Leucemia mieloide aguda: tratamiento farmacológico

Dianas terapéuticas

  • Destrucción de la mayoría de las células leucémicas.
  • Logro de la remisión (desaparición de los síntomas de la enfermedad; porcentaje de leucemia células <5%, vuelven a la hematopoyesis normal), posiblemente también remisión parcial o remisión completa (en sangre y médula ósea ya no son detectables leucemia células).

Recomendaciones de terapia

Si ya existen complicaciones graves en el momento del diagnóstico, es importante comenzar el tratamiento de inmediato:

  • Poliquimioterapia, en algunos casos complementada con radioterapia (Radio del SNC) del cabeza [duración total del tratamiento: hasta aproximadamente 1.5 años]:
    • Inducción terapia forestal, que consiste en una fase preliminar diseñada para iniciar el tratamiento (fase de inducción I) (solo en pacientes que, en el momento del diagnóstico, tienen un leucocito primario (blanco sangre celda) recuento> 50. 000 por microlitro de sangre o cuyos órganos están muy agrandados debido a la infestación con células leucémicas); esta fase preliminar (tratamiento con dos fármacos) va seguida de la terapia de inducción real (fase de inducción II; duración de la terapia: 2 meses, que consta de dos bloques de terapia que incluyen pausas de recuperación interpuestas de varias semanas); esta fase sirve para lograr una remisión
    • Terapia de consolidación o intensificación (tres bloques de terapia, cada seis a ocho días, intercalados con pausas de tratamiento de aproximadamente tres a cuatro semanas) para destruir más células leucémicas y mantener la remisión;
    • La terapia de mantenimiento o continua (duración de la terapia: aproximadamente 1 año) sirve para prevenir una recaída (recurrencia de la enfermedad); constituye una quimioterapia leve
    • SNC terapia forestal (intratecal quimioterapia), si es necesario, también radioterapia (radio) del cabeza: Radiación del SNC (según la edad de 15-24 Gy / niños de 15-18 Gy) si hay evidencia de afectación del SNC (central sistema nervioso).
  • La intensidad y duración de terapia forestal y su pronóstico depende de: subtipo de AML, grado de diseminación de leucemia células y respuesta a la terapia.
  • Alogénico trasplante de células madre (de la familia HLA compatible o de un donante no emparentado) en pacientes, si corresponde.
      • Que sufren una recaída (recurrencia de la enfermedad).
      • Como terapia posremisión en pacientes con cariotipo intermedio y desfavorable.
  • Consulte también en "Terapia adicional".

Sustancias activas (indicación principal)

Agentes citostáticos

Los siguientes agentes se utilizan en quimioterapia para la leucemia mieloide aguda.

  • Fase de inducción I (fase preliminar): p. Ej., 6-tioguanina (6-TG) y citarabina (ARA-C).
  • Fase de inducción II; arabinósido de citosina (también citarabina; ARA-C), antraciclinas como idarubicina (IDR) o liposomal daunorrubicina (L-DNR) y etopósido (VP-16) y mitoxantrona.
  • Terapia de consolidación e intensificación: citarabina (Ara-C; dosis normal a alta), mitoxantrona (MITOX), 2-cloro-2-desoxiadenosina, etopósido (VP-16) e idarrubicina (IDR)
  • Terapia del SNC: citarabina (ARA-C) solo o una combinación de citarabina, Prednisona (PRED) y metotrexato (MTX) [terapia triple].
  • Aquí no se proporciona información sobre la dosis porque los cambios en los regímenes respectivos son comunes con quimioterapia.

Los pacientes de edad avanzada que no pueden tolerar la quimioterapia intensiva reciben los inhibidores de la ADN metiltransferasa. decitabina y azacitidina La enzima SAMHD1 convierte la forma activada de decitabina de vuelta a su forma padre inactivo. La determinación de la cantidad de SAMHD1 en las células de AML puede predecir qué tan sensibles son a decitabina. Nota: azacitidina no se ve afectado por SAMHD1. Los pacientes de edad avanzada debilitados también se benefician de la siguiente terapia combinada: decitabina y el vitamina A droga tretinoína. Notas adicionales

  • Los nuevos regímenes terapéuticos incluyen.
  • Actualmente, un estudio internacional (ensayo multicéntrico de fase III) investiga en la leucemia promielocítica aguda (LPA) (subtipo raro de LMA) hasta qué punto arsénico (trióxido de arsénico, ATO) en combinación con un vitamina A derivado (ácido todo-trans-retinoico, ATRA; esto promueve la diferenciación de células tumorales inmaduras en maduras sangre células) puede reemplazar la quimioterapia; un estudio inicial tuvo mucho éxito a este respecto en la leucemia promielocítica. El estándar de atención hasta la fecha es ARTA más quimioterapia.
  • Midostaurina además de la terapia estándar ha prolongado la mediana de supervivencia global de los pacientes con AML con una mutación del FLT3 gen de 25.6 a 74.7 meses.
  • gilteritinib (inhibidor selectivo de FLT3; dosis: 120 mg al día): aprobado para monoterapia de pacientes en recaída o refractarios leucemia mieloide aguda (AML) con mutación FLT3; en una comparación de monoterapia versus varias quimioterapias de rescate en pacientes adultos, la supervivencia general mejoró en casi una cuarta parte (mediana de SG: 9.3 meses frente a 5.6 meses). La tasa de supervivencia a un año fue del 37.1 por ciento frente al 16.7 por ciento, más del doble.
  • venetoclax: inhibidor oral de BCL-2 para restaurar los procesos naturales de apoptosis (muerte celular programada) en células de CLL alteradas. Esto se evita mediante la sobreexpresión de BCL-2.venetoclax combinado con azacitidina mostró una respuesta al tratamiento y una supervivencia general significativamente mejoradas: una mediana de esperanza de vida de 14.7 meses frente al grupo de control a los 9.7 meses y una frecuencia de respuesta al tratamiento del 28 al 66 por ciento.

Otros agentes

  • El tratamiento con andrógenos con el esteroide anabólico norendrolona en dosis bajas (10 o 20 mg / día) como terapia de mantenimiento prolonga la vida hasta la progresión de la enfermedad y la supervivencia general en pacientes ancianos con LMA:
    • Con remisión completa a los cinco años: el grupo con terapia con andrógenos todavía estaba vivo 31.2% (intervalo de confianza del 95%: 22.8- 40.0%); grupo de comparación sin tratamiento solamente 16.2
    • Supervivencia libre de eventos a los cinco años: grupo con tratamiento con andrógenos significativamente mayor (21.5% frente a 12.9%).
    • Supervivencia global: diferencia significativa entre ambos grupos (26.3% versus 17.2%).