El síndrome de Crigler-Najjar es un trastorno hereditario extremadamente raro. Los pacientes con este trastorno tienen alteraciones sangre metabolismo debido a la disminución de la actividad de la enzima UDP-glucuronil transferasa. Las opciones terapéuticas van desde fototerapia a hígado trasplantar.
¿Qué es el síndrome de Crigler-Najjar?
El síndrome de Crigler-Najjar es el término médico para una enfermedad congénita y extremadamente rara de hemoglobina metabolismo. Bilirrubina es un producto de desecho de hemoglobina y es el 90 por ciento albúminaunido y primario en suero en individuos sanos. En pacientes con síndrome de Crigler-Najjar, el concentración de bilburina no conjugada aumenta. La actividad del BilirrubinaEl procesamiento de la enzima UDP-glucuronil transferasa se ve gravemente alterado debido a una mutación. Esto muestra principalmente efectos patológicos en el hígado. Se informa que la prevalencia de esta enfermedad es de una en un millón. La enfermedad lleva el nombre de los médicos John Fielding Crigler y Victor Assad Najjar. Describieron por primera vez el síndrome en el siglo XX. Según el conocimiento médico moderno, se pueden distinguir dos formas de síndrome de Crigler-Najjar, denominadas NC tipo I y NC tipo II.
Causas
La causa del síndrome de Crigler-Najjar es un defecto genético. Según la investigación actual, tanto el primer como el segundo tipo de trastorno son causados por un defecto en el UGT1. gen, que se encuentra en el cromosoma dos. Específicamente, el primer tipo es una mutación de los exones dos a cinco de los correspondientes gen. Este tipo de enfermedad se hereda de forma autosómica recesiva. Esto significa que dos portadores de los no afectados gen defecto tienen las mismas posibilidades de tener un hijo sano que de tener un niño enfermo. Para transmitir la mutación, ambos padres deben ser portadores de al menos el alelo defectuoso. El tipo dos de síndrome de Crigler-Najjar, por otro lado, se transmite en el modo de herencia autosómico dominante. En este modo de herencia, un gen defectuoso es suficiente para la herencia.
Síntomas, quejas y signos.
Ambas formas de síndrome de Crigler-Najjar se caracterizan por una condición , que son ictericia. Los pacientes piel, membranas mucosas y órganos internos se vuelven amarillentos por no degradar Bilirrubina. Además del procesamiento de la bilirrubina, el de drogas y esteroides hormonas también está perturbado. Todos los demás hígado los valores de los pacientes están en el rango normal. En el primer tipo de síndrome, la actividad enzimática es cero o está muy reducida. La ictericia en esta forma ocurre inmediatamente después del nacimiento. La bilirrubina apenas se metaboliza y se excreta en las heces solo en pequeñas cantidades. Incluso administración de la enzima UDP-glucuronil transferasa no logra reducir la elevación de la bilirrubina plasmática. El tipo II del síndrome es algo más leve. La actividad residual de la enzima es de aproximadamente el diez por ciento y la inducción de la enzima UDP-glucuronil transferasa puede reducir la elevación de bilirrubina en plasma.
Diagnóstico y curso
Los médicos suelen diagnosticar el síndrome de Crigler-Najjar durante la recopilación de pruebas hepáticas y sangre trabaja. El curso de la enfermedad difiere según el tipo. En el tipo I, la medicina asume básicamente un curso desfavorable. En esta forma de la enfermedad, el almacenamiento del exceso de bilirrubina afecta al sistema central. sistema nervioso. Esto conduce a encefalopatía por bilirrubina. En términos médicos, esta es la penetración de bilirrubina en las fibras nerviosas y la cerebro. Se desarrollan graves déficits neurológicos como parte de este fenómeno. La mayoría de los pacientes de tipo uno mueren durante la infancia. En los pacientes de tipo II, el pronóstico es más favorable. En la mayoría de los casos, la ictericia ataca solo al piel en su caso. Esto puede reducir la calidad de vida debido a la picazón persistente. Sin embargo, no se espera una muerte prematura.
