Cáncer colorrectal (carcinoma de colon): terapia con medicamentos

Objetivos terapéuticos

  • Curación o mejora del pronóstico.
  • Si es necesario, también mejora de los síntomas, reducción del tumor. masa, paliativo (tratamiento paliativo).

Recomendaciones de terapia (de acuerdo con la guía S3 actual)

  • El procedimiento terapéutico más importante es la cirugía; también en etapas avanzadas (ver más abajo “Cirugía terapia forestal").
  • En el caso de un crecimiento tumoral extenso en el recto (recto), neoadyuvante terapia forestal (radioterapia (radio) o quimioterapia antes de la cirugía, a veces se realiza una combinación de ambos tratamientos) para reducir el tumor (encoger el tumor).
  • Quimioterapia adyuvante (utilizada para apoyar la terapia quirúrgica):
    • Auxiliar quimioterapia 5-FU (FOLFOX: ácido folínico, 5-FU, oxaliplatino) se puede administrar a pacientes con UICC en estadio II resecado curativamente colon células cancerosas.
    • En estadio II de UICC, adyuvante quimioterapia debe tenerse en cuenta en situaciones de riesgo seleccionadas (T4, perforación / ruptura del tumor, cirugía en condiciones de emergencia, número de pacientes examinados linfa nodos demasiado bajos).
    • Se debe administrar quimioterapia adyuvante a pacientes con UICC en estadio III resecado con R0 colon carcinoma.
  • En enfermedad metastásica y en situación paliativa (terapia paliativa / tratamiento paliativo):
    • Metástasis
      • En las manifestaciones tumorales resecables y la constelación de riesgo favorable, la metastasectomía debe ser el objetivo principal.
      • La elección del régimen de quimioterapia depende fundamentalmente del perfil patológico molecular del tumor: determinación de (LLA) mutaciones RAS y BRAF (de tejido tumoral primario o metástasis) debe realizarse antes del inicio de la primera línea terapia forestal, si es posible.
      • Pacientes que muestran un tipo salvaje RAS (RAS-wt) en un análisis RAS extendido (KRAS y NRAS, exones 2-4) y tienen una localización del lado izquierdo del tumor primario (colon carcinoma) deben tratarse preferentemente con un doblete de quimioterapia más terapia anti-EGFR en la terapia de primera línea de la enfermedad metastásica.
      • En la quimioterapia de primera línea, los regímenes de combinación basados ​​en fluoropirimidinas con infusiones administración of 5-fluorouracilo, como FOLFIRI, FOLFOX o FOLFOXIRI, o con la fluoropirimidina oral capecitabina (predominantemente con oxaliplatino, CAPOX) se debe utilizar principalmente si el paciente se encuentra en buenas condiciones salud y muy motivado.
      • Con respecto a la quimioterapia, las monoterapias de fluoropirimidina (5-fluorouracilo/ ácido folínico o capecitabina) normalmente se puede utilizar en combinación con Bevacizumab si el general condición está deprimido.
      • Trifluridina/tipiracilo debe usarse en pacientes que se han sometido o no son aptos para todas las quimioterapias disponibles /anticuerpos.
    • Terapia paliativa
      • Nutrición enteral, por ejemplo, alimentación a través de un PEG (gastrostomía endoscópica percutánea: acceso artificial creado endoscópicamente desde el exterior a través de la pared abdominal hacia el estómago)
      • Terapia de infusión a través de un catéter de puerto (puerto; acceso permanente a vías venosas o arteriales sangre circulación).
      • Suplementación (“terapia complementaria”) de micronutrientes.
      • Dolor terapia (según el esquema de etapas de la OMS; ver más abajo "Dolor crónico").
  • Consulte también en "Terapia adicional".

Quimioterapia para el carcinoma de colon

Quimioterapia neoadyuvante (NACT).

