Menopausia masculina, andropausia: terapia con medicamentos

Objetivo terapéutico

Para compensar el déficit androgénico parcial del varón que envejece. Cabe señalar que el hipogonadismo masculino (hipogonadismo sintomático / hipofunción gonadal) se define de la siguiente manera [guía de la EAU].

Testosterona total nivel sérico <12 nmol / lo 3.5 ng / ml (350 ng / dl) más
Las funciones de los órganos y la calidad de vida se ven afectadas por la deficiencia de andrógenos.

At testosterona total niveles séricos <8 nmol / l (231 ng / dl), una necesidad de terapia forestal es dado y probable; en total testosterona niveles séricos entre estos valores (<12 nmol / ly <8 nmol / l), se da una indicación de terapia de prueba durante 6-12 meses con reevaluación.

Recomendaciones de terapia

En el hipogonadismo sintomático, existe una buena posibilidad de lograr una mejoría de los síntomas a través de testosterona sustitución (testosterona terapia de reemplazo hormonal; testosterona terapia de reemplazo / terapia de reemplazo de testosterona; terapia de reemplazo de testosterona, TRT).
Con inyección intramuscular, el efecto dura alrededor de 2-4 semanas, con un depósito a largo plazo, incluso son posibles 3 meses de efecto. Después de eso, se requiere una nueva inyección. Las desventajas son los posibles efectos secundarios (ver más abajo) como hipertensión (hipertensión), poliglobulia (aumento de eritrocitosis en los glóbulos rojos) o incluso dislipidemia (trastorno del metabolismo de los lípidos).
Inicialmente, la sustitución debe limitarse a 3-6 meses y la continuación debe depender de si hay una mejora en las quejas subjetivas y los hallazgos objetivos.
Después de tres, seis y doce meses, y posteriormente anualmente, se debe evaluar la "respuesta al tratamiento".

Notas adicionales

Sin sustitución de testosterona terapia forestal antes de la exclusión de próstata carcinoma (próstata células cancerosas)!Guía próstata cáncer: “En pacientes hipogonadales sin evidencia clínica carcinoma de próstata, se puede sustituir la testosterona. Hasta la fecha, un mayor riesgo de próstata células cancerosas no ha sido demostrado ".
Para la próstata células cancerosas pacientes que ya han sido operados, espere hasta un año después de la cirugía y sustituya solo si el paciente ha estado libre de recurrencia de PSA durante ese tiempo. La sustitución debe limitarse a pacientes con "bajo riesgo de el cáncer de próstata recurrencia (puntuación de Gleason preoperatoria <8, pT1-2, PSA <10 ng / ml) ”(guía de la EAU).
Para conocer las contraindicaciones para la sustitución de testosterona, consulte a continuación.

Black Latte contraindicaciones

Una contraindicación absoluta para el administración de testosterona es conocida y no tratada o avanzada el cáncer de próstata.La testosterona conduce a la promoción (crecimiento rápido) de el cáncer de próstata. Sin embargo, terapia de reemplazo hormonal (TRH) con testosterona no parece Lead para aumentar el nuevo desarrollo (inicio) del cáncer de próstata: un estudio de casi un cuarto de millón de hombres de 69 años en promedio entre 2009 y 2012 del Registro Nacional de Cáncer de Próstata y el Registro de Medicamentos Recetados en Suecia demostró que no había una asociación significativa entre TRT y el riesgo de cáncer de próstata cuando el reemplazo de testosterona terapia forestal (TRT) se administró (OR 1.03, IC del 95% 0.90-1); en contraste, se observó un 17% más de riesgo (OR 35, IC del 1.35% 95-1.16) de cáncer de próstata (riesgo bajo) en el grupo de comparación poco después del inicio de la terapia de reemplazo de testosterona (posiblemente debido a citas médicas más frecuentes); en los hombres que ya habían estado en sustitución de testosterona durante al menos un año, el riesgo de formas agresivas de cáncer incluso disminuyó en un 1.56% (OR 50; IC del 0.50%: 95 a 0.37). Otras contraindicaciones (directriz de la EAU).

Enfermedades como policitemia (enfermedad del médula ósea en que rojo sangre proliferan incontrolablemente) y cuando hematocrito (volumen fracción de elementos celulares en la sangre)> 50% (debido al valor de hemoglobina y hematocrito ↑ bajo sustitución de testosterona).
Hallazgos de próstata poco claros
Valor de PSA> 4 ng / ml
Síntomas graves del tracto urinario inferior debido a hiperplasia prostática benigna (agrandamiento de la próstata).
Carcinoma mamario (cáncer de próstata)
Apnea obstructiva del sueño no tratada (pausas en la respiración durante el sueño causadas por la obstrucción de las vías respiratorias; aunque no se ha demostrado una asociación entre la apnea obstructiva del sueño y la sustitución de testosterona)
Dilatado cardiomiopatía (enfermedad del corazón asociado con el agrandamiento del músculo cardíaco).
Grave hipertensión (hipertensión).
Hipercalcemia (exceso calcio) en tumores malignos (malignos).

