Cáncer de útero (carcinoma de endometrio): causas

Patogenia (desarrollo de enfermedad)

El carcinoma de endometrio es una neoplasia maligna (neoplasia maligna) de la porción epitelial del endometrio (revestimiento del útero). Se distinguen dos tipos:

• Carcinoma de tipo I asociado a estrógenos [estrógenos y / o progesterona receptores: generalmente positivos].
• Carcinoma de tipo II independiente de estrógenos [receptores de estrógeno y / o progesterona: en su mayoría negativos o débilmente positivos]

Tipo I

El carcinoma de tipo I asociado a estrógenos (90% de todos los carcinomas endometriales) pertenece histopatológicamente a los adenocarcinomas endometrioides (posiblemente con un componente escamoso). Estimulación continua con endógenos o exógenos estrógenos conduce a una mayor proliferación ("crecimiento rápido") de la endometrio es decir, a la hiperplasia ("formación excesiva de células") y posiblemente a las células malignas ("malignas") alteradas a través de la hiperplasia endometrial atípica. Este mecanismo se ve agravado por la ausencia de progestágenos. Edad de los pacientes: 55-65 años. La hiperplasia endometrial se subdivide de la siguiente manera:

• Hiperplasia simple (riesgo de carcinoma <1%).
• Hiperplasia compleja sin atipia (riesgo de carcinoma alrededor del 2%).
• Hiperplasia compleja con atipia (riesgo de carcinoma de alrededor del 30%).

Las enfermedades típicas que conducen a este carcinoma a través de la hiperplasia endometrial atípica son obesidad y ciclos anovulatorios (p. ej., síndrome de PCO) o uso de agonistas de estrógenos parciales (p. ej., tamoxifeno) o estrógeno terapia de reemplazo hormonal. (La nomenclatura anterior de hiperplasia endometrial - "hiperplasia adenomatosa atípica o de alto grado" - está obsoleta). La hiperplasia endometrial atípica se considera una afección precancerosa (cambio de tejido o un tumor que es un posible precursor del cáncer) del adenocarcinoma endometrioide (tipo I). carcinoma)

Tipo II

Aproximadamente el 10% de los carcinomas de endometrio pertenecen al carcinoma de tipo II independiente de los estrógenos. Este pertenece histopatológicamente a los carcinomas serosos o de células claras, que por definición se clasifican como poco diferenciados. Por lo general, surge de un carcinoma intraepitelial de endometrio (EIC) en la región atrófica. endometrio (Endometrio "atrofiado"). Los pacientes con carcinoma tipo II suelen ser mayores, generalmente delgados y, por lo tanto, no tienen factores de riesgo del dominio de los estrógenos. Los factores de riesgo para el carcinoma tipo II son la edad y el radio previo (radioterapia) De la útero (por ejemplo, debido a un carcinoma de cuello uterino). Edad de los pacientes: 65-75 años. El carcinoma in situ (Tis) del endometrio se considera un precáncer del carcinoma seroso de células claras tipo II. Nota: Los carcinomas de endometrio de tipo II, a diferencia de los carcinomas de endometrio de tipo I, tienen un pronóstico muy precario incluso en las etapas iniciales del tumor.

Etiología (causas)

Causas biográficas

• Carga genética de padres, abuelos (antecedentes familiares positivos con respecto al cáncer de endometrio y / o cáncer de colon / cáncer colorrectal)
  • Síndrome de HNPCC (engl. Colorrectal hereditario sin poliposis células cancerosas; cáncer colorrectal hereditario sin poliposis, también conocido como “Síndrome de Lynch“) - trastorno genético con herencia autosómica dominante; además del mayor riesgo de carcinomas colorrectales tempranos (carcinomas del colon (intestino) y recto (recto)), las portadoras de mutaciones tienen más probabilidades de desarrollar carcinomas de endometrio y ovario (células cancerosas del endometrio y ovarios). Nota: la mediana del riesgo de desarrollar endometrio células cancerosas en tales casos es de unos 45 años.
  • Se estima que alrededor del 5 al 10 por ciento de todos los pacientes con cáncer de endometrio tienen un mayor riesgo genético. Existe un mayor riesgo si una mujer ha tenido previamente colon cáncer o cáncer de mama (cáncer de mama; BRCA gen).
• Edad: edad avanzada (para el cáncer de endometrio tipo II).
• Factores socioeconómicos: nivel socioeconómico alto.
• Factores hormonales
  • Menarquia temprana (primer período menstrual)
  • Anormalidades frecuentes del ciclo [esp. ciclos anovulatorios / ciclos sin ovulación].
  • Nuliparidad (sin hijos)
  • Fase de larga vida con sangrado menstrual / tardío menopausia (el último periodo menstrual).

