Cáncer de mama (carcinoma mamario): prueba y diagnóstico

Para aclarar un hallazgo palpatorio sospechoso, se da prioridad a los métodos de diagnóstico de dispositivos médicos, mamografía (Rayos X examen de la mama), ecografía (ultrasonido), resonancia magnética (MRI) si es necesario, y para clarificación histológica (tejido fino), punch biopsia (muestra de tejido). Nota: Todo hallazgo sospechoso palpatorio y / o ecográfico debe aclararse mediante un examen histológico (punch biopsia). Parámetros de laboratorio de primer orden: pruebas de laboratorio obligatorias (principalmente para el diagnóstico y la planificación del tratamiento).

• Tranfusion de sangre:
  • Laboratorio de inflamación: PCR (proteína C reactiva), leucocitos, VSG (velocidad de sedimentación globular) en caso de enrojecimiento, hinchazón, dolencia presurizada.
• Tejido (en el contexto del diagnóstico por punch o con menos frecuencia biopsia al vacío, en casos individuales, por ejemplo, punción del ganglio linfático axilar por aspiración con aguja fina, o en la muestra quirúrgica y en el contexto de la biopsia del ganglio centinela):
  • Histología: tipo de tumor, tamaño, situación marginal (¿extirpado en tejido sano ?, ¿distancia de seguridad al tejido sano, invasión vascular?).
  • Estado de los ganglios linfáticos
  • Grading (evaluación del grado de diferenciación del tejido tumoral).
  • Receptores de hormonas:
    • Receptor de estrógeno (ER)
    • Receptor de progesterona (PgR)
  • Estado de HER2 (sinónimos: Proteína Her2; cerbB 2, Her 2 / neu; HER-2; receptor del factor de crecimiento epidérmico humano; receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano /neuroblastoma). En aproximadamente el 20% de todos los carcinomas de mama invasivos, el receptor está muy sobreexpresado. Así, su efecto se multiplica, lo que se traduce en un mal pronóstico de supervivencia, o en un curso comparativamente peor de la enfermedad.
  • KI-67 (KI67; sinónimo: MIB1, marcador de proliferación para la objetivación y validación de la clasificación, permite sacar conclusiones sobre el comportamiento de crecimiento) Indicación: en mujeres con carcinoma de mama invasivo ER- / PR-positivo y HER2-negativo [Ki-67 positivo ≥ 25 % → riesgo aumentado] Nota: En mujeres con carcinoma de mama invasivo HER2 negativo y receptor de estrógeno (RE) positivo confirmado histológicamente /progesterona receptor (PR), la adición de Ki 67 a los factores pronósticos convencionales mejora la evaluación pronóstica para decidir si el adyuvante quimioterapia Es indicado.
  • Linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) en el estroma: Determinación de la cantidad de TIL en el estroma (STIL) en el momento del diagnóstico, para predecir las probabilidades de supervivencia (libre de enfermedad) en mujeres con carcinoma de mama triple negativo (tumor tipo que carece de receptores tanto de estrógeno como de progesterona y HER2 / neu) en una etapa temprana [sTIL correlacionado directamente con la edad e inversamente con la carga tumoral; sin embargo, los niveles más altos de STIL también están asociados con una calificación más alta; cada aumento del 10% en la fracción de stil redujo el riesgo de
    • Enfermedad invasiva o muerte en un 14%.
    • Para distante metástasis o muerte en un 17%.
    • Riesgo de muerte en un 17%]
  • Prueba UPA / PAI-1 (uroquinasaactivador del plasminógeno tipo) para evaluar el pronóstico en el carcinoma de mama con ganglios negativos. La prueba proporciona información sobre el riesgo de recurrencia (riesgo de recurrencia del tumor) y ayuda a evaluar el beneficio de quimioterapia después de cirugía. Un alto concentración se asocia con un mal pronóstico. Aviso: las pautas actuales establecen que los factores de invasión de uPA / PAI-1 ya no deben usarse para decidir a favor o en contra del adyuvante terapia forestal en el receptor de estrógeno (ER) - /progesterona carcinoma de mama con receptor (PR) positivo y HER2 negativo, con ganglios negativos.
  • (Múltiples métodos de prueba (métodos de prueba genómica, gen prueba de expresión, prueba de perfil de expresión génica, prueba de firma genética). Actualmente siguen siendo parámetros de laboratorio de segundo orden (ver allí).

Parámetros de laboratorio 1er orden: pruebas de laboratorio obligatorias (si se sospecha carga genética).

