La enfermedad de Sandhoff representa un trastorno de almacenamiento lisosómico en el que hay almacenamiento de gangliósidos GM2 en neuronas. En este caso, la actividad enzimática de la hexosaminidasa A y B se ve afectada. El pronóstico suele ser muy malo.
¿Qué es la enfermedad de Sandhoff?
La enfermedad de Sandhoff es una de las enfermedades de almacenamiento lisosómico. La enfermedad fue descrita por primera vez en 1968 por el bioquímico alemán Konrad Sandhoff. En este síndrome, los gangliósidos GM2 se acumulan en las células nerviosas debido a que dos enzimas CRISPR-Cas tienen una funcionalidad limitada o nula. Los gangliósidos son agua-insoluble lípidos que están presentes en las membranas de todas las células. Aquí determinan la estructura de la parte exterior de la membrana. Químicamente, están compuestos por dos ácidos grasos moléculas unido a la esfingosina del alcohol aminodial. En el otro extremo de la molécula de esfingosina hay un oligosacárido que consta de varios azúcar moléculas. Los residuos de ácidos grasos sobresalen en el membrana celular hacia la celda. Esta parte de la molécula es no polar y, por tanto, soluble en grasa. La azúcar La mitad se encuentra en la superficie de la membrana celular e interactúa con polar moléculas como agua. La acumulación de gangliósidos GM2 ocurre principalmente en las células nerviosas. Allí, se asume una función especial de los gangliósidos en la transmisión de información entre las células nerviosas. La materia gris del cerebro es particularmente rico en gangliósidos. Ellos allí hacer alrededor del seis por ciento de todos lípidos. Sin embargo, constantemente se forman nuevos gangliósidos, que normalmente también tienen que descomponerse nuevamente para permanecer en equilibrar. En el caso de la enfermedad de Sandhoff, sin embargo, el proceso de degradación se altera, lo que resulta en una acumulación de gangliósidos. La enfermedad es muy rara. En Europa se informa una prevalencia de 1 en 130,000.
Causas
La causa de la enfermedad de Sandhoff es la acumulación de gangliósidos GM2 en las neuronas. Dos enzimas CRISPR-Cas responsables de la degradación de los gangliósidos tienen una capacidad limitada para funcionar o son completamente no funcionales. Estos son los enzimas CRISPR-Cas hexosaminidasa A y B. Ambas enzimas están codificadas por HEXB gen en el cromosoma 5. La mutación correspondiente se encuentra en el sitio responsable de la codificación de ambos proteínas. En consecuencia, hay una pérdida de función para ambos. El defecto hereditario se hereda de forma autosómica recesiva. Para que la enfermedad se desarrolle en toda su extensión, los genes correspondientes de ambos padres deben estar defectuosos. Como resultado del trastorno de degradación, se acumulan más y más gangliósidos en las células nerviosas. Con el tiempo, la función de las células nerviosas se deteriora enormemente a medida que se agregan más y más moléculas de gangliósidos. La neurona se agranda cada vez más. Este efecto se manifiesta en la hinchazón gradual de la cerebro. Como resultado, se altera la transmisión de estímulos entre las neuronas. Ya no se pueden formar nuevas conexiones entre neuronas y las viejas conexiones se rompen. Como resultado, comienza el declive mental.
Síntomas, quejas y signos.
En la enfermedad de Sandhoff, como en muchas enfermedades de almacenamiento lisosómico, se hace una distinción entre varios grados de expresión. Éstos dependen de la actividad enzimática residual particular. Hay una forma infantil, juvenil y adulta de la enfermedad. En la forma infantil, los niños se desarrollan después de una fase de desarrollo discreta a partir del tercer mes de vida [Trastornos del desarrollo en niños | Retrasos del desarrollo]]. Se producen hipotonía muscular, frecuentes reacciones de sobresalto y alteraciones motoras. A medida que avanza, convulsiones, cerebro se agregan agrandamiento y disminución de la visión. En las últimas etapas, la visión se pierde por completo. Las habilidades mentales y motoras continúan disminuyendo. Se forma una mancha de color rojo cereza en la mácula en el parte posterior del ojo. Esta forma de progresión suele terminar fatalmente entre el tercer y el quinto año de vida. En la forma de progresión juvenil, los primeros síntomas comienzan entre el segundo y el quinto año de vida. Aquí también ocurren los mismos cambios. Sin embargo, el proceso de la enfermedad avanza más lentamente. Aquí, la esperanza de vida es de entre 15 y 20 años. En la forma adulta de la enfermedad, existen diferentes síntomas que se manifiestan en anomalías neurológicas y psiquiátricas. Es posible que la visión y el desarrollo mental no se vean afectados. El curso posterior depende de la actividad residual de las enzimas.
