La azatioprina es una de las inmunosupresores y tiene múltiples usos en transplante de organo, enfermedades autoinmunesy ciertas afecciones inflamatorias crónicas. El modo de acción del fármaco está mediado por la inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos. Debido a que la droga actúa con retraso, siempre se usa en combinación con otras inmunosupresores in transplante de organo.
¿Qué es la azatioprina?
La azatioprina es una de las inmunosupresores y tiene muchos usos en transplante de organo, enfermedades autoinmunesy ciertas afecciones inflamatorias crónicas. La azatioprina representa una droga utilizada para suprimir la sistema inmunológico. Por tanto, se utiliza en casos de reacciones inmunes excesivas, mal dirigidas o indeseables del organismo. Esto se aplica a las reacciones de rechazo en órganos. trasplantar, reacciones autoinmunes y otras reacciones inmunes mal dirigidas del organismo. El principio activo consiste en un anillo de purina conectado al anillo de imidazol heterocíclico a través de un azufre puente. En el metabolismo, este compuesto sufre varias reacciones de degradación, en el curso de las cuales se forman una variedad de compuestos intermedios (metabolitos). Los metabolitos importantes son 6-Mercaptopurina y 1-metil-4-nitro-5-tioimidazol. En el proceso, 6-Mercaptopurina pasa por el membrana celular con conversión en otros metabolitos activos e inactivos. 6-Mercaptopurina es el metabolito real, que interfiere con el metabolismo de los ácidos nucleicos. Representa una base de purina análoga que se puede incorporar en el ADN o ARN en lugar de la base de purina fisiológica. Además, la formación de nuevas purinas bases también se inhibe en el curso de estos procesos metabólicos. Esto conduce a una inhibición general de la síntesis de ácidos nucleicos. El papel del otro metabolito (1-metil-4-nitro-5-tioimidazol) aún no se comprende con claridad.
Acción farmacológica
Como se mencionó anteriormente, el fármaco inhibe la síntesis de ácidos nucleicos a través de sus metabolitos. Esto suprime simultáneamente la formación de nuevas células, ya que ácidos nucleicos ya no se puede suministrar en cantidades suficientes. Esto afecta particularmente a las células y órganos que dependen de una mayor tasa de división celular. Para responder a los invasores extranjeros, el sistema inmunológico deben reaccionar rápidamente y, por lo tanto, producir rápidamente nuevas células inmunitarias, que luego están sujetas a una mayor diferenciación. Por tanto, la azatioprina tiene un efecto antiproliferativo, es decir, inhibe la división celular. Lo necesario Linfocitos T, las células asesinas naturales y los linfocitos B no se pueden producir en cantidades suficientes. La secreción del tumor necrosis también se reduce el factor TNF-alfa. Sin embargo, la azatioprina alcanza su máxima eficacia solo después de dos a cinco meses. Por lo tanto, terapia forestal debe iniciarse con otros inmunosupresores de acción más rápida, como glucocorticoides or ciclosporina, para lograr la eficacia desde el principio. La eficacia retardada de la azatioprina se debe a la lenta reducción del ácido nucleico. concentración.
Aplicación y uso médico
La azatioprina tiene un amplio espectro de uso. Es adecuado para todas las indicaciones que requieran la supresión de la sistema inmunológico. Esto se aplica al órgano trasplantar, reacciones autoinmunes o reacciones alérgicas. En casi todas las áreas, se pueden lograr mejoras y atenuación de las reacciones inflamatorias. Un área de aplicación particularmente importante es el uso del fármaco en trasplantes de órganos para atenuar las reacciones de rechazo. Sin embargo, la azatioprina también se usa en enfermedades como artritis y enfermedades reumáticas, esclerosis múltiple, sarcoidosis, miastenia, lupus eritematoso, granulomatosis con poliangeítis, Enfermedad de Behcet, autoinmune hepatitis o intersticial idiopático neumonía. La azatioprina también se usa a menudo en casos graves dermatitis atópica. Lo mismo se aplica a enfermedades como Enfermedad de Crohn or colitis ulcerosa. Todas estas son enfermedades, que son causadas por la reacción del sistema inmunológico a los órganos del propio cuerpo del paciente.
Riesgos y efectos secundarios.
Sin embargo, además de la amplia gama de usos, muchas contraindicaciones, efectos secundarios, interacciones, y también deben tenerse en cuenta las precauciones. Por ejemplo, en una proporción relativamente grande de la población (10 por ciento), la enzima tiopurina metiltransferasa (TPMT) tiene una actividad reducida. La tiopurina metiltransferasa (TPMT) es responsable del metabolismo de la 6-mercaptopurina. Como se mencionó anteriormente, la 6-mercaptopurina se puede incorporar al ADN o al ARN como una base de purina análoga en lugar de la base de purina fisiológica, lo que interfiere con la síntesis normal de ácidos nucleicos. Sin la enzima TPMT, este metabolito no se puede degradar de manera efectiva y se acumula. Esto aumenta la toxicidad de la azatioprina. La disminución de la síntesis de ácidos nucleicos también atenúa el mecanismo de reparación del ADN cuando se producen mutaciones. Por lo tanto, la exposición a la radiación solar debe minimizarse durante el período de tratamiento para reducir el riesgo de piel células cancerosas. Otras contraindicaciones para el uso de azatioprina incluyen hígado y riñón disfunción, infecciones graves o médula ósea daño. Dado que la azatioprina tiene efectos embriotóxicos, tampoco debe usarse durante el embarazo. A veces se producen efectos secundarios desagradables o incluso graves. Estos incluyen un sentimiento general de enfermedad, náusea, vómitos, pérdida de apetito, cambios en el sangre contar con el desarrollo de anemia, leucopenia o trombocitopenia. En casos raros, megaloblástico anemia también puede ocurrir. Megaloblástico anemia es una forma de anemia que resulta del deterioro de la síntesis de ADN. En los machos, a veces también se puede observar la restricción de la formación de células germinales. Sin embargo, este fenómeno es reversible y ocurre solo durante el tratamiento.
