáncer de pulmón:
    • Uso de estatinas antes del inicio del diagnóstico: reducción del 12% en el riesgo de mortalidad asociada a la enfermedad.
    • Se recetaron estatinas al menos doce veces: un 19% menos de riesgo de mortalidad
    • Uso de estatinas después del inicio del diagnóstico: un 11% redujo el riesgo de mortalidad por cáncer específico.

    El estudio no encontró diferencias entre el cáncer de pulmón de células pequeñas y el de células no pequeñas.