Quimioterapia neoadyuvante, que significa quimioterapia antes de la cirugía: para este propósito, se puede usar radioquimioterapia combinada (RCTX) en localmente avanzado Cáncer de recto (cáncer de recto) para encoger el tejido tumoral y mejorar las perspectivas quirúrgicas. A esto le sigue la escisión mesorrectal total (TME; Cáncer de recto cirugía) y quimioterapia adyuvante con 5-FU si es necesario en combinación con oxaliplatino. Quimioterapia adyuvante

La quimioterapia adyuvante se usa para apoyar la terapia quirúrgica. El requisito previo para la terapia adyuvante es la resección R0 (extirpación del tumor en tejido sano; no se detecta tejido tumoral en el margen de resección en la histopatología) del tumor primario. En pacientes de hasta 70 años de edad, la terapia que contiene oxaliplatino durante 6 meses es el estándar de atención. Un metaanálisis mostró que los tiempos de supervivencia dependen del tiempo entre la cirugía y el inicio de la terapia adyuvante; los pacientes sobrevivieron más tiempo cuando se inició la quimioterapia adyuvante 4 semanas después de la cirugía. En pacientes con estadio III cáncer de colon, el acortamiento de la quimioterapia adyuvante de 6 a 3 meses evitó la neurotoxicidad ("toxicidad nerviosa") del oxaliplatino con una ligera disminución de la supervivencia libre de enfermedad (supervivencia libre de enfermedad a los 3 años después de 3 meses de quimioterapia adyuvante 74.6% y después de 6 meses de quimioterapia adyuvante 75.5%.) en 6 ensayos clínicos aleatorizados. Nota: En pacientes mayores de 75 años, no hay evidencia suficiente para respaldar el uso de quimioterapia adyuvante; sin embargo, en pacientes en estadio III menores de 70 años, la terapia que contiene oxaliplatino sigue siendo el estándar de atención para la quimioterapia adyuvante. Contraindicaciones de la quimioterapia adyuvante para el cáncer de colon (según las pautas actuales de S3):

  • General condición peor que 2 (ECOG).
  • Infección incontrolada
  • Cirrosis hepática Niño B y C
  • Grave enfermedad de la arteria coronaria (CAD; enfermedad de las arterias coronarias), corazón falla (de insuficiencia cardiaca: NYHA III y IV).
  • Preterminal y terminal insuficiencia renal (proceso que conduce a una reducción lentamente progresiva de la función renal).
  • Función deficiente de la médula ósea
  • Otras comorbilidades (enfermedades concomitantes) que determinan la esperanza de vida.
  • Incapacidad para participar en chequeos regulares

Paliativo: para detener la progresión de la enfermedad el mayor tiempo posible y mejorar la calidad de vida en el caso de una enfermedad que ya no se puede curar. En este caso se utilizan los siguientes agentes quimioterapéuticos:

  • 5-fluorouracilo (5-FU)
  • Ácido folínico (FS)
  • Irinotecan
  • El oxaliplatino

No hay información sobre las dosis de fármacos citostáticos se indica a continuación, porque los regímenes de tratamiento se modifican constantemente. Cáncer de colon

  • Estadio UICC II: por lo general, no hay indicación de quimioterapia; considere las monoterapias de fluoropirimidina (5-fluorouracilo/ ácido folínico o capecitabina) en situaciones seleccionadas de alto riesgo (ver arriba).
  • Estadio UICC III: quimioterapia adyuvante con oxaliplatino en combinación con 5-FU / ácido folínico (FS).
  • Estadio UICC IV: quimioterapia paliativa con 5-fluorouracilo, ácido folínico, oxaliplatino, capecitabina, irinotecán; Bevacizumab, cetuximab, panitumumab, regorafenib (tercera línea y cuarta línea).

En pacientes> 70 años, la terapia adyuvante con fluoropirimidinas se puede realizar sin restricciones. Carcinoma de recto (Cáncer de recto).

  • Estadio UICC * II y III: radioquimioterapia neoadyuvante con 5-fluorouracilo.

Metástasis hepáticas múltiples

  • Quimioterapia con 5-fluorouracilo, ácido folínico y oxaliplatino o irinotecona.
  • Los anticuerpos monoclonales como el bevacizumab se están probando actualmente en ensayos.

Carcinomatosis / metástasis peritoneal (formación de tumores hijos) al peritoneo (peritoneo) (hasta en el 15% de todos los pacientes con cáncer colorrectal metastásico):

  • Citorreducción quirúrgica (reducción tumoral) y quimioterapia intraperitoneal hipertérmica intraoperatoria (como intervención curativa).

Leyenda: UICC - Union internationale contre le células cancerosas.

