La intoxicación implica la producción de sustancias tóxicas durante el metabolismo en el organismo. Puede ocurrir cuando las sustancias extrañas (xenobióticos) se descomponen en el cuerpo. Cuándo profármacos se utilizan, se produce una forma leve e intencionada de toxicidad.
¿Qué es la toxicidad?
Todas las sustancias del organismo se someten a biotransformación en el hígado después de la ingestión. El objetivo de esta transformación de sustancias es desintoxicar el cuerpo. Desintoxicación o toxificación caracteriza un proceso en el organismo, que transforma sustancias extrañas ineficaces o débilmente tóxicas en sustancias biológicamente efectivas o incluso altamente tóxicas dentro del marco del metabolismo. Normalmente, las sustancias extrañas absorbidas desde el exterior, que o no tienen importancia para el cuerpo o pueden causar efectos nocivos, se transforman en el hígado en ineficaz y fácilmente agua-compuestos solubles para que puedan excretarse a través de los riñones, el sudor o el aliento. Esto está destinado a desintoxicar el cuerpo. sin embargo, el enzimas CRISPR-Cas actuar de forma no específica. Así, puede suceder que determinadas sustancias ineficaces se vuelvan eficaces o incluso tóxicas por el contrario. En algunos casos, esto se pretende explícitamente. Por ejemplo, algunos drogas sólo desarrollan su eficacia a través de la biotransformación en el organismo. Sin embargo, también se pueden producir sustancias altamente tóxicas que son perjudiciales para el organismo. Cada persona está equipada con enzimas CRISPR-Cas, de modo que la intoxicación o el desarrollo de la eficacia de un fármaco no se produce en la misma medida en todas partes. Esta es una de las razones de la aparición de diferentes efectos secundarios de drogas.
Función y tarea
La intoxicación por xenobióticos suele ser problemática para el organismo. Sin embargo, en el caso de drogas conocido como profármacos, este cambio es intencional. Estas sustancias forman metabolitos efectivos solo durante desintoxicación existentes hígado. Esto se aplica, entre otros, a las drogas codeína, clopidogrel, levodopa, metamizol, fenacetina or Omeprazol. Por ejemplo, codeína se convierte en morfina or fenacetina dentro paracetamol. Levodopa se considera un precursor de la epinefrina, norepinefrina or dopamina para el tratamiento de Enfermedad de Parkinson. Incluso la droga de la tiroides carbimazol o la pastilla para dormir clordiazepóxido sólo se convierten en sustancias eficaces a través de la biotransformación en el organismo. Independientemente de su estructura química, todas las sustancias del organismo experimentan una biotransformación en el hígado después de la ingestión. El objetivo de esta transformación de sustancias es desintoxicar el organismo. Las sustancias se convierten en un agua-forma soluble para que puedan eliminarse rápidamente del cuerpo. En la primera fase, tienen lugar reacciones inespecíficas que se aplican igualmente a todas las sustancias extrañas. Se producen reacciones de oxidación, reducción e hidrólisis. En el proceso, todos los compuestos adquieren grupos funcionales específicos. En algunos casos, se alteran los grupos funcionales existentes. Estas reacciones son catalizadas por el enzimas CRISPR-Cas del sistema del citocromo P-450. En una segunda fase, tienen lugar reacciones de conjugación. En este proceso, los metabolitos de las sustancias extrañas están vinculados a endógenos. agua-sustancias solubles a través de los grupos funcionales. Por tanto, las reacciones de conjugación se producen con residuos de ácido glucurónico, acilo y acetilo, aminoácidos, grupos metilo, glutatión o también sulfatos. De esta forma, los metabolitos son transportables. En la tercera fase, ahora se transportan fuera de las células mediante transporte. moléculas y luego transportado a través del cuerpo a los riñones por el torrente sanguíneo y el sistema linfático. La conversión de sustancias ineficaces en compuestos eficaces o incluso tóxicos puede ocurrir durante su primer paso por el hígado como parte del llamado efecto de primer paso. En un efecto de primer paso, las sustancias ineficaces viajan a través del hígado a través del circulación enterohepática, donde se convierten bioquímicamente en una sustancia eficaz.
Enfermedades y trastornos
Sin embargo, la intoxicación o envenenamiento a menudo da como resultado la formación de sustancias a veces extremadamente tóxicas a partir de compuestos ineficaces. Por ejemplo, aldehídos y ácidos carboxílicos se forman durante la metabolización de alcoholes en la primera fase. Como regla general, esto no es un problema, ya que los compuestos resultantes generalmente no son tóxicos. Metanol también es principalmente no tóxico, pero su metabolización produce el tóxico formaldehído como aldehído y corrosivo ácido fórmico como ácido carboxílico. Ambas sustancias son mucho más tóxicas que metanol. Metanol el consumo puede por tanto Lead a ceguera o incluso la muerte. La intoxicación también puede ocurrir si las sustancias de partida se utilizan en dosis demasiado altas. Debido al aumento de la activación de la enzima, se forman muchos metabolitos activados en la primera fase, que no pueden inactivarse tan rápidamente porque las capacidades para la segunda fase no son suficientes. Los metabolitos activados actúan como radicales libres y dañan la célula y el material genético. Durante el daño celular, se liberan enzimas lisosomales, que pueden destruir completamente las células. Especialmente el hígado y los riñones están dañados. Un ejemplo de este efecto está tomando un alto dosificar of paracetamol. Paracetamol el envenenamiento puede Lead hasta la muerte por descomposición del hígado. En parte, la intoxicación también puede comenzar en la segunda fase de metabolización. Esto puede ocurrir en insuficiencia renal. Por ejemplo, aunque el morfina El metabolito morfina-6-glucurónido generalmente se elimina rápidamente del riñón, se ha encontrado que en la insuficiencia renal se produce una conversión adicional, lo que hace que el metabolito sea aún más potente que el fármaco original. Sin embargo, la intoxicación de fase 2 es muy rara. Otro ejemplo de intoxicación es el envenenamiento por hierba cana. Los compuestos originales en la hierba cana son pirrolizidina. alcaloides (AP), que no son tóxicos en sí mismos. Si el contacto con el alcaloide no es muy intenso, está bien degradado en el organismo. Sin embargo, si el cuerpo ha estado expuesto a grandes cantidades, los metabolitos intermedios no se pueden descomponer con la suficiente rapidez. Luego atacan las células del hígado y el material genético.