El síndrome de Joubert se caracteriza por una malformación congénita del cerebro tallo, así como agenesia (malformación por inhibición, falta de unión, por ejemplo, cerebro de caramelos, apéndice vermiforme). También puede haber hipoplasia (subdesarrollo) del vermis cerebeloso. Los pacientes que padecen este defecto genético autosómico recesivo presentan un comportamiento respiratorio anormal y ataxia, entre otros síntomas.
¿Qué es el síndrome de Joubert?
Las personas con síndrome de Joubert padecen trastornos del desarrollo del sistema central. sistema nervioso y disfunción posterior. Los investigadores médicos debaten de manera controvertida si este trastorno genético debería clasificarse como una enfermedad por derecho propio. Los pacientes afectados muestran una variedad de síntomas diferentes. Por esta razón, es difícil un diagnóstico concluyente. JB se caracteriza por una extensa gen heterogeneidad del locus. Hasta ahora, múltiples gen Se han identificado mutaciones. El análisis de mutaciones es muy extenso.
Causas
El síndrome de Joubert pertenece al grupo de las ciliopatías primarias. En este trastorno genético de los cilios primarios o cuerpos basales, pueden ocurrir varios tipos de anomalías del desarrollo. Como extensiones celulares especiales, los cilios cumplen varias tareas. Funcionan como quimio-, mecano- y osmosensores y están involucrados en muchas vías de señalización. Además, aseguran el desarrollo normal de los órganos. Mantienen la homeostasis tisular de los procesos de desarrollo básicos. Una gran cantidad de proteínas involucrados forman una red complicada a través de la interacción. Si otros órganos se ven afectados además de los síntomas principales, está presente JSRD (trastorno relacionado con el síndrome de Joubert). Esta enfermedad secundaria se caracteriza por manifestaciones orgánicas más extensas que involucran los riñones, hígado y los ojos. Es un síndrome genéticamente heterogéneo. Los médicos han identificado malformaciones en el NPHP6 / CEP290 gen (que codifica la nefrocistina-6) o en el gen NPHP8 / RPGRIP1L (que codifica la nefrocistina-8). Otras mutaciones genéticas incluyen FMD3, ARL13B, AHI1, CC2DA2, TMEM216 e INPP5E. Pocos pacientes tienen mutaciones en NPHP4 y NPHP1.
Síntomas, quejas y signos.
La característica patognomónica es "molar signo de diente "(MTS), que puede ser detectado por" axial ponderado en T1 cerebro imagen de resonancia magnética. " Esta característica se caracteriza por agenesia o hipoplasia del vermis cerebeloso o vermis cerebeloso. Además, la fosa interpendicular posterior (fosa entre los pedúnculos cerebrales) está muy retraída y los pedúnculos cerebelosos tienen una forma superior prominente debido a una malformación del mesencéfalo. Además de MTS, los pacientes en muchos casos padecen trastornos respiratorios, ataxia, hipotonía muscular y trastornos psicomotores. retraso. Del ocho al 19 por ciento de los individuos afectados presentan polidactilia postaxial (enrojecimiento múltiple) y el seis por ciento muestra un encefalocele occipital (meningo), en el que el área cerebral posterior tiene un bulto. Esta deformidad se registró por primera vez en 1969. La prevalencia es de aproximadamente 1: 100,000, una proporción que muestra cuán rara vez condición aparece. Solo se han documentado un centenar de casos desde el año del primer registro médico. Dado que este defecto genético se presenta en diferentes formas y variantes, los médicos asumen que existen múltiples cambios en la genética. Hasta la fecha, no se ha verificado de manera concluyente una anomalía exacta. Sin embargo, una mutación del cromosoma X se considera segura. Esta enfermedad se transmite sobre la base de una herencia autosómica recesiva. Están involucrados un vermis cerebelo faltante (cerebelo, vermis cerebeloso), daño a la retina y una conspicua iris. Los síntomas y quejas comunes durante el período neonatal incluyen Nistagmo y un irregular respiración patrón como taquipnea episódica y apnea. Los bebés pueden desarrollar hipotonía muscular. Con la edad avanzada equilibrar se desarrollan trastornos y una marcha irregular (ataxia). Estos síntomas importantes también se conocen como hitos motores. Los pacientes tienen diversos grados de capacidad cognitiva y pueden estar gravemente afectados, pero también pueden mostrar una inteligencia desarrollada normalmente. La apraxia oculo-motora (trastorno del movimiento) también es posible. Una característica de este defecto genético son las anomalías craneofaciales como un gran cabeza, redondeado y alto cejas, una frente prominente (protuberante), una deformación boca, un movimiento rítmico y saliente lenguay orejas de implantación baja. Los síntomas ocasionales incluyen nefroptisis, distrofia retiniana y polidactilia.
Diagnóstico y curso de la enfermedad.
