Patogenia (desarrollo de la enfermedad)
Espinal distrofia muscular es un trastorno hereditario autosómico recesivo que afecta la "supervivencia neurona motora”(SMN1) gen en el cromosoma 5. El SMN (supervivencia de Neurona motora) proteína expresada por el gen es esencial para la función de las motoneuronas alfa (la base de los activos contracciones del músculo esquelético).
Más del 90% son causadas por mutaciones Raster, específicamente deleciones (pérdida de nucleobases), que dan como resultado una proteína que tiene una estructura significativamente alterada, lo que la vuelve no funcional. El porcentaje restante son principalmente mutaciones sin sentido (mutaciones que cambian de significado: mutación puntual que provoca la incorporación de un aminoácido diferente en la proteína). En este caso, la estructura de la proteína está más levemente alterada, pero tampoco es funcional. Ambos están asociados con la degeneración de motoneuronas alfa.
1 / 40-1 / 60 de la población son portadores del alelo causante de atrofia muscular en la columna (uno de los dos genes correspondientes de homólogos cromosomas).
Además del SMN1 gentambién está presente el gen SMN2, que se diferencia de él solo en unos pocos nucleótidos. Cumple la misma función. Independientemente de las mutaciones en el gen SMN1, el empalme alternativo se produce en el 90% de los casos después de la transcripción (síntesis de ARN utilizando ADN como plantilla) en el núcleo celular.
Esto significa que el exón esencial para la función de la proteína (sección de ADN codificante, que por lo tanto decide sobre la aminoácidos incorporado en la proteína) 7 es cortado por el espliceosoma (complejo ARN-proteína esencial en el empalme) "salto de exón" y, por lo tanto, ya no es parte del ARNm terminado. Una vez más, se forma una proteína sin función.
Las Personas con Discapacidades atrofia muscular en la columna por lo tanto, no tienen proteína SMN1 funcional y la compensación por la proteína SMN2, que solo es funcional al 10%, no es posible.
Sin embargo, el número de copias del gen SMN2 varía de una persona a otra. En general, se puede afirmar que cuanto menor es la sintomatología y más leve el curso, mayor es el número de genes SMN2, este es el caso:
- Aproximadamente el 80% de las personas con AME tipo 1 portan 1-2 copias del gen SMN2.
- Aproximadamente el 82% de las personas con AME tipo 2 portan 3 copias del gen SMN2.
- Aproximadamente el 96% de las personas con AME tipo 3 portan de 3 a 4 copias del gen SMN2.
Etiología (causas)
Causas biográficas
- Carga genética de padres, abuelos.
- Riesgo genético según polimorfismos genéticos: genes / SNP (polimorfismo de un solo nucleótido):
- Genes: SMN1 (ver arriba).
- SNP: 26 posibles SNP en el gen SMN1.
- Riesgo genético según polimorfismos genéticos: genes / SNP (polimorfismo de un solo nucleótido):
