Cáncer de páncreas: causas y signos

Patogenia (desarrollo de la enfermedad)

Más del 95% de los cánceres de páncreas son adenocarcinomas ductales. Esto surge de la degeneración maligna del tejido pancreático exocrino (producción de digestivo enzimas CRISPR-Cas). La patogenia aún no se comprende completamente. Se asume que, como en el caso de otras neoplasias malignas comparables al carcinoma colorrectal, las mutaciones (cambios en el material genético) gradualmente Lead al desarrollo del carcinoma a través de lesiones. Además de la neoplasia intraepitelial pancreática (PanIN), se trata principalmente de neoplasia mucinosa papilar intraductal (IPMN), que es comparable a la neoplasia intestinal. pólipos. En muchos casos, se puede detectar una mutación en los genes K-RAS y CDKN2A.

Etiología (causas)

Causas biográficas

Carga genética
- Padres, abuelos como en el cáncer de mama familiar (cáncer de mama) / síndrome de cáncer de ovario (síndrome de cáncer de ovario; mutaciones hereditarias autosómicas dominantes en los genes 1 y 2 del cáncer de mama (BRCA)) o cáncer de colon familiar (cáncer de colon)
- Relación de primer grado de pacientes con Cancer pancreatico: en uno en relación a 4.6 veces, en dos a 6.4 veces y en tres incluso a 32 veces
- Más del 5% de todos los pacientes con carcinoma ductal pancreático tienen mutaciones en 6 genes (CDKN2A, TP53, MLH1, BRCA1 BRCA2, PALB2)
- Riesgo genético dependiente de polimorfismos genéticos:
  - Genes / SNP (polimorfismo de un solo nucleótido; inglés: polimorfismo de un solo nucleótido):
    - Genes: ATM, CLPTM1, NR5A2.
    - SNP: rs1801516 en el gen ATM
      - Constelación de alelos: AA (2.76 veces).
    - SNP: rs401681 en el gen CLPTM1
      - Constelación de alelos: CT (1.19 veces).
      - Constelación de alelos: TT (1.42 veces)
    - SNP: rs9543325 en una región intergénica.
      - Constelación de alelos: CT (1.37 veces).
      - Constelación de alelos: CC (1.37 veces)
    - SNP: rs3790844 en el gen NR5A2
      - Constelación de alelos: CT (0.77 veces).
      - Constelación de alelos: CC (0.59 veces)
- Enfermedades genéticas
  - La poliposis adenomatosa familiar (PAF; sinónimo: poliposis familiar): es una enfermedad hereditaria autosómica dominante. Esto conduce a la aparición de un gran número (> 100 a miles) de adenomas colorrectales (pólipos). La probabilidad de degeneración maligna es casi del 100% (en promedio a partir de los 40 años); además, el riesgo de carcinoma ductal pancreático aumenta de 4 a 5 veces en comparación con la población general.
  - Mama hereditaria y cáncer de ovario (cáncer de mama y de ovario): el riesgo de carcinoma ductal de páncreas en comparación con la población general aumenta de 4 a 5 veces.
  - Pancreatitis hereditaria: enfermedad genética con herencia autosómica dominante; prevalencia (incidencia de enfermedad) de Cancer pancreatico con un riesgo de por vida del 39% a 0.3 / 100,000
  - Síndrome MEN-1 (MEN = neoplasia endocrina múltiple) - trastorno genético caracterizado por herencia tanto autosómica dominante como esporádica; aparición sincrónica o metacrónica de tumores preferiblemente del glándula pituitaria (glándula pituitaria), glándulas paratiroides, páncreas endocrino (porción del páncreas que produce la hormona insulina), o duodeno (duodeno).
  - Síndrome de Von Hippel-Lindau (VHL; sinónimo: angiomatosis retino-cerebelosa) - enfermedad genética con herencia autosómica dominante del grupo de formas conocidas como facomatosis (grupo de enfermedades con malformaciones en el área del piel y sistema nervioso); síntomas: angiomas benignos (malformaciones vasculares benignas), principalmente en el área de la retina (retina) y cerebelo.
  - HNPCC (Engl. Heredetery colorrectal sin poliposis células cancerosas; cáncer colorrectal hereditario sin poliposis, también conocido como “Síndrome de Lynch“) - enfermedad genética con herencia autosómica dominante; asociado con el cáncer colorrectal de inicio temprano (cáncer de colon or recto) y posiblemente otros enfermedades tumorales.
  - Síndrome de Peutz-Jeghers (sinónimos: síndrome de Hutchinson-Weber-Peutz o hamartosis de Peutz-Jeghers) - trastorno genético con herencia autosómica dominante; asociado con poliposis gastrointestinal (aparición de numerosos pólipos en el tracto gastrointestinal) con parches pigmentados característicos en el piel (especialmente en el medio de la cara) y membranas mucosas; cuadro clínico: cólico recurrente (recurrente) dolor abdominal; La anemia por deficiencia de hierro; sangre acumulación en las heces; posibles complicaciones: íleo (obstrucción intestinal) debido a invaginación de un segmento intestinal portador de pólipos; prevalencia de Cancer pancreatico con un riesgo de por vida del 17% a 0.25 / 100,000
  - Páncreas esporádico células cancerosas en la familia: el riesgo de carcinoma ductal pancreático en comparación con la población normal aumenta 18 veces en 2 pacientes y 57 veces en 3 o más pacientes.
Sangre grupo - grupo sanguíneo A (riesgo 2.01 veces mayor; Alemania).
Origen étnico: perteneciente a la población negra.