• Estado del gen BRCA (gen BRCA1, BRCA2, BRCA3 / RAD51C):
  • Sangre prueba: ADN de periférico linfocitos (si se sospecha carga genética. Realizado en centros especiales como parte de asesoramiento genetico).
    • En mujeres con Mutación BRCA, el riesgo - en el curso de la vida - de desarrollar cáncer de mama es alrededor del 60 al 80 por ciento, y en aproximadamente el 60% de los casos la mama contralateral ("del lado opuesto") también se ve afectada.
    • El riesgo de desarrollar cáncer de ovario (cáncer de ovario) es alrededor del 40 al 60 por ciento para los portadores de la mutación BRCA1 y alrededor del 10 al 30 por ciento para los portadores de la mutación BRCA2. Los portadores de la mutación BRCA3 (RAD51C y RAD51D) también tienen un alto riesgo de aproximadamente 20 a 40 por ciento para cáncer de mama. El riesgo de cáncer de ovario incluso podría ser mayor que el riesgo de desarrollar cáncer de mama.

Criterios para más pruebas genéticas

Parámetros de laboratorio de segundo orden (para diagnóstico, planificación del tratamiento, seguimiento /terapia forestal monitoreo).

• Tranfusion de sangre:
  • Marcadores tumorales: CA 15-3 (control terapéutico y de seguimiento del carcinoma de mama metastásico; a menudo indica recurrencia antes de que sea clínicamente evidente), CEA.
  • Células madre metastásicas circulantes: son responsables del desarrollo de metástasis y por lo tanto la supervivencia del paciente y difieren en gen perfil de expresión del tumor primario (resistencia a terapia forestal) (opciones futuras).
  • Pruebas genómicas (pruebas genéticas): para detectar mutaciones en el receptor de estrógeno que causan resistencia a la terapia hormonal; por lo tanto, una prueba antes de iniciar la terapia! Nota: Estas mutaciones son detectables en el sangre (= "Líquido" biopsia), porque cuando las células tumorales mueren, su ADN entra en el sangre. En un estudio se pudo demostrar que los resultados del examen de sangre coincidían en un 97% con los resultados del examen histológico de las biopsias. Además, se demostró que un resultado positivo de la prueba se asoció con un riesgo tres veces mayor de progresión del tumor.
  • Infiltración de tumor linfocitos (TIL): factor que tiene un alto valor pronóstico en algunas formas agresivas de mama células cancerosas para predecir las posibilidades de curación y el beneficio de quimioterapia [TIL ↑ = quimioterapia particularmente eficaz].
• Pañuelo de papel:
  • Métodos de prueba multigénicos (métodos de prueba genómica, gen pruebas de expresión, pruebas de perfil de expresión genética, prueba de firma genética; genotipado; Ensayos multigénicos en inglés) Actualmente siguen siendo parámetros de laboratorio de segundo orden, pero se utilizan cada vez más en la rutina para los carcinomas de mama pequeños y de riesgo intermedio (<2 cm, N 1-0, receptor de HR pos, HER-3 neg.) Para diferenciar qué pacientes El Grupo de Estudio de Oncología Ginecológica (AGO, por sus siglas en inglés) recomienda estos procedimientos cuando no se puede tomar una decisión con respecto a la quimioterapia en función de factores clínico-patológicos. prueba de expresión indica baja agresividad tumoral:
    • EndoPredict prueba-8-firma genética (material: biopsia; una sección (proporción de tumor 30%) de un bloque de tejido):
      • Puntuación EP: explicación y ponderación de los ocho genes relevantes para la enfermedad.
      • Puntuación EPclin: cálculo de la puntuación EPclin agregando el tamaño del tumor y el estado de los ganglios; declaración sobre el riesgo de recaída en los próximos diez años; asignación de grupo de alto o bajo riesgo (quimioterapia / no quimioterapia).
      • Quimiobeneficio: cálculo del "quimiobeneficio" según EBCTCG (Lancet 2012): la quimioterapia puede reducir el riesgo de metástasis en aproximadamente un tercio.
    • Prueba MammaPrint: firma de 70 genes (material: biopsia / tejido tumoral fresco o fijado con formalina).
      • Resultado: bajo riesgo de metástasis (buen pronóstico) o alto riesgo de metástasis (mal pronóstico).
      • Indicaciones (lecciones de ASCO de MINDACT):
        • Pacientes con receptores hormonales positivos, HER2 negativos y linfa mama con ganglios negativos células cancerosas que tienen un alto riesgo clínico. Aquí, la prueba puede identificar a pacientes con buen pronóstico que potencialmente tienen un beneficio limitado de la quimioterapia.