Complicaciones
Las complicaciones neurológicas no son infrecuentes en una enfermedad hereditaria que afecta al hígado, como el síndrome de Crigler-Najjar tipo 1. En esta forma grave de enfermedad hepática, posnatal ictericia secundaria a hiperbilirrubinemia es la complicación más grave. En el tipo más leve de la enfermedad, conocido como síndrome de Arias, las complicaciones graves no son tan comunes. La ictericia también puede manifestarse en este caso. Sin embargo, es más suave debido a los residuos de enzimas que todavía están activos. Como resultado, se puede tratar mejor. Sin embargo, la calidad de vida siempre está limitada por el síndrome de Crigler-Najjar; en el caso más grave de síndrome de Crigler-Najjar tipo 1, el paciente recién nacido debe ser tratado de inmediato. El tratamiento de las complicaciones posnatales puede requerir trasplante de hígado en los afectados por el síndrome de Crigler-Najjar de este tipo. Sin embargo, antes de que eso sea necesario, los médicos tratantes intentan prevenir más secuelas del síndrome de Crigler-Najjar con enfoques de tratamiento conservadores. Las posibles secuelas neurológicas deben suprimirse o al menos retrasarse. Si esto no tiene éxito, trasplante de hígado es inevitable. Esta operación conlleva altos riesgos en los recién nacidos. El grado en que alogénico trasplantar de las células hepáticas resulta útil y salva vidas en el síndrome de Crigler-Najjar tipo 1 aún no se ha estudiado adecuadamente. Siempre que todos los días fenobarbital se administra en el síndrome de Crigler-Najjar tipo 2, se pueden evitar las complicaciones relacionadas con la enfermedad.
¿Cuándo deberías ver a un médico?
Se debe consultar a un médico si los síntomas de ictericia o picazón notablemente severa. La notoria decoloración del piel indica una enfermedad que debe ser aclarada en cualquier caso y tratada si es necesario. El médico puede determinar si se trata del síndrome de Crigler-Najjar sobre la base de un historial médico e hígado y sangre valores. A más tardar, si las complicaciones se hacen evidentes, está indicada una visita inmediata al médico. En el caso de niños que presenten anomalías neurológicas, lo mejor es acudir directamente al pediatra. En caso de quejas cardiovasculares y signos de insuficiencia como colapso circulatorio o coma, el médico de urgencias debe ser alertado de inmediato. El síndrome de Crigler-Najjar por lo general se hace evidente a principios de la infancia. Los padres que padecen una enfermedad hereditaria o tienen casos del síndrome en su familia inmediata o parientes deben consultar a un médico de inmediato si experimentan los síntomas mencionados. Además del médico de cabecera, los especialistas en enfermedades hereditarias, neurólogos o internistas son otros contactos. Si el niño se ve afectado, se debe buscar apoyo psicológico en una etapa temprana.
Tratamiento y terapia
Medidas para terapia forestal del síndrome de Crigler-Najjar difieren según el tipo. En pacientes de tipo II, el médico suele aconsejar administración de las epilepsia droga fenobarbital. Esto administración se lleva a cabo una vez al día de por vida. Se supone que el medicamento estimula la actividad enzimática y, por lo tanto, reduce la bilirrubina. concentración en el plasma de forma inofensiva. Para los pacientes de tipo uno, el terapia forestal Por lo general, consta de tres pilares diferentes. Por lo general, participan en lo que se llama terapia de luz azul una vez al día. Esta medida de tratamiento hace que la bilirrubina agua-soluble. El fármaco Tinprotoporfirina se administra para atenuar el aumento del ahora aguabilirrubina soluble. El fármaco es un inhibidor de la hemooxigenasa. Esta hemo oxigenasa es una enzima para descomponer el hemo en de hierro. Estos dos terapéuticos medidas normalmente se completan con la administración de calcio carbonato y calcio fosfato. Esto es para liberar la bilirrubina del organismo al intestino. Se estimula así la excreción del exceso de sustancia. Esta de tres partes terapia forestal prolonga la esperanza de vida de los pacientes. Las complicaciones esperadas en el campo neurológico pueden al menos retrasarse con estas terapias medidas. Bajo ciertas circunstancias, trasplante de hígado también puede ser útil para pacientes del primer tipo. Esto trasplantar idealmente debería realizarse relativamente temprano. Los enfoques terapéuticos con células madre todavía se están probando en este contexto. Todavía no existe un tratamiento causal y, por lo tanto, no hay perspectivas de cura para el síndrome de Crigler-Najjar. Sin embargo, los avances en la terapia génica pueden cambiar eso en un futuro próximo.