Ingredientes activos (indicación principal)

Formulario de aplicación	Ingrediente activo	HWZ	Características especiales
Oral	Undecanoato de testosterona	1,6 h	Fluctuaciones a corto plazo en los niveles séricos Las concentraciones plasmáticas más altas de undecanoato de testosterona en promedio después de cuatro horas. Debido al alto efecto de "primer paso" de la testosterona en el hígado con una rápida degradación de la sustancia, son necesarias de 3 a 4 dosis únicas diarias. ¡Poca biodisponibilidad! Mientras tanto, de menor importancia
Bucal	Testosterona		Fluctuaciones a corto plazo en los niveles séricos. Irritaciones de las mucosas
Intramuscular	Enantato de testosterona *	d 4,5	¡Se requiere inyección intramuscular profunda en cada caso!
Intramuscular	Undecanoato de testosterona *		Los dos primeros inyecciones se dan con seis semanas de diferencia, los demás cada tres meses. * No recomendado: niveles muy fluctuantes, no fisiológicamente altos después de la inyección. DeepDive inyección intramuscular ¡requerido! Cueva: anticoagulación Conduce a niveles estables de testosterona.
Subcutáneo	Pellets de testosterona		Requiere implantación quirúrgica Riesgo de dislocación.
Transdérmico no escrotal (como gel o parche)	Testosterona		Piel abdominal o parte superior de brazos / muslos: cutis sirve como un depósito desde el cual el fármaco se libera continuamente al torrente sanguíneo durante 24 horas; después de aproximadamente cuatro horas, los niveles séricos están dentro del rango normal
	Testosterona		Principalmente agente de elección para iniciar la terapia La aplicación de gel por la mañana conduce a niveles máximos de testosterona en las horas de la mañana, por lo que aquí se puede imitar un efecto fisiológico. Riesgo de transferencia debido al contacto de piel a piel con niños o mujeres. raramente irritación de la piel
	Testosterona

Modo de acción de la terapia de reemplazo hormonal con testosterona

Modo de acción de la testosterona terapia de reemplazo hormonal.

Los efectos de la terapia de reemplazo hormonal con testosterona afectan a casi todos los órganos o sistemas de órganos:

Mantenimiento de óptimas condiciones físicas, sexuales, emocionales y cognitivas. salud.
Aumenta la libido
Espermatogénesis (espermatogénesis) y formación de plasma seminal (esperma líquido de las glándulas sexuales).
Efectos antiaterogénicos (disminución de lipoproteína (a), aumento de fibrinólisis).
Aumento de la masa muscular magra
Aumento de la fuerza muscular.
Prevención osteoporosis (pérdida de masa ósea) y fragilidad relacionada con la edad.
Disminución de la artralgia
La lipólisis inducida por catecolaminas, especialmente la disminución de la adiposidad visceral (movilización de los triglicéridos).
Disminución de suero leptina .
Sensibilidad a la insulina mejorada *
Gasto cardíaco, dilatación coronaria. vasos (corazón vasos de la enfermedad).
Aumentar la eritropoyesis (formación de maduros eritrocitos de las células madre hematopoyéticas del hematopoyético médula ósea) y función inmunológica.
Mejora del estado de ánimo, especialmente en hombres mayores deprimidos.
Cierta protección contra enfermedades autoinmunes, por ejemplo, reumatoide artritis.
Estimulación de la STH (hormona del crecimiento)

Información de dosificación

Instrucciones para la aplicación transdérmica (administración del medicamento en forma de parche): el paciente debe esperar aproximadamente 5 minutos después de la aplicación antes de vestirse; las manos deben limpiarse con jabón y agua para eliminar los residuos de gel; Se debe evitar el contacto físico directo con otras personas (especialmente mujeres y niños) dentro de las primeras 6 horas después de la aplicación del gel que contiene testosterona.
Inicialmente, la sustitución debe limitarse a 3-6 meses y la continuación debe depender de si hay una mejora en las quejas subjetivas y los hallazgos objetivos.
Después de tres, seis y doce meses, y posteriormente anualmente, se debe evaluar la "respuesta al tratamiento".

Efectos secundarios

Efectos secundarios: irritación de la piel.

Efectos secundarios potenciales de la terapia de reemplazo hormonal con testosterona.

