Esclerosis múltiple: causas

Patogenia (desarrollo de la enfermedad)

El mecanismo exacto del desarrollo de esclerosis múltiple (MS) aún no se comprende completamente. Lo que parece seguro es que el cuerpo sistema inmunológico reacciona de forma exagerada, apuntando al vaina de mielina y autoagresivamente destruyéndolo (destruyéndolo). La mielina es una biomembrana rica en lípidos que rodea en espiral y aísla eléctricamente los axones (procesos axiales) de las células nerviosas. Las células T y B juegan un papel central en este proceso. En este proceso, T linfocitos, que se activan en la periferia, primero ingresan al SNC a través del sangre–cerebro barrera y desencadenar una reacción autoinmune contra la mielina. Como resultado de este proceso inflamatorio, el sangre–cerebro La barrera también se vuelve permeable a las células B, que, una vez activadas en el cerebro, secretan citocinas, aumentando la destrucción de la vaina de mielina. Las lesiones son infiltrados inflamatorios. Estos, a su vez, Lead a cambios en las defensas inmunitarias del cuerpo a través de la formación de IgG (inmunoglobulina G) o citocinas (proteínas que regulan el crecimiento y la diferenciación celular). Las infecciones virales (ver más abajo) se consideran posibles desencadenantes de esclerosis múltiple. Además de los factores mencionados anteriormente, varios estudios también apuntan a un componente genético (ver "Causas biográficas" más adelante). Dos o tres años antes del diagnóstico de esclerosis múltiple (MS), se pueden detectar las siguientes anomalías en el sangre de pacientes posteriores: en comparación con individuos sanos, vitamina D los niveles caen drásticamente durante este período. Al mismo tiempo, el fuerza de la respuesta inmune del anticuerpo contra el Virus de Epstein-Barr (EBV) aumenta. Una nueva prueba de detección que puede distinguir entre dos tipos diferentes de humanos herpes virus (HHV-6) proporciona evidencia de que la etiología viral sospechada desde hace mucho tiempo de la EM puede ser correcta, que la enfermedad puede ser causada por el tipo HHV-6a junto con el VEB.

Etiología (causas)

Causas biográficas

• Carga genética de los padres, abuelos (aproximadamente el 10-15% de los casos de EM tienen un componente hereditario)
  • Riesgo genético según polimorfismos genéticos:
    • Genes / SNP (polimorfismo de un solo nucleótido; inglés: polimorfismo de un solo nucleótido):
      • Genes: ALK, CLEC16A, FAM69A, HLA-DRA, IL7R, RPL5.
      • SNP: rs3135388 en el HLA-DRA gen.
        • Constelación de alelos: CT (3.0 veces).
        • Constelación de alelos: TT (3.0 veces a 6.0 veces)
      • SNP: rs7577363 en el gen ALK
        • Constelación de alelos: AG (1.37 veces).
        • Constelación de alelos: AA (> 1.37 veces)
      • SNP: rs6604026 en el gen RPL5
        • Constelación de alelos: CT (1.15 veces).
        • Constelación de alelos: CC (> 1.15 veces)
      • SNP: rs6498169 en CLEC16A gen.
        • Constelación de alelos: AG (1.14 veces).
        • Constelación de alelos: AA (> 1.14 veces)
      • SNP: rs7536563 en FAM69A gen.
        • Constelación de alelos: AG (1.12 veces).
        • Constelación de alelos: AA (> 1.12 veces)
      • SNP: rs6897932 en el gen IL7R.
        • Constelación de alelos: CC (1.08 veces).
        • Constelación de alelos: CT (0.91 veces)
        • Constelación de alelos: TT (0.70 veces)
    • Cuatro variantes genéticas (SNP) asociadas con niveles bajos de vitamina D se asocian significativamente con un mayor riesgo de esclerosis múltiple
    • Pares de gemelos monocigóticos (idénticos): 75% de los casos en los que un hermano tiene EM, pero el otro no; diferencias epigenéticas causales en las células inmunes de la sangre (en 7 posiciones diferentes, el genoma de los hermanos gemelos estaba metilado de manera diferente).
    • Asociación HLA-DRB1 * 15
• Los nacidos en abril tienen un 24% más de probabilidades de verse afectados que los nacidos en noviembre
• Género: las mujeres se ven afectadas por la esclerosis múltiple remitente-recurrente aproximadamente tres veces más a menudo que los hombres.
• Factores hormonales - bajo 25-hidroxi vitamina D niveles después del nacimiento.

Causas conductuales

• Nutrición
  • Consumo de grasas animales y carne.
  • Alto consumo de saturados ácidos grasos (SFA)
  • Alto consumo de sal: (co) factor en el desarrollo de autoinmunidad; es controvertido.
  • Deficiencia de micronutrientes (sustancias vitales) - ver prevención con micronutrientes.
• Consumo de estimulantes
  • Tabaco (tabaquismo, tabaquismo pasivo)
    • Característica HLA-DRB1 * 15 + fumar (Riesgo 4.5 veces mayor): + pasivo fumar (Riesgo 7.7 veces mayor).
• Situación psicosocial
  • Estrés - los eventos estresantes se discuten como factores de riesgo.
• Exceso de peso (IMC ≥ 25; obesidad).
• "Falta de luz solar" (vitamina D) - la prevalencia de EM aumenta con la distancia desde el ecuador, siendo la prevalencia más alta 250 pacientes por cada 100,000 habitantes en el norte de Escocia.

Causas relacionadas con la enfermedad

• Infecciones con numerosas virus como sarampión, herpes or Virus de Epstein-Barr (EBV).

Contaminación ambiental: intoxicaciones (intoxicaciones).

• Característica HLA-DRB1 * 15 + exposición ocupacional a solventes (riesgo 30 veces mayor) (el diagnóstico se realizó a una edad promedio de 34 años).