El efecto del primer paso del hígado.
Para que un agente farmacéutico administrado por vía oral ejerza sus efectos en el sitio de acción, generalmente debe ingresar al sistema sistémico. circulación. Para hacerlo, debe atravesar la pared intestinal, el hígadoy parte del sistema circulatorio. A pesar de completa absorción en el intestino, el biodisponibilidad de un fármaco, es decir, la porción que llega al sistema circulación - se puede reducir en una medida relevante por la primera hígado paso. Este fenómeno se conoce como efecto de primer paso hepático. La reducción es causada por la biotransformación de los ingredientes activos en metabolitos y eliminación en el bilis. El metabolismo de primer paso a menudo se denomina hígado. Sin embargo, algunos ejemplos de drogas que se metabolizan en un grado relevante ya en el intestino mucosa (en células intestinales) se han documentado, por ejemplo, ciclosporina, midazolam, nifedipinay tacrolimus. El alto metabolismo de primer paso hace que un fármaco sea susceptible a fármaco interacciones, Efectos Adversosy diferencias intra e interindividuales en la eficacia. Oral administración puede que no sea posible en absoluto. Se pueden usar formas de dosificación alternativas para evitar el primer paso. Estos incluyen, por ejemplo, supositorios, sublinguales tablets, parches transdérmicos, aerosoles nasalese inyectables. No es necesario que un ingrediente activo se inactive durante la biotransformación; también se puede metabolizar a metabolitos activos. Sin embargo, el efecto de primer paso a menudo se refiere a la inactivación. Los ejemplos de agentes con alto metabolismo de primer paso incluyen codeína, ciclosporina, desipramina, dextrometorfano, diclofenaco, diltiazem, estradiol, lidocaína, losartan, midazolam, nifedipina, Omeprazol, propranolol, terbinafina y verapamilo.