Diagnóstico y curso de la enfermedad.
Para diagnosticar la enfermedad de Sandhoff, se determina la actividad enzimática de la hexosaminidasa A y B. Si ambas enzimas muestran una actividad disminuida, se puede suponer la enfermedad de Sandhoff. Si solo hay un deterioro funcional de la enzima hexosaminidasa A, es la enfermedad de Tay-Sachs, que tiene un curso similar. El análisis genético puede confirmar el diagnóstico.
Complicaciones
La enfermedad de Sandhoff causa importantes limitaciones y retrasos en el desarrollo, especialmente en los niños. Asimismo, esta enfermedad conduce a la atrofia muscular y, además, a dificultades para tragar. Debido a la dificultades para tragar, una ingesta normal de alimentos y líquidos ya no es posible para la persona afectada. Asimismo, la enfermedad de Sandhoff conduce a trastornos motores. Los pacientes a menudo sufren de obstáculo y visión reducida. En el peor de los casos, complete ceguera ocurre. Asimismo, las habilidades motoras del paciente disminuyen significativamente a medida que avanza la enfermedad. La esperanza de vida se reduce significativamente por la enfermedad de Sandhoff, por lo que los afectados suelen vivir hasta un máximo de 20 años. Los familiares y padres también se ven afectados por la enfermedad de Sandhoff y sufren graves problemas psicológicos o depresión.. El desarrollo mental del paciente no suele verse afectado por la enfermedad. Por lo general, no es posible un tratamiento causal de la enfermedad de Sandhoff. Algunos de los síntomas pueden limitarse con la ayuda de terapias y medicamentos. Sin embargo, no es posible una cura completa de la enfermedad.
¿Cuándo deberías ver a un médico?
Si se presentan síntomas inusuales al principio la infancia o en una edad avanzada, siempre se debe consultar al médico. Se debe utilizar el análisis genético para identificar y diferenciar la enfermedad de condiciones similares. Dado que la enfermedad de Sandhoff hereditaria es una enfermedad metabólica neurodegenerativa que generalmente ocurre a una edad temprana, los primeros contactos con un médico a menudo ya se dan en niños muy pequeños afectados. La enfermedad, que aún no es tratable, conduce a ceguera y deterioro. Las visitas regulares al médico son inevitables en la enfermedad de Sandhoff. La enfermedad lipometabólica progresiva pertenece a las enfermedades bastante raras. Dado que los niños afectados por lo general ni siquiera llegan a los cuatro años, solo se puede ofrecer ayuda sintomática. El mal pronóstico hace que sea difícil para los padres de estos niños hacer frente a la enfermedad. En el caso de los propios niños, no se puede hacer demasiado desde el punto de vista médico. El trastorno de degradación causa un daño cada vez más grave a las células nerviosas. El cerebro también se ve gravemente afectado. Sin embargo, el grado de gravedad del trastorno puede variar. Esto influye en las opciones médicas de actuación. En la enfermedad de Sandhoff juvenil, es posible una esperanza de vida hasta la pubertad o más allá con un buen tratamiento. Los síntomas progresan más lentamente. Aparecen alrededor de los dos años de edad. La forma adulta de la enfermedad de Sandhoff es la que tiene mayor esperanza de vida. Sin embargo, esto depende de diversas influencias en el campo de las enzimas.
Tratamiento y terapia
Desafortunadamente, causal terapia forestal de la enfermedad de Sandhoff no es posible, ya que la enfermedad es hereditaria. Solo se pueden realizar tratamientos sintomáticos. Hay enfoques terapéuticos esperanzadores, pero todos se encuentran en las primeras etapas. Por regla general, el pronóstico es muy malo. Además, lamentablemente, la esperanza de vida no se puede extender hoy. En la forma adulta de la enfermedad, sin embargo, la esperanza de vida de los afectados es algo mayor. Sin embargo, depende de la actividad residual de las enzimas.