Perspectiva y pronóstico
El curso posterior del síndrome de Crigler-Najjar depende en gran medida de su expresión exacta, por lo que no es posible una predicción general a este respecto. En muchos casos, los ataques epilépticos se limitan con la ayuda de medicamentos. Además, muchas personas afectadas dependen de fototerapia para limitar los síntomas. El tratamiento del síndrome aumenta significativamente la esperanza de vida del paciente, aunque no se puede lograr una curación completa. En casos graves, los pacientes dependen de un trasplante de hígado para seguir sobreviviendo. En muchos casos, esto debe realizarse a una edad temprana; si el síndrome de Crigler-Najjar no se trata, generalmente conduce a la muerte de la persona afectada o a una expectativa de vida significativamente reducida. No es posible un tratamiento causal del síndrome, por lo que solo se pueden limitar los síntomas. Los padres deben someterse asesoramiento genetico si desean tener otro hijo, para evitar que el síndrome se repita en un niño. Dado que muchos de los procedimientos quirúrgicos deben realizarse inmediatamente después del nacimiento, están asociados con altos riesgos.
Prevención
El síndrome de Crigler-Najjar es una mutación genética. Por lo tanto, los condición no se puede prevenir. Sin embargo, como parte de un análisis de la secuencia de ADN, las parejas en planificación familiar pueden tener una probabilidad estimada de tener un hijo con la enfermedad.
Seguimiento
En el síndrome de Crigler-Najjar, generalmente hay pocas medidas de cuidados posteriores disponibles para la persona afectada. En esta enfermedad, la persona afectada depende principalmente de un diagnóstico rápido y, sobre todo, precoz para que no se produzcan más complicaciones y los síntomas de la enfermedad no sigan empeorando. Dado que el síndrome de Crigler-Najjar es una enfermedad hereditaria, no se puede curar por completo, por lo que el paciente depende de una terapia de por vida. Si el paciente desea tener hijos, asesoramiento genetico Es muy recomendable para prevenir la recurrencia de esta enfermedad en los descendientes. La autocuración no puede ocurrir en este síndrome. Dado que el tratamiento a menudo se lleva a cabo con la ayuda de medicamentos, el paciente siempre debe prestar atención a una ingesta regular con una dosis correcta. Los exámenes regulares por parte de un médico también son muy importantes para controlar los síntomas de forma permanente. En casos graves de la enfermedad, sin embargo, también puede ser necesario el trasplante de hígado, de modo que la esperanza de vida tampoco se reduce con poca frecuencia por el síndrome de Crigler-Najjar. El cuidado amoroso y el apoyo de la propia familia es muy importante para prevenir depresión. u otros trastornos psicológicos.
Esto es lo que puede hacer usted mismo
Los pacientes con síndrome de Crigler-Najjar están gravemente afectados en su vida diaria. Si bien los que padecen el tipo CN II generalmente solo deben prestar atención a la adherencia a la medicación, fototerapia es el principal factor que determina la vida diaria de los pacientes con NC I. Dormir sin ropa para una máxima exposición a la luz durante el frío temporada significa que los enfermos a menudo se congelan por la noche. En verano, la radiación de calor del dispositivo de luz azul puede perturbar el sueño. Los dispositivos modernos con iluminación LED y una generación de calor significativamente reducida proporcionan un remedio. En general, se debe tener cuidado para garantizar un aire acondicionado flexible en el área de dormir y se debe verificar el ajuste de las gafas. Agua y las pérdidas de sal debidas al aumento de la evaporación como resultado de la energía lumínica deben compensarse. Debido a varias horas de fototerapia, otras actividades están severamente limitadas. Debido al tamaño y la falta de transportabilidad de las unidades de terapia, los viajes de vacaciones también son difíciles de realizar. Sin embargo, ahora se encuentran disponibles unidades portátiles. En casos individuales, los pacientes afectados también pueden tratarse con esteras de luz de fibra óptica. Para los niños y adolescentes afectados, la apariencia externa del síndrome de Crigler-Najjar a menudo conduce a problemas en el contacto con otros niños. Los padres y familiares sufren no solo con las burlas, etc. También se ven agobiados por la necesidad de monitoreo durante la fototerapia nocturna.
