Hipercolesterolemia: causas

Patogenia (desarrollo de la enfermedad)

Hay varios factores que pueden conducir a una hipercolesterolemia poligénica:

  • Carga genética
  • Exposición excesiva al estilo de vida y la dieta.
  • Enfermedades
  • Efectos secundarios de drogas

Dependiendo del límite, afecta aproximadamente al 20% de la población. En la forma familiar de hipercolesterolemia (HF) hay un trastorno genético (hipercolesterolemia autosómica dominante):

  • Forma heterocigota: con 1: 500; gen defecto en el LDL órgano receptor; LDL colesterol: 190-450 ng / dl (4.9-11.6 mmol / l; los siguientes genes se ven afectados (que indican la frecuencia como porcentaje de casos): LDLR gen (74%), gen APOB (2-7%), gen PCSK9 (<3%) y gen STAP1 (porcentaje desconocido).
  • Forma homocigota (HoFH): 1: 1,000,000); catabolismo lento y un aumento coexistente de la tasa de síntesis de LDL; LDL colesterol:> 400 mg / dL, 1,000 mg / dl (> 10.3 mmol / l,> 26 mmol / L) y más posible.

En otra forma de genética hipercolesterolemia (hipercolesterolemia autosómica recesiva), el trastorno radica en mutaciones en los genes de LDL receptores; los dos alelos defectuosos de la proteína adaptadora 1 de LDL-R (LDLRAP1) son los responsables. En casos raros, está presente un defecto familiar ApoB-100 (según la clasificación de Fredrickson: IIa). En este caso, hay ApoB-100 defectuoso, lo que resulta en una elevación de LDL (colesterol: 250-600 mg / dl).

Etiología (causas)

Se sabe que los siguientes factores causales están involucrados en la hipercolesterolemia:

Causas biográficas

  • Carga genética de padres, abuelos.
    • Riesgo genético según polimorfismos genéticos:
      • Genes / SNP (polimorfismo de un solo nucleótido; inglés: polimorfismo de un solo nucleótido):
        • Genes: APOB, LDLR, LDLRAP1, PCSK9, STAP1.
        • SNP: Desde más de 100 SNP están presentes, se omite la enumeración detallada.
    • Enfermedades genéticas
      • Porfiria o porfiria aguda intermitente (AIP); enfermedad genética con herencia autosómica dominante; los pacientes con esta enfermedad tienen una reducción del 50 por ciento en la actividad de la enzima porfobilinógeno desaminasa (PBG-D), que es suficiente para la síntesis de porfirinas. Desencadenantes de un porfiria ataque, que puede durar unos días pero también meses, son infecciones, drogas or alcohol. El cuadro clínico de estos ataques se presenta como abdomen agudo o déficits neurológicos, que pueden tener un curso letal. Los principales síntomas de la aguda porfiria son alteraciones neurológicas y psiquiátricas intermitentes. La neuropatía autónoma suele ser prominente y causa cólicos abdominales (abdomen agudo), náusea (náusea), vómitoso estreñimiento (estreñimiento), así como taquicardia (latidos> 100 latidos / min) y lábil hipertensión (hipertensión).
  • Edad de la vida - edad creciente:
    • La hipercolesterolemia con valores = 250 mg / 100 ml y = 300 mg / 100 ml ocurre con mayor frecuencia en mujeres entre 60 y 69 años.
    • En los hombres, la prevalencia de hipercolesterolemia aumenta hasta los 80 años.
  • Factores hormonales - menopausia (menopausia en mujeres): disminución de los niveles de estrógenos (→ LDL ↑ y HDL ↓).

Causas conductuales

  • Nutrición
    • Comer en exceso crónico
      • Alto aporte calórico
      • Alto consumo de saturados ácidos grasos así como colesterol y ácidos grasos trans (10-20 g de ácidos grasos trans / día; por ejemplo, productos horneados, papas fritas, productos de comida rápida, comidas preparadas, alimentos fritos como papas fritas, cereales para el desayuno con grasa añadida, bocadillos, confitería sopas secas)
      • Alto consumo de azúcar
    • Una proporción demasiado baja de ácidos grasos monoinsaturados
    • Una proporción demasiado baja de ácidos grasos poliinsaturados
    • Dieta baja en fibra
    • Deficiencia de micronutrientes (sustancias vitales) - ver Prevención con micronutrientes.
  • Consumo de estimulantes
    • Alcohol (mujer:> 20 g / día; hombre> 30 g / día).
    • Tabaco (fumar)
  • Actividad física
    • La inactividad física
  • Situación psicosocial
    • La privación del sueño
    • Estrés
  • Exceso de peso (IMC ≥ 25; obesidad)? - DYSIS (Estudio Internacional de Dislipidemia) estudió a más de 50,000 pacientes en 30 países. Los autores no pudieron encontrar una relación entre índice de masa corporal (IMC) y colesterol LDL.

