CYP450
Los citocromos P450 son una familia de enzimas CRISPR-Cas que son de suma importancia en la biotransformación de fármacos. Las isoenzimas más importantes para el metabolismo de los fármacos son:
- CYP1A1, CYP1A2
- CYP2B6
- CYP2C9, CYP2C19
- CYP2D6
- CYP2E1
- CYP3A4, CYP3A5 y CYP3A7
El número después de la abreviatura CYP significa la familia, la siguiente letra para la subfamilia y el último número para la enzima individual. Los citocromos se localizan principalmente en el hígado, pero también se encuentran en otros órganos, especialmente en el intestino. Desempeñan un papel importante en metabolismo de primer paso. Algunos miembros de la familia también están involucrados en el metabolismo de endógenos. moléculas como los esteroides, bilis ácidos, ácidos grasos, eicosanidos y liposolubles vitaminas.
Reacciones químicas
Los CYP contienen una molécula de hemo en la proteína como cofactor. Con la central de hierro átomo, se unen y activan oxígeno, transfiriendo un átomo de oxígeno cada uno al sustrato y un recién formado agua molécula. los enzimas CRISPR-Cas por tanto, se denominan monooxigenasas. Catalizan la siguiente reacción general, donde RH significa el sustrato: RH + O2 + NADPH + H+ R-OH + H2O + NADP+ Esta reacción corresponde a una hidroxilación. Se forma un alcohol o, en el caso de la hidroxilación aromática, un fenol. Por ejemplo, el analgésico ibuprofeno es hidroxilado por CYP2C9: Otras reacciones incluyen epoxidación, desalquilación, desaminación y oxidación. Cambiar la estructura química de una molécula puede provocar activación o inactivación. Algunas toxinas, como la aflatoxina B1, son profármacos y son primero intoxicados por citocromos.
Interacciones con la drogas
Los sustratos de CYP son susceptibles a fármaco-fármaco interacciones con inhibidores o inductores del metabolismo enzimas CRISPR-Cas. Se debe tener especial precaución con los agentes que tienen un rango terapéutico estrecho, alta toxicidad y drogas que prolongan el intervalo QT.
Inhibidores de CYP
Los inhibidores de CYP son agentes u otras sustancias que reducen la actividad de las isoenzimas CYP. Esto conduce, por ejemplo, a una reducción de la inactivación de un ingrediente activo. Esto aumenta el riesgo de Efectos Adversos. Si las isoenzimas CYP450 están involucradas en la activación de un profármaco, la inhibición da como resultado un fármaco menos activo. Puede producirse una pérdida de eficacia. Los inhibidores de CYP bien conocidos incluyen el azol antifúngicos, Macrólidos (comúnmente: claritromicina) e inhibidores de la proteasa del VIH.
Inductores CYP
Los inductores de CYP aumentan la actividad enzimática al estimular la síntesis de proteínas. El efecto se produce con un retraso de tiempo. Esto da como resultado un aumento del metabolismo de los sustratos de CYP. Esto da como resultado, por ejemplo, una mayor degradación de etinil estradiol, el estrógeno en muchas hormonas anticonceptivos, llevando a el embarazo. Los ejemplos típicos incluyen las rifamicinas como rifampicina, los barbitúricos, Hierba de San Juany drogas antiepilépticas como carbamazepina.
Refuerzos farmacocinéticos
La droga-droga interacciones descritos anteriormente no son necesariamente adversos. Refuerzos farmacocinéticos como ritonavir or cobicistato se combinan con sustratos de CYP para retardar su degradación y aumentar biodisponibilidad. Los refuerzos suelen ser inhibidores de CYP.
Farmacogenética
La actividad enzimática de los citocromos varía entre individuos debido a la genética. Esto es particularmente cierto para CYP2D6 y CYP2C19. En la población existen metabolizadores rápidos, lentos y normales. Para CYP2D6, hasta el 15% de la población son metabolizadores lentos (!) Un sustrato típico de CYP2D6 es el antitusivo dextrometorfano. Un sustrato conocido de CYP2C19 es clopidogrel, que es activado por esta enzima. El efecto sobre la farmacocinética es comparable a la inhibición o inducción de CYP. Los metabolizadores lentos tienen un mayor riesgo de Efectos Adversosy los metabolizadores rápidos pueden no producir el efecto de un fármaco. Hoy en día, es posible determinar fácilmente el perfil genético con análisis de laboratorio e individualizar terapias. Como resultado, se pueden evitar los efectos secundarios.
Respuesta a las interacciones farmacológicas
- Evaluación de relevancia clínica, p. Ej., Utilizando la ficha técnica o con aplicaciones.
- Interrupción temporal o permanente de un medicamento.
- Cambio de una droga
- Los ajustes de dosis
Fuentes de información
Revisiones de sustratos, inhibidores e inductores clave:
- Kisch.ch (Ali Sigaroudi, Hans Vollbrecht): http://kisch.ch (muy completo, con registro).
- Tabla de Flockhart (David Flockhart): https: // fármaco-interacciones.medicine.iu.edu / Main-Table.aspx
También se puede encontrar información detallada en la ficha técnica del medicamento o en la literatura científica.