Causas conductuales

Nutrición
- Alto consumo de carnes rojas, es decir, carne de cerdo, vacuno, cordero, ternera, cordero, caballo, ovino, caprino; esto está clasificado por el mundo Salud Organización (OMS) como "probablemente carcinógeno para los seres humanos", es decir, carcinógeno Los productos de carne y embutidos se clasifican como los llamados "carcinógenos definidos del grupo 1" y, por lo tanto, son comparables (cualitativamente pero no cuantitativamente) al carcinógeno (células cancerosas-causando) efecto de tabaco fumar. Los productos cárnicos incluyen productos cuyo componente cárnico se ha conservado o mejorado en sabor mediante métodos de procesamiento como salazón, curado, fumar, o fermentando: salchichas, productos de salchicha, jamón, carne en conserva, cecina, carne de res secada al aire, carne enlatada.
- Alimentos ahumados y curados y alimentos ricos en nitratos y nitritos.
- El benzo (a) pireno se forma durante el tostado y la parrilla con carbón. Se considera un factor de riesgo probable de cáncer de páncreas (cáncer de páncreas). Se encuentra en todos los alimentos a la parrilla, ahumados o quemados. El humo del cigarrillo también contiene benzo (a) pireno, que a su vez puede Lead al carcinoma bronquial.
- El nitrato es un compuesto potencialmente tóxico: el nitrato se reduce a nitrito en el cuerpo por bacterias fotosintéticas (Saliva/estómago). El nitrito es un oxidante reactivo que reacciona preferentemente con el sangre pigmentación hemoglobina, convirtiéndolo en metahemoglobina. Además, los nitritos (también contenidos en embutidos curados y productos cárnicos y queso curado) forman nitrosaminas con aminas (contenidos en productos cárnicos y embutidos, quesos y pescados), que tienen efectos genotóxicos y mutagénicos. Entre otras cosas, promueven el desarrollo de cáncer de páncreas. La ingesta diaria de nitrato suele ser alrededor del 70% del consumo de verduras (lechuga de cordero, lechuga, verde, blanca y china repollo, colinabo, espinaca, rábano, rábano, remolacha), 20% de beber agua (nitrógeno fertilizante) y un 10% de carne y productos cárnicos y pescado.
Placer el consumo de alimentos
- Alcohol
- Tabaco (fumar); fumador pasivo
Exceso de peso (IMC ≥ 25; obesidad).
- Obesidad a la edad de 16 a 19 años (edad de transición) aumenta la tasa de cáncer de páncreas en 3.8 veces
- Aumentar el IMC de 25 a 35 aumenta el riesgo de tumores en aproximadamente 74
- Obesidad y alta insulina en ayunas niveles (por desviación estándar (44.4 pmol / l) hacia arriba → aumento del riesgo de tumor en un 66%) (especialmente hombres).

Causas relacionadas con la enfermedad

Pancreatitis crónica de larga duración (pancreatitis); incidencia (frecuencia de nuevos casos): riesgo relativo 2.3-18.5%; Incidencia acumulada 1.1% (después de 5 años), 1.8% (después de 10 años), 4% (después de 20 años).
Control de Diabetes mellitus tipo 2 (diabetes).
Ático múltiple familiar mancha de nacimiento y melanoma síndrome (síndrome de FAMMM) - además de la aparición de nevos (piel lunares) y mayor riesgo de melanoma, también ocurrencia agrupada de cáncer de páncreas.
Periodontitis con:
- Porphyromonas gingivalis (en el microbioma oral): + 59% de aumento del riesgo.
- Aggregatibacter actinomycetemcomitans: + 50%.

Diagnósticos de laboratorio: parámetros de laboratorio considerados independientes factores de riesgo.

Semi-Ayuno glucosa (sinónimos: nivel de glucosa en sangre, glucosa en sangre (GS); glucosa en sangre) - aumento de la glucosa concentración en 10 mg / dl (0.555 mmol / l) aumenta el riesgo de cáncer de páncreas en 14
Insulina en ayunas-niveles altos de insulina en ayunas y obesidad (por desviación estándar (44.4 pmol / l) hacia arriba → 66% de aumento en el riesgo de tumor) (principalmente hombres)

Cirugías

Estado después de una colecistectomía (extirpación de la vesícula biliar).
Estado después de la gastrectomíaestómago eliminación).

Exposición ambiental: riesgos de intoxicaciones (envenenamientos) no confirmados de manera concluyente.

Ingestión de nitrosaminas
Hidrocarburos clorados
Compuestos de cromo / cromo
Campos electromagnéticos
Fungicidas
Herbicidas
Vapores de combustible
Los pesticidas