Elevación de LDL

Causas relacionadas con la enfermedad

  • Anorexia nerviosa (anorexia nerviosa)
  • Colestasis (estasis biliar)
  • Hepatitis (inflamación del hígado)
  • Hepatoma - tumor hepático maligno
  • Hiperuricemia (aumento en el nivel de ácido úrico existentes sangre).
  • Hipotiroidismo (glándula tiroides hipoactiva)
  • Enfermedad de Cushing - grupo de enfermedades que conducen a hipercortisolismo (hipercortisolismo; exceso de cortisol).
  • El síndrome nefrótico - término colectivo para los síntomas que ocurren en diversas enfermedades del glomérulo (corpúsculos renales); los síntomas incluyen: proteinuria (aumento de la excreción de proteínas en la orina) con pérdida de proteínas de más de 1 g / m² / superficie corporal por día; Hipoproteinemia, edema periférico por hipoalbuminemia <2.5 g / dl en suero, hiperlipoproteinemia (alteración del metabolismo lipídico) con elevación de LDL.
  • Insuficiencia renal: proceso que conduce a una reducción lenta y progresiva de la función renal.
  • Porfiria o porfiria aguda intermitente (AIP); los pacientes con esta enfermedad tienen una reducción del 50 por ciento en la actividad de la enzima porfobilinógeno desaminasa (PBG-D), que es suficiente para la síntesis de porfirinas. Los desencadenantes de un ataque de porfiria, que pueden durar unos días pero también meses, son infecciones, drogas or alcoholEl cuadro clínico de estos ataques se presenta como abdomen agudo o déficits neurológicos, que pueden tener un curso letal. Los síntomas principales de la porfiria aguda son alteraciones neurológicas y psiquiátricas intermitentes (ocasional o crónicamente). La neuropatía autónoma suele estar en primer plano, provocando cólicos abdominales (abdomen agudo), náusea (náusea), vómitos or estreñimiento (estreñimiento), así como taquicardia (latido demasiado rápido:> 100 latidos por minuto) y lábil hipertensión (hipertensión).
  • Deficiencia de la hormona del crecimiento (hiposomatotropismo, GHD, deficiencia de la hormona del crecimiento inglesa).

Medicamentos

Promover

  • Gravidez (embarazo) (LDL ↑)
  • Trasplante de riñón

Reducción de LDL

Causas relacionadas con la enfermedad

  • Infecciones crónicas
  • Enfermedad de Gaucher - Esfingolipidosis hereditaria autosómica recesiva como enfermedad de almacenamiento basada en la deficiencia de glucocerebrosidasa con almacenamiento de cerebrósidos en las células.
  • El hipertiroidismo (hipertiroidismo).
  • Hígado cirrosis: daño irreversible al hígado y una remodelación pronunciada del tejido hepático.
  • Malabsorción - trastorno de la alimentación absorción.
  • Desnutrición (desnutrición)
  • Grave hígado Enfermedad como la cirrosis: remodelación nodular del hígado con pérdida de función.

Medicamentos que reducen el LDL

  • Intoxicación por niacina

Operaciones

  • Orquidectomía: extirpación de los testículos

Contaminación ambiental: intoxicaciones (intoxicaciones).

Promover

Fármacos que aumentan las VLDL

  • Intercambiadores de aniones: medicamentos utilizados para reducir la grasa (inhibidores de lípidos), como colestiramina; estos se unen a los ácidos biliares en el intestino y aumentan su excreción; el cuerpo compensa esta deficiencia resultante y requiere colesterol para hacerlo
  • Antirretroviral terapia forestal (ART) - por ejemplo, inhibidores de la proteasa del VIH; estrategia de tratamiento farmacológico para pacientes con VIH.
  • Glucocorticoides - pertenecen a los corticosteroides, una clase de esteroides hormonas de la corteza suprarrenal; los glucocorticoides naturales incluyen cortisol y corticosterona.
  • Ácido retinoico (derivado / derivado de vitamina A).

Drogas que aumentan los quilomicrones.