Notas adicionales

  • Nota: El análisis retrospectivo de varios estudios no ha mostrado de manera consistente ningún beneficio para EGFR. terapia de anticuerpos en tumores del lado derecho (C. transversum, C. ascendens, coecum). En tales casos, una combinación de 5-FU y oxaliplatino o irinotecán con o sin Bevacizumab Es indicado.
  • Cuando la terapia de segunda línea falla en pacientes con cáncer colorrectal metastásico células cancerosas, terapias de tercera línea como trifluridina/tipiracilo or regorafenib debe usarse en lugar de depender de una nueva exposición con agentes quimioterapéuticos clásicos, según un estudio.
  • Aproximadamente el 40% de todos los cánceres colorrectales tienen mutaciones en el KRAS gen que brindan terapias dirigidas con cetuximab or panitumumab (ver arriba) sin éxito.
  • Aproximadamente el 10% de todos los cánceres colorrectales tienen un BRAF fallido gen, que normalmente controla el ciclo celular. Estos tumores son particularmente agresivos.
  • ramucirumab (anticuerpo monoclonal que se une al receptor 2 de VEGF inductor de angiogénesis de la superficie celular e interrumpe la cascada de señalización descendente hacia el núcleo; por lo tanto, se previene la angiogénesis) en combinación con FOLFIRI (5-fluorouracilo, ácido folínico, irinotecán) para el tratamiento de adultos con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) cuya enfermedad se ha vuelto progresiva.
  • Fruquintinib (bloqueador del receptor de VEGF) duplicó la supervivencia libre de progresión en pacientes con cáncer colorrectal localmente avanzado o metastásico que habían recibido al menos dos quimioterapias previas, incluidas fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán. Los pacientes que tomaron el bloqueador del receptor de VEGF vivieron una mediana de 9.3 meses, mientras que los de placebo Vivió solo 6.6 meses.
  • Triple terapia con el inhibidor de MAK encorafenib, el inhibidor de MEK1 binimetinib, y el anticuerpo EGFR cetuximab supervivencia extendida en pacientes con cáncer colorrectal metastásico y mutaciones BRAF V600E en el tumor en un ensayo de fase III de etiqueta abierta.
  • De altadosificar vitamina C la terapia es capaz de matar las células tumorales de colon con mutaciones BRAF o KRAS. Las células tumorales con mutaciones de KRAS o BRAF en su superficie producen más glucosa transportador GLUT1. El ácido dehidroascórbico (DHA) ingresa a las células a través del transportador GLUT1. DHA es la variante oxidada de vitamina C. Es transportado intracelularmente por antioxidantes. Esto se convierte de nuevo en vitamina C intracelularmente por antioxidantes. Un exceso de DHA intracelular (alto dosificar terapia con vitamina C) agota la antioxidante recursos de la célula resultando en una acumulación de oxígeno radicales libres. Esto a su vez conduce a un daño oxidativo a las células tumorales. El equipo dirigido por Lewis Cantley del Weill Cornell Medical College en Nueva York pudo confirmar esto en experimentos con animales. En el carcinoma de colon metastásico, la terapia de combinación intensiva a menudo resultó en que muchos pacientes inoperables aún pudieran someterse a cirugía y posiblemente vivieran más tiempo. En pacientes con CCR de tipo salvaje con RAS metastásico no resecable, se modificó una combinación triple:dosificar Régimen de FOLFOXIRI en combinación con el anticuerpo EGFR panitumumab se comparó con la dosis normal de FOLFOXIRI solo. Esto conduce al siguiente resultado: mayor tasa de respuesta del 87.3% frente al 60.6% (p = 0.004); también la tasa de resección secundaria pronósticamente relevante fue mayor con 33.3% frente a 12.2% (p = 0.029). Conclusión: mejor "Golpear fuerte" que "Ir lento".
  • Pembrolizumab (inhibidores del punto de control inmunológico: inhibidor de PD-1): la terapia de primera línea con pembrolizumab para el cáncer colorrectal metastásico (CCRm) con alta inestabilidad de microsatélites extiende la supervivencia libre de progresión del paciente de una mediana de 8.2 meses con el estándar citostático anterior a una mediana de 16.5 meses .

Prevención terciaria

  • En un estudio de cohorte basado en la población, se demostró que la terapia con estatinas reduce el riesgo de mortalidad específico del cáncer colorrectal y se asoció con una mayor supervivencia.