Enfermedad de Parkinson: causas

Patogenia (desarrollo de la enfermedad)

Aproximadamente el 80% de los casos de EP son idiopáticos, lo que significa que se desconoce la causa. Los estudios experimentales levantan la sospecha de que la EP, similar a la enfermedad de Creutzfelt-Jakob, es causada por la propagación de infecciones proteínas existentes cerebro (enfermedad por priones). En el curso de la enfermedad, las neuronas de la sustancia negra (complejo nuclear en el área del mesencéfalo (mesencéfalo), que se caracteriza por un alto contenido intracelular de de hierro y melanina) mueren, resultando en una deficiencia de dopamina (amina biogénica del grupo de catecolaminas; un importante neurotransmisor). Las células afectadas muestran los llamados cuerpos Lewi como un cambio típico. La falta de dopamina en esta área conduce a los síntomas y quejas, ya que la coordinación de los movimientos voluntarios e involuntarios está significativamente controlado en la sustancia negra. En humanos sanos, hay una equilibrar entre los transmisores dopamina y acetilcolina (amina biogénica; neurotransmisor que juega un papel central en la regulación de muchos procesos corporales). La falta de dopamina en los pacientes de Parkinson crea un desequilibrio a favor de acetilcolina, que debe compensarse con medicación. Las neuronas dopaminérgicas requieren mucha energía, que es principalmente proporcionada por el mitocondrias (plantas de energía de las células). El pakin proteico está presente en forma alterada en algunos pacientes con EP y se convierte en un desencadenante de la enfermedad. Se requiere Pakin para degradar defectuoso mitocondrias y bajo moderado estrés esto protege a las mitocondrias funcionales de un daño mayor al estimular una señal de supervivencia. Se atribuye una función similar al receptor Ret / GDNF. Ambos estimulan mitocondrias y aparentemente pueden sustituirse entre sí.

Etiología (causas)

Causas biográficas

  • Carga genética: mutaciones hereditarias familiares e inherentes gen variantes.
    • Riesgo genético dependiente de polimorfismos genéticos:
      • Genes / SNP (polimorfismo de un solo nucleótido; inglés: polimorfismo de un solo nucleótido):
        • Genes: LRRK2, PARK2, PINK1, SNCA.
        • SNP: rs1790024 en el gen PARK2
        • SNP: rs10945791 en el PARK2 gen.
        • SNP: rs34637584 en el LRRK2 gen.
          • Constelación de alelos: AG (15-30% de riesgo de EP).
          • Constelación de alelos: AA (15-30% de riesgo de EP).
        • SNP: rs34778348 en el gen LRRK2.
          • Constelación de alelos: AG (3.0 veces).
          • Constelación de alelos: AA (> 3.0 veces)
        • SNP: rs33939927 en el gen LRRK2.
          • Constelaciones de alelos: AC, CG, CT (causa la enfermedad de Parkinson-8 (PARK8), forma familiar rara de EP).
          • Constelaciones de alelos: AA, GG, TT (causa la enfermedad de Parkinson-8 (PARK8), forma familiar rara de EP).
        • SNP: rs35801418 en el gen LRRK2.
          • Constelación de alelos: AG (causa la enfermedad de Parkinson-8 (PARK8), forma familiar rara de EP).
          • Constelación de alelos: GG (causa la enfermedad de Parkinson-8 (PARK8), forma familiar rara de Enfermedad de Parkinson).
        • SNP: rs45478900 en el gen PINK1.
          • Constelación de alelos: AA (3 veces).
          • Constelación de alelos: AG (3 veces)
        • SNP: rs356219 en el gen SNCA
          • Constelación de alelos: AG (1.3 veces).
          • Constelación de alelos: GG (1.6 veces)
    • Trastornos genéticos asociados con la sintomatología de la enfermedad de Parkinson:
      • Lipofuscinosis Ceroide
      • Enfermedad de Gerstmann-Strausler-Scheinker
      • Enfermedad de Hallervorden-Spatz
      • enfermedad de Huntington
      • Atrofia olivopontocerebelosa familiar
      • Enfermedad de Wilson (cobre enfermedad de almacenamiento): trastorno hereditario autosómico recesivo en el que una o más mutaciones genéticas interrumpen el metabolismo del cobre en el hígado.
    • Tipo matutino (personas a las que les gusta levantarse temprano en la mañana): se identificaron variantes genéticas asociadas con este cronotipo: 27% más de riesgo para los tipos matutinos.
  • Edad - edad creciente