        • Pacientes con mama con receptor hormonal positivo, HER2 negativo células cancerosas y uno a tres positivos linfa ganglios que tienen un alto riesgo clínico. Aquí, la prueba puede identificar a pacientes con un buen pronóstico que potencialmente tienen un beneficio limitado de la quimioterapia. Sin embargo, se debe decir claramente a las mujeres que se benefician de terapia sistémica no se puede descartar, especialmente si más de una linfa nodo se ve afectado.
      • Contraindicaciones:
        • Pacientes con cáncer de mama con receptor hormonal positivo, HER2 negativo y ganglio linfático negativo que tienen un riesgo clínico bajo. Dado que su pronóstico es bueno de todos modos y no mejora con la quimioterapia, incluso si existe un alto riesgo genético.
        • Pacientes con cáncer de mama con receptor hormonal positivo, HER2 negativo y uno a tres positivos ganglios linfáticos que tienen un riesgo clínico bajo (no hay evidencia de beneficio hasta la fecha según los datos).
        • Pacientes con cáncer de mama HER2 positivo (se esperan más estudios).
        • Pacientes con cáncer de mama triple negativo para decidir quimioterapia adyuvante.
    • Prueba Oncotype DX: puntuación de recurrencia de 21 genes (material: biopsia / bloqueo tumoral (o secciones de tejido generadas a partir de él)). [Prestación obligatoria del seguro médico]
      • Puntuación de recurrencia (riesgo de recurrencia de 10 años del paciente) y beneficio individual potencial de la quimioterapia como porcentaje; la puntuación se informa con un rango de 0 a 100. Este rango se divide en tres categorías de riesgo: riesgo bajo (<18), intermedio (18-30) y alto
      • Estudio TAILORx: uno de los resultados investigados fue si las mujeres con puntajes de riesgo Oncotype intermedios (11 a 25) tenían significativamente más probabilidades de tener recurrencias sin quimioterapia adicional que con quimioterapia. Los resultados mostraron que la terapia hormonal adyuvante fue eficaz, al igual que la terapia hormonal y la quimioterapia juntas. Después de 9 años de seguimiento, las tasas de supervivencia libre de enfermedad invasiva fueron del 83.3% para la terapia hormonal sola y del 84.3% para la terapia hormonal y la quimioterapia, y para la supervivencia general, las tasas fueron del 93.9% y el 93.8%. CONCLUSIÓN: La terapia endocrina adyuvante y la terapia quimioendocrina tuvieron una eficacia similar en mujeres con carcinoma de mama con receptor hormonal positivo, HER2 negativo y nódulo axilar negativo que tenían una puntuación de recurrencia de 21 genes en el rango intermedio, aunque algunas mujeres de 50 años o menos se encontró que se beneficiaban de la quimioterapia.
    • Prosigna: firma del gen PAM-50 (grupo de 50 genes); indicación: pacientes recién diagnosticados con cáncer de mama temprano con ganglios negativos o con ganglios positivos, receptores de hormonas positivos (HR +) y HER2 negativos (HER2-); resultados:
      • Determinación del riesgo de recurrencia (ROR).
      • Información sobre el subtipo biológico del tumor.
    • Otras dos pruebas para obtener información adicional sobre el tumor de mama:
      • TargetPrint: determinación cuantitativa del receptor de estrógeno (ER), progesterona expresión del receptor (PR) y del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2), utilizando tecnología de microarrays de ADN.
      • BluePrint: perfil de 80 genes; clasifica el cáncer de mama en tipo basal, tipo luminal o tipo ErbB2 (HER2). Esta denominada subtipificación molecular de tumores se realiza para determinar a qué terapia es probable que responda el tumor.
  • Examen de control histológico, por ejemplo, después de quimioterapia neoadyuvante o metástasis (tumores hijos), porque la biología del tumor puede cambiar significativamente con el tiempo, o puede surgir resistencia a agentes terapéuticos (los métodos de examen, ver parámetros de laboratorio de primer orden).

Biomarcador predictivo

• Proneurotensina 1-117 (pro-NT): biomarcador predictivo que proporciona información sobre el cambio en el riesgo de desarrollar cáncer de mama con resultados estadísticamente significativos. Dieta Y el estudio del cáncer (MDC) en 2012, la relación entre pro-NT concentración en la sangre y se demostró el riesgo de cáncer de mama. Esto mostró que el aumento de las concentraciones de pro-NT se asocia con un riesgo aproximadamente 3 veces mayor de desarrollar cáncer de mama durante los siguientes 5-15 años.
• Carboanhidrasa IX (un soluble zinc enzima metálica) [nivel bajo de enzima = combinación de quimioterapia neoadyuvante con Bevacizumab se asocia con una mejor respuesta patológica completa que los niveles altos].