El diagnóstico se realiza con base en los hitos característicos citados anteriormente de ataxia, hipotonía, apraxia oculomotora, vermis cerebelo manifiesto después de la semana 18 de gestación y retraso en el desarrollo. Además, un hallazgo neurorradiológico distintivo en la resonancia magnética, el molar signo de diente (MTS), se hace. Esta característica, conocida como molar signo dentario, se debe a malformaciones del romboides y mesencéfalo e hipoplasia del vermis cerebeloso. Los diagnósticos diferenciales se basan en condiciones estrechamente relacionadas con el JS como JSRD (trastorno relacionado con el síndrome de Joubert), malformación de Dandy-Walker (vermis cerebeloso malformado sin MTS), tipos 1 y 2 de apraxia oculomotora, hipoplasia y atrofia ponto-cerebral, 3- c, síndromes oro-facio-digitales II y III y síndrome de Meckel-Gruber. La etapa I implica un “análisis de panel basado en secuenciación de próxima generación” de los genes JBTS5 (53 exones codificantes), JBTS3 (26 exones codificantes), JBTS6 (28 exones codificantes) y JBTS9 (36 exones codificantes). El gen JBTS4 se prueba para la deleción homocigótica mediante PCR multiplex. En el estadio II, los otros genes JB se analizan mediante PCR (procedimiento que amplifica las secuencias de genes en la cadena de ADN de forma enzimática dependiente) seguido de secuenciación de Sanger según las características fenotípicas según la frecuencia de mutación decreciente. Para excluir los desequilibrios cromosómicos, se realiza un análisis de matriz de SNP de diagnóstico diferencial. Si hay un sangre relación o si se conocen varias personas con la enfermedad dentro de la familia, los médicos realizan un cribado de homocigosis mediante análisis de ligamiento en el marcador de microsatélites flanqueante de genes y posterior análisis de genes mediante secuenciación de Sanger. De dos a diez mililitros de EDTA sangre se toma de los niños como material de diagnóstico y de cinco a diez mililitros de los adultos. También es adecuado ADN o material tisular. Etapa I: El material de ADN genómico se examina para detectar la existencia de duplicaciones o deleciones mediante un análisis cuantitativo del gen NPHP1 utilizando MLPA. Se examinan cantidades muy pequeñas de ADN en el genoma para detectar deleciones y duplicaciones de exones individuales (segmentos de genes). Etapa II: los exones codificados de los genes detectados hasta ahora se evalúan mediante secuenciación de próxima generación. Los sitios de empalme se enriquecen mediante la hibridación de la sonda.
Complicaciones
Debido al síndrome de Joubert, la mayoría de los pacientes sufren diversas molestias. Por lo general hay baja estatura, trastornos respiratorios y, además, retraso. El desarrollo mental del niño también puede verse afectado. Los problemas respiratorios pueden aumentar Lead a la dificultad respiratoria, que debe ser tratada en cualquier caso. No es infrecuente que los padres de la persona afectada también sufran de graves depresión. u otros trastornos psicológicos. Los pacientes también muestran equilibrar trastornos y no pocas veces sufren restricciones de movimiento. No es infrecuente que los síntomas afecten a los ojos y los oídos y provoquen pérdida de la audición o problemas de visión. El síndrome de Joubert reduce significativamente la calidad de vida del paciente. El síndrome de Joubert se puede limitar y tratar con la ayuda de varias terapias. Desafortunadamente, no se puede realizar un tratamiento causal. Asimismo, en emergencias, emergencias ventilación se puede realizar si se presenta dificultad respiratoria. No se producen complicaciones particulares durante el tratamiento en sí. En general, no se puede predecir si la esperanza de vida del paciente se ve reducida por el síndrome de Joubert.
¿Cuándo deberías ver a un médico?
Una futura madre debe asistir a cualquier chequeo que se le ofrezca durante el embarazo. Los exámenes examinan el salud de la mujer embarazada y del feto. Dado que el síndrome de Joubert puede diagnosticarse a partir de la semana 18 de el embarazo, es recomendable aprovechar los exámenes preventivos proporcionados y recomendados por salud las compañías de seguros. Además, si hay un defecto genético en la historia de los antepasados parentales, asesoramiento genetico así como el examen siempre es aconsejable. En el caso improbable de que no se detecte ninguna irregularidad en el útero, los controles automáticos por parte de obstetras y pediatras se llevan a cabo inmediatamente después del parto. Durante estos exámenes, se pueden detectar trastornos respiratorios. Si, en el curso posterior, los padres del niño notan irregularidades inusuales que previamente no fueron detectadas, las observaciones deben discutirse con un médico. Si peculiaridades físicas, baja estatura o se producen deformidades, se debe consultar a un médico. Si se observan problemas de lenguaje o subdesarrollo mental en comparación directa con niños de la misma edad, se debe consultar a un médico. Las investigaciones son necesarias para determinar la causa. Cuanto antes se haga un diagnóstico, antes se podrán iniciar las terapias dirigidas para ayudar al niño. Por lo tanto, debe realizarse una consulta con un médico ante los primeros signos de una anomalía.