Causas conductuales

  • Nutrición
    • Alto consumo de ácidos grasos saturados.
    • Deficiencia de micronutrientes (sustancias vitales) - ver Prevención con micronutrientes.
  • El consumo de drogas
  • Actividad física
    • Inactividad física: los sujetos que pasaban ≥ 6 horas por semana haciendo actividad física en el hogar y yendo al trabajo tenían un 43% menos de riesgo de desarrollar EP que los sujetos que pasaban menos de 2 horas por semana en estas actividades.
  • Relacionado con el trauma: encefalopatía del boxeador.

Causas relacionadas con la enfermedad

  • Síndromes de demencia.
  • Relacionados con infecciones, p. Ej.
    • Postencefalítico, en la enfermedad de Creutzfeld-Jakob.
    • Crónico hepatitis B (1.76 veces).
    • Crónico hepatitis C (1.29 veces) (1.51 veces)
  • Degeneración ganglionar cortical-basal.
  • Causas metabólicas, p. Ej., Debido a hipoparatiroidismo, degeneración hepatolenticular.
  • La enfermedad de Alzheimer
  • Atrofia del sistema múltiple
  • Trastorno del comportamiento del sueño REM (RBD): caracterizado por sueños vívidos y actividad física durante el sueño (fase de sueño REM; “movimientos oculares rápidos, REM”); pertenece al grupo de parasomnias (trastornos del sueño con síntomas acompañantes perturbadores); El 80% de todas las personas afectadas desarrollan la llamada alfa-sinucleinopatía en los próximos 15 años; 90% son hombres, 80% tienen más de 60 años
  • Síndrome de Shy-Drager
  • Infarto o hemorragia del ganglio troncal
  • Atrofia olivopontocerebelosa esporádica
  • Degeneración estriatonigral
  • Neoplasia del espacio cerebral - p. Ej., cerebro tumor.
  • Factores de riesgo cerebrovascular (vasos relacionados con el suministro de sangre al cerebro) que están asociados de manera similar con el desarrollo de la EP que con la enfermedad de Alzheimer
    • Apoplejía (accidente cerebrovascular)
    • Corazón insuficiencia (insuficiencia cardíaca) (FC: 1.43 con EP).
    • La enfermedad de Alzheimer (véase más arriba).
    • Apnea obstructiva del sueño (AOS): pausas en respiración durante el sueño causado por la obstrucción de las vías respiratorias, que a menudo ocurre varios cientos de veces por noche (FC: 1.65 con EP)

Medicamentos

  • Antieméticos
  • Antipsicóticos (neurolépticos)
  • Calcio antagonistas de la flunarizina tipo.

Contaminación ambiental: intoxicaciones (intoxicaciones).

  • Aluminio
  • Lidera
  • Cobalt
  • El disulfiram (medicamento que se puede usar para apoyar la abstinencia en alcohol dependencia).
  • Insecticidas
    • Rotenona (derivado de piranofurocromona cuya estructura básica se deriva de isoflavonas).
  • Disulfuro de carbono
  • Contaminantes del aire
    • Material particulado (PM2.5) - 13% más de riesgo de enfermedad por aumento de 5 µg / m3 de material particulado en la residencia (índice de riesgo 1.13; 1.12 a 1.14); la asociación fue dosificar-dependiente hasta PM2.5 concentración de 16 µg / m3.
    • Monóxido de carbono
  • Magnesio (vapores que contienen manganeso durante soldadura) → desarrollo y progresión de manganeso parkinsonismo.
  • Alcohol metílico (metanol)
  • MPTP (1-metil-1-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina) [neurotoxina].
  • Los pesticidas
    • organo-cloro pesticidas - por ejemplo, beta-hexaclorociclohexanos (beta-HCH) se detectaron con mayor frecuencia en pacientes con EP (76%) en comparación con un grupo de control (40%)
  • Mercurio amalgama (+ 58%).
  • Cianuro