Causas conductuales

• Nutrición
  • Alimentos que contienen acrilamida (carcinógeno del grupo 2A): se activa metabólicamente a glicidamida, un metabolito genotóxico; Se ha demostrado una asociación entre la exposición a la acrilamida y el riesgo de carcinoma de endometrio (carcinoma de tipo I) en pacientes que no son fumadores ni han tomado anticonceptivos orales.
  • Deficiencia de micronutrientes (sustancias vitales) - ver prevención con micronutrientes.
• Actividad física
  • "Cuidadores frecuentes" (66% más de riesgo por sentarse mientras miran televisión; 32% más de riesgo para el tiempo total sentado)
• Situación psicosocial
  • Trabajo nocturno
• Exceso de peso (IMC ≥ 25; obesidad), obesidad.
  • El aumento del IMC (índice de masa corporal) en 5 kg / m2 aumenta el riesgo en un relativo 59
  • La obesidad se asocia con una edad más temprana en el momento del diagnóstico del cáncer de endometrio endometrioide

Causas relacionadas con la enfermedad

• Hiperplasia endometrial atípica (cambios patológicos en el endometrio, con cambios atípicos a nivel celular), que en aproximadamente un tercio de los casos progresa a carcinoma endometrial
• Control de Diabetes mellitus (diabetes).
• Esterilidad
• Disfunción hepática
• Carcinoma mamario (cáncer de mama)
• Síndrome metabólico - nombre clínico de la combinación de síntomas obesidad (exceso de peso), hipertensión (hipertensión), aumentado el ayuno glucosa (sangre en ayunas azúcar) y insulina en ayunas niveles séricosresistencia a la insulina) y trastorno del metabolismo de los lípidos (aumento de VLDL los triglicéridos, disminuido HDL colesterol). Además, a menudo se puede detectar un trastorno de la coagulación (mayor tendencia a la coagulación), con un mayor riesgo de tromboembolismo.
• Tumores productores de estrógenos y andrógenos.
• Síndrome de PCO (sindrome de Ovario poliquistico o síndrome de Stein-Leventhal): se refiere a un complejo de síntomas caracterizados por una disfunción hormonal del ovarios (ovarios), incluida la formación de quistes en los ovarios y ciclos anovulatorios (ciclos sin ovulación).

Diagnósticos de laboratorio: parámetros de laboratorio que se consideran independientes. factores de riesgo.

• Intolerancia a la glucosa
• Estradiol ↑
• Insulina en ayunas ↑

Medicamentos

• Terapia de reemplazamiento de hormonas (TRH).
  • Hormona terapia forestal estrógenos solo sin protección de progestina en mujeres no histerectomizadas.
  • Uso prolongado de estrógenos (monoterapia con estrógenos) (durante y después menopausia): Riesgo 2.7 veces mayor (IC 95% 2.2-3.4); ≥ 10 años: riesgo 9.5 veces mayor
  • El uso de progesterona or didrogesterona como parte de la hormona combinada continua terapia forestal puede aumentar el riesgo de desarrollar cáncer de endometrio.
  • Uso prolongado de combinación continua terapia de reemplazo hormonal durante> 6 años o> 10 años puede resultar en un mayor riesgo de cáncer de endometrio.
• El tamoxifeno terapia forestal para cáncer de mama (carcinoma de mama): riesgo ligeramente mayor si la duración del uso es> 5 años.
• Uso prolongado de tibolona (agente estrogénico utilizado para tratar los síntomas de deficiencia de estrógenos debido a menopausia).

Otras causas

• Radioterapia dirigida a la pelvis y el abdomen (cavidad abdominal) (para el cáncer de endometrio tipo II).