Tratamiento y terapia
Los padres tienen derecho a asesoramiento genetico. Las opciones de tratamiento son tan amplias como las causas de este condición. En el caso de trastornos del desarrollo motor e hipotonía, los programas de apoyo educativo, terapia del habla, la terapia ocupacionaly la terapia ocupacional surte efecto y puede influir favorablemente en el curso de la enfermedad. Pacientes afectados con un conspicuo respiración también se puede dar un patrón oxígeno sustitución o ventilación. Los pacientes con síntomas leves tienen un pronóstico positivo. Los pacientes gravemente afectados deben ser tratados por un centro de referencia experto.
Perspectivas y pronóstico
El pronóstico del síndrome de Joubert es desfavorable. Este síndrome es un trastorno genético. Esto no es curable con las condiciones médicas, científicas y legales actuales. Por ley, los investigadores y los médicos no pueden cambiar las condiciones genéticas de una persona mediante intervenciones. Por esta razón, el tratamiento se centra en el uso de terapias que deben Lead a una mejora en la calidad de vida existente. Sin el uso de la atención médica, la disminución del bienestar del paciente se reduce aún más. Cuanto antes se pueda diagnosticar y tratar el síndrome, mejores serán los resultados. En situaciones de emergencia, emergencia ventilación de la persona afectada, ya que de lo contrario puede producirse una muerte prematura. Aunque se compilan y aplican numerosas terapias en un plan de tratamiento individual, pueden ocurrir trastornos secundarios debido a la enfermedad actual. Estos empeoran el pronóstico general. Pueden desarrollarse trastornos psicológicos debido a trastornos funcionales u otras restricciones de movimiento. En muchos pacientes, temporal o persistente depresión., cambios de humor o se documentan los cambios de personalidad. Esto representa una carga adicional para la persona afectada y el medio ambiente. La vida diaria de un paciente con síndrome de Joubert a menudo solo puede manejarse con la ayuda y el apoyo suficientes de los familiares. Con el aumento de la edad, equilibrar los trastornos y la ataxia se vuelven más graves.
Prevención
Debido a que aún no se ha determinado de manera concluyente una causa genética exacta, no existen medidas en el sentido clínico. La única forma de contrarrestar las malformaciones del organismo humano es un estilo de vida saludable.
Seguimiento
En la mayoría de los casos, el paciente con síndrome de Joubert no tiene opciones directas o especiales de postratamiento, por lo que la persona afectada depende principalmente de un diagnóstico rápido y, sobre todo, precoz de la enfermedad. Como regla general, cuanto antes se detecte la enfermedad, mejor será su curso posterior. Por lo tanto, es aconsejable contactar a un médico ante los primeros síntomas y signos. La persona afectada por esta enfermedad suele depender de cuidados intensivos y terapia forestal, que puede aliviar los síntomas. La ayuda y el apoyo de los padres y familiares cercanos también es muy necesaria para que la persona afectada pueda Lead una vida lo más normal posible. A menudo, los ejercicios de fisioterapia se puede realizar en el propio domicilio del paciente, lo que puede aliviar los síntomas. Las quejas no siempre pueden aliviarse por completo. El contacto con otras personas que padecen el síndrome de Joubert también puede ser muy útil, ya que no es infrecuente que se traduzca en un intercambio de información. Como regla general, esta enfermedad no reduce la esperanza de vida de la persona afectada.
Esto es lo que puedes hacer tu mismo
No existe cura para el síndrome de Joubert y la ayuda diaria también es difícil. En la mayoría de los casos, los síntomas del trastorno congénito no se pueden prevenir. Sin embargo, es posible que algunos de ellos puedan aliviarse. Desde respiración en particular se perturba en los afectados, esto ofrece un punto de partida. Un clima ambiental optimizado puede tener un efecto útil. El aire caliente seco puede agravar los problemas respiratorios. Aire que es demasiado frío tiene el mismo efecto. Idealmente, la temperatura ambiente debería rondar los 20 ° C y la humedad alrededor del 50 por ciento. Las plantas de interior en particular pueden contribuir a un clima ambiental óptimo. Alternativamente, se pueden colocar toallas húmedas en la habitación para mantener la humedad en el nivel deseado. Se puede usar un higrómetro para rastrear el clima interior. Otro punto de partida, que también tiene como objetivo la respiración, es ejercicios de respiración. El uso regular mejora la percepción del proceso que de otro modo sería automático. De esta manera, se pueden prevenir la respiración demasiado rápida y las pausas respiratorias. Además, es útil si las personas afectadas no duermen solas en una habitación. Los familiares pueden notar pausas en la respiración durante el sueño y despertar a los pacientes o estimularlos para que respiren. Sin embargo, esta es solo una medida de precaución.