Niveles de hemoglobina y hematocrito ↑
Poliglobuliasangre engrosamiento debido al aumento de glóbulos rojos) - debido a niveles no fisiológicos de testosterona (causa rara).
Trombocitosis (aumento en plaquetas por encima de los niveles normales).
edema (agua retención), retención de líquidos, debido a la disminución sodio excreción por los riñones, arterial hipertensión (hipertensión), corazón insuficiencia (insuficiencia cardíaca).
Dislipidemia - HDL colesterol disminuir con mayormente pequeñas LDL aumento del colesterol.
Acné (p.ej acné vulgaris) - raro, al inicio de la terapia).
Empeoramiento de la apnea del sueño (raro).
Ginecomastia (agrandamiento de la glándula mamaria en hombres; raro).
Priapismo (erección que dura> 4 h sin estimulación sexual; 95% de los casos priapismo isquémico o de bajo flujo, que es muy doloroso) (muy raro)
Hepatotoxicidad (hígado-perjudicial; sólo con 17 derivados de andrógenos alfa-alquilados).
Los riesgos cardiovasculares son controvertidos:
- Mayor riesgo de: infarto de miocardio (ataque cardíaco), apoplejía (accidente cerebrovascular)
- Un procedimiento de evaluación de riesgos de la EMA (Agencia Europea de Medicamentos) no ha mostrado evidencia de que los medicamentos que contienen testosterona aumenten el riesgo cardiovascular cuando se usan con licencia
- Sin aumento del riesgo de: infarto de miocardio o síndrome coronario agudo, apoplejía, de insuficiencia cardiaca (insuficiencia cardíaca) o muerte cardiovascular.
- Menor tasa de eventos cardiovasculares y menor mortalidad por todas las causas; cohorte más grande hasta la fecha (83,010 hombres asegurados con hipogonadismo / hipofunción gonadal documentados). Los participantes no tenían antecedentes de infarto de miocardio o apoplejía. Resultados: la tasa de infarto de miocardio fue un cuarto (HR 0.76; IC 95% 0.63-0.93) y la tasa de apoplejía fue un tercio menor.
- En hombres mayores (308) con niveles de testosterona bajos o normales, tres años de terapia con testosterona versus placebo La terapia no dio como resultado un cambio significativo en el grosor de la íntima-media (medición del grosor de la íntima-media: ultrasonido examen para detectar alteraciones vasculares arterioscleróticas) o en la calcificación coronaria, ni en la mejora de la función sexual o la calidad de vida.
- Los estudios de asociación del genoma completo (GWAS) descubrieron que los hombres con ciertos gen variantes en el gen JMJD1C tienen niveles elevados de testosterona. Con base en un análisis de aleatorización mendeliana, examinamos si los mismos genes que aumentan los niveles de testosterona también afectan el riesgo de enfermedad cardiovascular. Aquí están los resultados:
  - Se asoció cada aumento de 1 nmol / L en los niveles de testosterona.
    - Con solo un pequeño aumento del riesgo de infarto de miocardio (odds ratio 1.17; 0.78-1.75).
    - Con doble riesgo de evento tromboembólico (odds ratio 2.09; intervalo de confianza del 95%: 1.27 a 3.46)
    - Con un riesgo casi 8 veces mayor de de insuficiencia cardiaca (razón de posibilidades 7.81; 2.56-23.8)
  Si la terapia con testosterona aumenta el riesgo de eventos cardiovasculares requiere un estudio separado.
- En los primeros seis meses, el riesgo de tromboembolismo venoso aumentó en los hombres tratados con testosterona con hipogonadismo; incidencia de tromboembolismo (profundo vena trombosis, pulmonar embolia, tromboembolismo venoso no especificado) 15.8 / 10,000 personas-año (en comparación con el grupo control: aumentó en una media del 25% (intervalo de confianza del 95%: -6% a + 66%); en los primeros seis meses: Incidencia de eventos tromboembólicos en testosterona -hombres tratados: 52% (-6% a + 146%).

Revisiones regulares

Bajo la terapia de sustitución de testosterona, se deben realizar chequeos regulares que incluyan prueba de PSA, hematocrito, palpación rectal de la próstata y ecografía de próstata rectal:

Semestralmente durante el primer año
A partir del segundo año una vez al año

Andropausia y diabetes mellitus tipo 2

La sustitución de testosterona, en hombres con niveles bajos de testosterona sérica y diabetes mellitus tipo 2, da como resultado la disminución de:

Niveles séricos de insulina en ayunas
Nivel de glucosa en suero
HbA1c

La terapia con testosterona también resulta en pérdida de peso y mejora cardiovascular. factores de riesgo en hombres obesos hipogonadales con y sin tipo 2 diabetes mellitus

.
Terapia con estrógenos en el hombre anciano

En un estudio (Giri et al., Atherosclerosis. 1998; 137: 359-366) de hombres mayores sanos, la terapia con estrógenos con 0.5-2 mg de 17-beta estradiol micronizado oral resultó en lo siguiente:

Disminución del colesterol LDL
Aumento del colesterol HDL
Disminución de homocisteína y fibrinógeno.

Esto ocurrió sin aumentos en trombosis marcadores como la trombinaantitrombina III complejo, proteína C y factor de von Willebrand. Sin embargo, un placebo-Ensayo controlado - Coronary Drug Project, 1970 - no logró demostrar el efecto protector de estrógenos en hombres después de un infarto de miocardio (ataque del corazón). Por el contrario, el estudio mostró un aumento de 3 veces en los eventos tromboembólicos y la cantidad de infartos de miocardio no letales fue aproximadamente el doble.

Suplementos (suplementos dietéticos; sustancias vitales)

En la presencia de insomnio (alteraciones del sueño) debido a la andropausia, ver más abajo Insomnio / Terapia medicinal /Fitness.