Perspectivas y pronóstico
La enfermedad de Sandhoff es un trastorno grave que se asocia con una gran incomodidad para quienes la padecen y conduce a la muerte en unos pocos meses. En consecuencia, la enfermedad genética ofrece un pronóstico relativamente desfavorable. Los niños afectados suelen morir poco después de nacer y sufren graves limitaciones físicas a lo largo de su vida. En promedio, la mayoría de los pacientes con enfermedad de Sandhoff mueren en el tercer o cuarto año de vida. Los primeros síntomas aparecen de doce a catorce meses antes de la muerte y generalmente Lead a la muerte del niño debido a daños graves en los órganos o problemas cardiovasculares. La enfermedad genética solo puede tratarse sintomáticamente. Si síntomas como estrabismo o Nistagmo reciben un tratamiento adecuado, los niños afectados pueden al menos Lead una vida relativamente libre de síntomas. Sin embargo, las visitas regulares al médico están asociadas con una gran cantidad de estrés para los familiares y los propios pacientes. La calidad de vida suele reducirse considerablemente. Las terapias desarrolladas actualmente podrían mejorar el pronóstico en el futuro. En general, los pacientes deben cumplir con las evaluaciones del médico. El médico da un pronóstico preciso con respecto al cuadro sintomático y la terapia forestal .
Prevención
En las familias con parientes o parientes que padecen la enfermedad de Sandhoff, la profilaxis contra una mayor herencia del síndrome consiste en asesoramiento genetico. La enfermedad está sujeta a herencia autosómica recesiva. Esto significa que solo si ambos padres poseen el defecto gen ¿Existe un 25 por ciento de posibilidades de transmitir la enfermedad a la descendencia? Primero, el estado genético de ambos padres debe determinarse mediante pruebas genéticas. Si solo un socio tiene el defecto gen, no hay riesgo para el niño.
Seguimiento
En la mayoría de los casos, el medidas y las opciones para el cuidado posterior directo en la enfermedad de Sandhoff son significativamente limitadas o ni siquiera están disponibles para la persona afectada. Por este motivo, la persona afectada debe acudir al médico en una etapa muy temprana para evitar la aparición de otras complicaciones o quejas, ya que esto también evita que el paciente se cure por sí solo. Asimismo, se debe consultar a un médico si la paciente desea volver a tener hijos, para que la enfermedad de Sandhoff no se presente en los hijos, ya que es una enfermedad hereditaria. Los afectados dependen de tomar medicamentos que puedan aliviar y limitar los síntomas. Es importante seguir las instrucciones del médico, y también se debe consultar a un médico si hay alguna pregunta o si hay efectos secundarios graves. Además, se debe observar la dosis correcta y también la ingesta regular de la medicación. A menudo, los afectados por la enfermedad de Sandhoff dependen de la ayuda y el cuidado de otras personas en su vida diaria. En este contexto, el contacto con otros pacientes de la enfermedad también puede ser de gran utilidad, ya que no es infrecuente que se traduzca en un intercambio de información.
Esto es lo que puedes hacer tu mismo
La enfermedad ofrece solo unas pocas opciones de acción que los pacientes o sus familiares pueden utilizar en la vida cotidiana. No es posible curar la enfermedad genética. Ni la medicina convencional ni los enfoques alternativos pueden lograr la recuperación. Los pacientes con enfermedad de Sandhoff tienen una esperanza de vida significativamente más corta. En el campo de la autoayuda, la atención se centra en última instancia en mejorar la calidad de vida. En la vida cotidiana, es particularmente importante lidiar con los síntomas y el curso de la enfermedad. La enfermedad plantea grandes desafíos no solo para el paciente, sino también para quienes lo rodean. Mental fuerza necesita fortalecerse para que las circunstancias puedan manejarse bien. Además del uso de relajación técnicas, psicoterapéuticas medidas ayuda. Además, los familiares deben tomarse el tiempo suficiente para satisfacer sus propias necesidades. Ésta es la única forma de asegurarse de que cuentan con recursos suficientes cuando se trata de niño enfermo. Se considera que los contactos con grupos de autoayuda u otros pacientes son útiles y de apoyo. En el intercambio, se lleva a cabo la ayuda mutua para la autoayuda, a medida que se dan pistas y consejos para hacer frente a la situación. Para estabilizar el organismo, un estilo de vida saludable y un equilibrio dieta se recomiendan. La alegría de vivir debe promoverse a pesar de todas las adversidades, de modo que se logre una mejora de la situación general.
